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傅永倫主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學(xué)科 導(dǎo)語：國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，目前我國孕齡夫婦的不孕不育率已攀升至約12%-18%，輔助生殖技術(shù)需求也隨之飆升。目前最主流的一種“體外受精”方式，也就是大家常說的“試管嬰兒”，在我國每年約有30萬名試管嬰兒誕生。這項輔助生殖技術(shù)給不孕不育夫婦帶來了生寶寶的希望，但同時也存在著很多謠傳和錯誤觀念。?●?第一段：簡要介紹試管嬰兒是什么試管嬰兒是什么？試管嬰兒是體外受精-胚胎移植技術(shù)的俗稱，即通過取卵術(shù)將女性卵子取出、與男方精子在體外進(jìn)行受精和早期胚胎培養(yǎng)，再將胚胎移植回子宮腔以達(dá)到助孕目的的技術(shù)。世界上第一個試管嬰兒路易絲·布朗于1978年在英國誕生，在此后的40余年中，這項技術(shù)日漸成熟和完善，時至今日全球已有逾800萬“試管嬰兒”降世，為越來越多的不孕夫婦帶來了生育希望?！?誤區(qū)一：可以為所有人治療任何人都可以選擇做試管嗎？首先，在我國法律法規(guī)的規(guī)定下，擬行試管助孕的患者必須達(dá)到法定結(jié)婚年齡并已經(jīng)領(lǐng)取結(jié)婚證，各個生殖中心會要求患者攜帶身份證件、結(jié)婚證進(jìn)行查驗、錄入系統(tǒng)和建檔案，在完成以上資料的審核后，才能進(jìn)入試管嬰兒的治療流程。因此，未婚人群尚無法在我國進(jìn)行試管嬰兒助孕。第二，患者需符合相應(yīng)指征才能做試管。例如，女方因素（如輸卵管病變、排卵障礙、卵巢功能下降、子宮內(nèi)膜異位癥等）所致的不孕可行一代試管助孕；男方因素（如嚴(yán)重少、弱、畸形精子癥）所致的不孕可行二代試管（即卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)）助孕；染色體異常、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗等患者則可選擇三代試管（即植入前胚胎遺傳學(xué)檢測）助孕。不符合以上任何指征的人群則不能選擇試管嬰兒這一生育方式。第三，有禁忌癥的人群也無法做試管。例如：生殖、泌尿系統(tǒng)急性感染或患有性傳播疾病的人群；有酗酒、吸毒等不良嗜好或接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期的人群；患有不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、精神心理障礙的人群等?！?誤區(qū)二：可以幫我晚點(diǎn)懷孕年輕時不想放棄自由生活，既然試管嬰兒高效安全，可以幫我年齡大一點(diǎn)再懷孕嗎？??不建議。諸多統(tǒng)計和研究發(fā)現(xiàn)，年齡是決定卵子、精子質(zhì)量、胚胎發(fā)育潛能的最關(guān)鍵因素。年輕的患者往往能得到更多數(shù)量和更好質(zhì)量的胚胎，移植后妊娠率也更高；而高齡患者在試管助孕的過程中，大多會遇到獲卵數(shù)少、胚胎質(zhì)量差、移植后妊娠率低、流產(chǎn)率高等問題，導(dǎo)致更高的治療成本和沉重的心理負(fù)擔(dān)。且從優(yōu)生優(yōu)育的角度看，即使成功妊娠，高齡女性也更易發(fā)生妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥或胎兒宮內(nèi)生長受限等不良事件。因此，我們建議不孕癥夫婦應(yīng)該盡早開始試管流程，以期盡早和安全的獲得健康子代。?●?誤區(qū)三：促排卵會導(dǎo)致卵巢早衰自然周期一個月排一個卵，促排卵治療后一次取卵十幾個，卵巢會早衰嗎？??促排卵是試管嬰兒的第一步，即通過應(yīng)用外源性激素使多個卵泡共同發(fā)育，可以在一個周期內(nèi)獲得多枚卵子進(jìn)而得到多枚可移植的胚胎，大大提高了試管嬰兒的效率，但也使許多人產(chǎn)生了疑問和擔(dān)憂。此處需要闡釋的是卵泡發(fā)育的過程和原理：女性的卵巢在每個月經(jīng)周期內(nèi)會產(chǎn)生多枚竇卵泡，在垂體分泌的促卵泡素FSH的作用下，最終會有其中一枚卵泡長大變?yōu)閮?yōu)勢卵泡并最終排卵，而剩余的數(shù)枚卵泡則會閉鎖、凋亡，因此每個月經(jīng)周期雖然只排卵一枚，其實“損耗”的是一批卵泡。而促排卵只是將這一批本就會損耗的卵泡利用起來，在外源性激素作用下達(dá)到多個卵泡共同發(fā)育的目的。因此促排卵僅利用了當(dāng)周期被募集的卵泡，并不影響卵巢儲備功能，并不會導(dǎo)致卵巢早衰。?●?誤區(qū)四：試管嬰兒的代數(shù)越高，效果越好是不是三代試管技術(shù)最先進(jìn)，所以效果最好？??在前文中已經(jīng)闡述了一代、二代、三代試管的適應(yīng)癥，也就是說，患者夫婦需先進(jìn)行相關(guān)檢查、病史采集，并由生殖醫(yī)生做出診斷，判斷是否滿足試管指征和需要做幾代試管來助孕。一代和二代區(qū)別在于受精方式，兩種方式得到的胚胎在移植妊娠率、流產(chǎn)率、新生兒先天缺陷率上并無顯著差異。三代則是對胚胎染色體或基因進(jìn)行檢測，因?qū)ε咛ミM(jìn)行過篩選，移植后妊娠率較高、流產(chǎn)率低，但僅針對符合三代指征的人群。因此，試管嬰兒的代數(shù)和效果并沒有相關(guān)性，“對癥下藥”才是關(guān)鍵。?●?誤區(qū)五：做試管嬰兒可以多放幾個胚胎，想生幾個就生幾個做試管嬰兒可以多放幾個胚胎，想生幾個就生幾個？??在試管嬰兒初步發(fā)展時期，由于成功率低，曾有單次移植2-3枚胚胎以提高妊娠率的階段，但隨著試管嬰兒技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展及對安全獲得健康子代的理念的加深，選擇性單胚胎移植、降低多胎率正成為生殖專家們逐漸認(rèn)同的理念。根據(jù)上海市衛(wèi)健委的規(guī)定，單次移植不得超過2枚胚胎，若存在疤痕子宮、宮頸機(jī)能不全史、子宮畸形等情況或進(jìn)行三代試管助孕，則均為單胚胎移植。若產(chǎn)生三胎及以上的多胎妊娠，需行減胎術(shù)減至1-2胎。在此需要糾正的觀念是，許多人認(rèn)為“一次生倆“是讓人羨慕的好事，甚至門診遇到過以”生雙胞胎“為目的前來咨詢的夫婦，但在婦產(chǎn)科醫(yī)生眼中，雙胎妊娠的母嬰風(fēng)險均顯著升高，母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率均高于單胎妊娠。因此，本著優(yōu)生優(yōu)育的原則，試管嬰兒移植胚胎數(shù)是有限制和規(guī)定的，并不能通過多放胚胎來達(dá)到多胎妊娠的目的。?●?誤區(qū)六：試管嬰兒移植后需要長期臥床、大補(bǔ)保胎移植胚胎后需要長期臥床、大補(bǔ)保胎嗎？??不需要也不建議移植后長期臥床和進(jìn)補(bǔ)。許多患者因為過于擔(dān)心移植失敗，在移植后小心翼翼不敢活動，飲食方面也百般禁忌，這種心情是可以理解的。但從醫(yī)學(xué)角度上看，移植成功率主要與胚胎質(zhì)量和宮腔環(huán)境有關(guān)，患者只需按照醫(yī)生要求進(jìn)行黃體支持的用藥即可，除此之外，并沒有什么生活方式或飲食能夠決定或提高妊娠率。相反，胚胎的著床和發(fā)育需要內(nèi)膜血供，長期臥床會使血液循環(huán)變慢，宮腔血供不足反而不利于胚胎著床；早期胚胎并不需要母體大量能量供給，大補(bǔ)飲食不僅對提高妊娠率沒有益處，還可能導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)等。因此，通常建議移植后患者放松心情、正常作息生活、規(guī)律均衡飲食即可，并不需要長期臥床、大補(bǔ)保胎。?●?誤區(qū)七：試管嬰兒寶寶的身體和智力發(fā)育不如自然妊娠寶寶試管嬰兒寶寶的身體和智力發(fā)育不如自然妊娠寶寶？????許多患者存有類似的疑問，但實際上，子代出生后的發(fā)育達(dá)不達(dá)標(biāo)、體質(zhì)好不好、是否易生病等，較大程度由養(yǎng)育環(huán)境決定，而智力發(fā)育則主要與父母遺傳和后天培養(yǎng)相關(guān)。試管嬰兒干預(yù)的是早期胚胎發(fā)育階段，其安全性和對子代遠(yuǎn)期發(fā)育的影響一直是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。曾有研究認(rèn)為胚胎體外培養(yǎng)環(huán)境、凍融過程、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)等會改變胚胎的表觀遺傳學(xué)修飾，但其對子代是否產(chǎn)生實際意義的影響仍在探究中，許多國內(nèi)外隨訪隊列研究顯示，試管嬰兒子代發(fā)育指標(biāo)、智力情感、常見病的發(fā)生率與自然受孕子代相比并無顯著差異。??2022年07月14日
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秦琰副主任醫(yī)師 武警特色醫(yī)學(xué)中心 生殖醫(yī)學(xué)科 患有不孕癥的女性在經(jīng)歷了10多天促排卵藥物注射、取卵手術(shù)、胚胎培養(yǎng)等階段后，終于等到了胚胎移植的時刻，當(dāng)看到宮腔中那個亮亮的小點(diǎn)兒時想必也是激動萬分。但是當(dāng)驗孕出現(xiàn)陰性結(jié)果時，患者大多會有同樣的疑惑：胚胎明明移植到了子宮內(nèi)，為什么沒有懷上呢？今天我們講一講“胚胎著床失敗”。 胚胎明明放在了子宮內(nèi)，為什么沒懷上？ 首先要說明的是移植時b超下顯示的宮腔內(nèi)的亮點(diǎn)并不是胚胎，那是為了標(biāo)記胚胎位置的一個小氣泡，真正的胚胎是一個細(xì)胞，肉眼無法看到。而我們將胚胎放到宮腔內(nèi)，它必須經(jīng)過著床這個過程才能繼續(xù)發(fā)育，也就是要完全包埋在子宮內(nèi)膜，因此胚胎著床是成功妊娠的關(guān)鍵。而胚胎著床不是隨隨便便就可以完成，就像種地一樣，要有好的種子、土壤、環(huán)境溫度氣體水分適宜，種子才能生根發(fā)芽進(jìn)一步生長。因此胚胎著床需要有好的胚胎，好的子宮腔及內(nèi)膜，好的母體環(huán)境，還需要內(nèi)膜對胚胎開放并同步發(fā)育。所以能夠成功妊娠的胚胎不一定是最好的，卻一定是每一步都剛剛好的。 胚胎著床失敗原因及治療對策 胚胎發(fā)育潛能差 首先胚胎發(fā)育潛能差是一個主要的原因。當(dāng)夫妻染色體異常時出現(xiàn)胚胎染色體異常的概率會增加，影響著床。即使是年輕女性其試管反復(fù)失敗的概率也會增加。當(dāng)然，如果子宮內(nèi)膜出現(xiàn)超容受狀態(tài)也會表現(xiàn)為妊娠早期反復(fù)流產(chǎn)，這類人群建議行三代試管。夫妻雙方染色體正常的情況下，胚胎染色體仍有異常的概率，雖然在分級上可能屬于優(yōu)質(zhì)胚胎。反復(fù)試管失敗的案例中胚胎染色體異常的比例高達(dá)60%，所以很多胚胎著床失敗是由于胚胎本身異常所致。當(dāng)女性卵巢功能減退時其卵子少質(zhì)量差，那么胚胎差的發(fā)生率就會增加。男性精子少活力差時，其精子染色體數(shù)目異常比例增加，胚胎異常的概率也會增加。醫(yī)生會想辦法提高卵子及精子質(zhì)量，從而改善胚胎質(zhì)量。但高齡女性尤其是超過40歲之后，異常胚胎的概率增加，妊娠率低流產(chǎn)率高是生理現(xiàn)象，只能積極治療，微笑面對。 子宮異常 子宮先天性發(fā)育異常時如單角子宮、雙角子宮、縱隔子宮等，如果宮腔形態(tài)異常，容積小會導(dǎo)致胚胎著床失敗概率增加，當(dāng)子宮縱隔引起反復(fù)流產(chǎn)或反復(fù)胚胎著床失敗時可以通過手術(shù)切除縱隔。子宮后天的病變?nèi)缱訉m肌瘤，宮腔粘連，子宮腺肌病，剖宮產(chǎn)切口憩室等也會導(dǎo)致宮腔形態(tài)異常，影響胚胎著床。并不是所有的子宮肌瘤都對胚胎著床有影響，但粘膜下肌瘤或肌瘤壓迫宮腔時需要剔除肌瘤后再進(jìn)行胚胎移植。宮腔粘連是由于反復(fù)人工流產(chǎn)、刮宮或內(nèi)膜結(jié)核引起了內(nèi)膜損傷導(dǎo)致的，需要行宮腔粘連分解術(shù)，輕度粘連行分解術(shù)后建議盡快移植。中重度粘連或因粘連復(fù)發(fā)反復(fù)手術(shù)的患者，預(yù)后差。子宮腺肌病是由于子宮內(nèi)膜異位到了子宮肌層導(dǎo)致的一種疾病，導(dǎo)致子宮體積增大，嚴(yán)重痛經(jīng)，異常子宮出血，并導(dǎo)致胚胎著床率低，流產(chǎn)率高。無法治愈，可以通過藥物改善癥狀，縮小子宮病變范圍，從而提高胚胎著床率。病情嚴(yán)重時可以選擇海扶刀治療，腺肌瘤手術(shù)剝除難度大，子宮創(chuàng)傷大，不推薦。由于國家開放二胎三胎，剖宮產(chǎn)帶來的再生育問題凸顯，其中最常見的是剖宮產(chǎn)瘢痕憩室，大多通過超聲可以識別并診斷，少部分在胚胎移植術(shù)中可以發(fā)現(xiàn)。如果導(dǎo)致宮腔反復(fù)積液，影響移植手術(shù)并且通過積液抽吸、藥物治療均無效時可以考慮行剖宮產(chǎn)瘢痕修復(fù)術(shù)。 內(nèi)膜異常 內(nèi)膜的病理狀態(tài)如慢性子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜功能異常如薄型子宮內(nèi)膜、內(nèi)膜蠕動波異常，內(nèi)膜形態(tài)及血流差都會導(dǎo)致內(nèi)膜接受胚胎的能力下降，影響胚胎著床。陰道超聲、宮腔鏡及內(nèi)膜病理、免疫組化可以對內(nèi)膜的狀態(tài)進(jìn)行評估，根據(jù)病變類型對癥治療。 輸卵管積水 輸卵管積水也是臨床常見的影響胚胎著床的原因，輸卵管積水回流到宮腔對胚胎造成機(jī)械性沖刷，積水中含有的炎性因子對胚胎有殺傷作用。因此胚胎移植前需先處理輸卵管積水，處理方法包括結(jié)扎、切除、抽吸、栓堵。選擇哪種方式處理輸卵管積水要綜合患者病情及積水的程度來選擇。當(dāng)反復(fù)胚胎著床失敗但又無明顯的病因時不能排除有隱匿型的輸卵管積水，可以考慮行腹腔鏡下雙側(cè)輸卵管結(jié)扎。 子宮內(nèi)膜異位癥 子宮內(nèi)膜異位癥是由于某些原因內(nèi)膜異位到子宮以外的地方，是導(dǎo)致不孕的一個確定因素。而其助孕成功率與其分型及嚴(yán)重程度有關(guān)。胚胎著床率低的原因可能與卵子與胚胎質(zhì)量受損，炎性因子影響內(nèi)膜容受能力及孕激素抵抗有關(guān)。對于子宮內(nèi)膜異位癥的處理，生殖科傾向以藥物治療改善妊娠結(jié)局為主。 母體其他不良因素 母體其他影響胚胎著床的因素常常被患者忽略，如肥胖、吸煙、酗酒熬夜、不當(dāng)飲食等不良生活習(xí)慣、內(nèi)分泌代謝異常，壓力過大、失眠等，而通過減重、運(yùn)動、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、改善生活方式、改善睡眠、糾正內(nèi)分泌代謝異常、舒緩壓力等方式改善母體機(jī)能，也會增加胚胎著床的概率。 免疫因素 免疫因素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)，是否與胚胎反復(fù)著床失敗有關(guān)尚無定論。如果有明確診斷的免疫疾病，做試管前不應(yīng)自行停藥，需生殖科及免疫科醫(yī)生共同會診，調(diào)整用藥后行試管助孕治療?？沽字C合征或有易栓癥的患者移植后需要行抗凝治療。 種植窗改變 排除以上原因后，我們要考慮種植窗改變引起的胚胎著床失敗，胚胎相對于母體來說相當(dāng)于異物，每個月經(jīng)周期僅在極短的窗口期允許其植入并建立妊娠所需的血供，即種植窗。大約25%反復(fù)胚胎著床失敗的患者存在種植窗的改變，內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步，導(dǎo)致著床失敗。通過調(diào)整種植窗或序貫移植的方法可以提高此類患者的胚胎著床率。另外可行子宮內(nèi)膜容受性檢測+個性化移植，但益處不明顯，臨床未廣泛應(yīng)用。另外，無明確原因時可以采取經(jīng)驗性治療，綜合治療提高胚胎著床率。 小結(jié) 盡管輔助生殖技術(shù)已越來越成熟并廣泛應(yīng)用，但著床率卻達(dá)不到100%，因此要明確的是，不是每個胚胎都能著床，也不是每次移植都能獲得妊娠。胚胎著床失敗往往不是單一因素導(dǎo)致，不孕癥人群是一個生育力低下的群體，任何一個小小的不利因素疊加都可能會導(dǎo)致不良的結(jié)局。因此，不孕癥人群更應(yīng)該關(guān)注自身的身體狀況，避免過胖過瘦，戒煙酒，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，糾正內(nèi)分泌代謝紊亂，避免過度的緊張焦慮，避免接受負(fù)面信息，同時提供給醫(yī)生詳細(xì)的病史，配合治療。而醫(yī)生要做的就是查找不利因素，盡可能提高胚胎的著床率。希望通過我們的共同努力能夠攻克助孕路上的一道道難關(guān)，天塹變通途。2021年10月29日2696
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池豐麗副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學(xué)科 嗯，有個病人問試管副作用大嗎？其實呢，做試管啊，最主要還是女方呢，比較吃苦一點(diǎn)，因為要天天打針，然后還要過來做取卵，那我們打針的這個促排卵的副作用呢，其實就是肚子有可能脹一點(diǎn)啊，那種啊，呃，不會，你放心啊，這個呢，也想跟大家科普一下的，就是你打促排卵藥不是一下子促很多嘛，這個呢，并不是說把你今后要用的卵子一次性提早用掉了啊，并不是的，它只是說把我們那些本來要閉鎖的卵泡給發(fā)起來而已，所以不會引起你說早絕經(jīng)，卵巢早衰這些不會的，那現(xiàn)在也有很多的研究表明呢，也不會說啊，增加一些腫瘤的發(fā)病率啊，這些是不會的，這個你放心，那我們?nèi)÷涯兀_實是有取卵的風(fēng)險，比如說，呃，引起大出血啦，損傷膀胱啦，損傷直腸啦，呃，刺到子宮啦都。 會有，但是這種風(fēng)險是存在的，發(fā)生概率總歸是很低很低的，那有的人促排剛才說了，卵巢反應(yīng)過度的，會過度刺激綜合癥，那會發(fā)胸水腹水這些，但是一般呢，來過月經(jīng)之后，這是自信性的一個疾病啊，來過月經(jīng)之后就會恢復(fù)的，所以不需要不需要特別特別擔(dān)心，那當(dāng)然如果你是啊，前面做過很多次這種盆腹腔手術(shù)的，盆腔里面面臨的一塌糊涂的那種，那你取卵的出血啊，這種風(fēng)險就會增加。 我再來找問題啊。2021年08月09日531
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陳世欽主治醫(yī)師 中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 有很多不孕的女性朋友因為病情的原因被醫(yī)生建議進(jìn)行試管嬰兒治療，但自己卻遲遲不能下定決心，仔細(xì)詢問才知道她們被網(wǎng)絡(luò)誤導(dǎo)，有著這樣的顧慮：“網(wǎng)上說女人一生排卵數(shù)是固定，做試管促排卵長那么多卵，會讓卵巢提前衰竭…” 但真相真的是這樣嗎？陳醫(yī)生的回答是：不！要回答這個問題，首先我們要大概了解一下女性排卵的特點(diǎn)，女性的卵巢有個可稱為“儲備池”的特點(diǎn)，池里面的基礎(chǔ)小竇泡可以發(fā)育成為成熟卵泡，基礎(chǔ)竇泡的數(shù)目是相對固定的，每個月卵巢會從儲備池“募集”一批小竇泡，你可以理解為征兵，自然正常生理狀態(tài)下募集到的小竇泡中的一個，或者兩個會成長發(fā)育為成熟卵泡，排卵期的時候排出，那其它募集到的小竇泡怎么辦呢？在我們醫(yī)學(xué)術(shù)語中說它們的下場就是“閉鎖”掉，通俗點(diǎn)說就是死掉了，而我們做試管進(jìn)行促排卵治療，目的就是讓本來要“閉鎖”掉的小竇泡可以繼續(xù)發(fā)育為成熟卵泡，為我們所用。 所以說了那么多，我們可以得出結(jié)論，理論上促排卵不會提前耗竭你的卵巢儲備池，所以就是說不會因為這個讓女性的卵巢早衰。2021年04月15日1232
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柏海燕主任醫(yī)師 西北婦女兒童醫(yī)院 生殖中心 一、什么是第三代試管嬰兒？ 第三代試管嬰兒的正式名稱是胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）技術(shù)，是在常規(guī)體外授精-胚胎移植的基礎(chǔ)上，對體外培養(yǎng)至第5/6天的形態(tài)正常的囊胚，進(jìn)一步取出幾個細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，剔除那些遺傳物質(zhì)不正常的囊胚，挑選外觀良好且遺傳物質(zhì)正常的囊胚進(jìn)行移植。該技術(shù)不僅能提高妊娠成功率、減少染色體異常導(dǎo)致的自然流產(chǎn)和胎停育，還可以避免遺傳缺陷患兒的出生。適用于有生育意愿但子代遺傳缺陷風(fēng)險高的夫婦。 二、第三代試管嬰兒技術(shù)具體分哪種？ PGT根據(jù)患者病因、適應(yīng)癥不同，分為三種： PGT-M: 針對單基因進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，適用對象包括單基因病患者及攜帶者、人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型、遺傳性腫瘤。需要進(jìn)行基因檢測及家系驗證確診。 PGT-SR: 針對染色體結(jié)構(gòu)異常的患者，對胚胎染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)兩方面進(jìn)行篩查，挑選染色體正常胚胎進(jìn)行移植。適用于染色體平衡易位、羅氏易位、倒位的患者。為確定胚胎中易位、倒位的位點(diǎn)，除夫妻雙方染色體核型外還需要檢測攜帶者一方父母染色體核型。 PGT-A: 胚胎非整倍體篩查。適用對象為夫妻雙方染色體正常但胚胎染色體異常風(fēng)險高人群。包括①女方高齡（≥38歲）；②不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)（≥2次流產(chǎn)）；③不明原因反復(fù)種植失?。ㄒ浦仓辽?次4枚以上高形態(tài)學(xué)評分胚胎未孕）；④嚴(yán)重畸精子癥；⑤生育/引產(chǎn)過染色體異?；純?胎兒；⑥流產(chǎn)組織提示胚胎染色體異常。染色體平衡易位、羅氏易位、染色體倒位的患者，無條件行PGT-SR（胚胎少、無條件檢測攜帶者一方父母染色體核型報告）也可選擇PGT-A。 三、第三代試管嬰兒花費(fèi)多少? PGT-A及PGT-SR花費(fèi)包括常規(guī)二代試管費(fèi)用（約4萬左右）、活檢費(fèi)（共3000元）、囊胚遺傳檢測費(fèi)用（每枚囊胚檢測費(fèi)用2850元），總計約5萬左右。PGT-M額外需要構(gòu)建單體型，費(fèi)用10500元。 四、第三代試管嬰兒風(fēng)險有哪些？ 最主要風(fēng)險為無可活檢囊胚或檢測后報告均為遺傳異常囊胚、導(dǎo)致本周期因無正常囊胚移植而取消。另外每個囊胚活檢只能取5-10個細(xì)胞，個別情況下會發(fā)生活檢細(xì)胞DNA擴(kuò)增失敗，導(dǎo)致該囊胚沒法繼續(xù)檢測。 五、生殖中心第三代試管嬰兒技術(shù)資質(zhì)如何？ 西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心PGT工作起步于2009年，2015年獲批準(zhǔn)開展“胚胎種植前遺傳學(xué)檢測技術(shù)”試運(yùn)行，2016年獲批準(zhǔn)開展“胚胎種植前遺傳學(xué)檢測技術(shù)”正式運(yùn)行。中心成立有專門的PGT技術(shù)團(tuán)隊，由臨床、胚胎實驗室、遺傳檢測中心骨干人員組成。核心人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并獲考核通過。截止2020.6月底，已完成PGT近800周期，平均妊娠率70%。 六、第三代試管嬰兒流程是什么？ 有意行PGT助孕的夫婦來西北婦女兒童醫(yī)院后宰門院區(qū)生殖大樓三樓生殖遺傳門診進(jìn)行就診和遺傳咨詢，有條件進(jìn)行PGT助孕夫婦進(jìn)一步完善術(shù)前檢查、建檔、促排卵、取卵、體外受精、囊胚培養(yǎng)、活檢，遺傳檢測，回報有正常囊胚就可以進(jìn)行胚胎移植。懷孕后保胎治療，懷孕中期行產(chǎn)前診斷，最終迎接一個健康寶寶的出生。2020年09月26日12984
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 OHSS 主要是由醫(yī)源性因素引起，因此及時發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行早期的預(yù)防和治療顯得尤為重要。對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)選擇輔助生殖的患者，發(fā)生OHSS 時，更需要嚴(yán)密監(jiān)測各項指標(biāo)，并針對性給予側(cè)重點(diǎn)不同的治療。重視 OHSS 的并發(fā)癥，最大限度減少其危害，從而提高妊娠及保胎成功率。 什么是OHSS卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是人類輔助生殖技術(shù)（ART）中超促排卵后常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為卵巢增大、腹脹、胸悶、少尿等，嚴(yán)重者可引起胸腔積液、腹腔積液、血栓形成、肝腎功能受損、無尿甚至危及生命。其病理和生理變化是毛細(xì)血管的通透性增加、體液大量外滲并繼發(fā)一系列的改變，其發(fā)生與促排用藥的類型、劑量、治療方法、療效長短、患者本身對藥物的反應(yīng)差異等密切相關(guān)。OHSS 病因尚不明確,可能與促排卵藥物導(dǎo)致多卵泡發(fā)育，血清雌二醇濃度過高，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，血管內(nèi)皮生長因子高表達(dá)和一些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子有關(guān)，人絨毛膜促性腺激素（HCG）的應(yīng)用對OHSS有促發(fā)作用。 高危因素隨著近年輔助生殖技術(shù)(ART)的發(fā)展, OHSS 病例逐年增多。據(jù)文獻(xiàn)報道, 體外受精(IVF)誘導(dǎo) 排卵周期輕度 OHSS 發(fā)生率約 20%~33%, 中度 OHSS 發(fā)生率約2%~6%, 重度 OHSS 發(fā)生率約 0.1%~0.2%, OHSS死亡病例罕見。妊娠周期OHSS發(fā)病率約為非妊娠周期的4倍。對于OHSS高危人群來說，進(jìn)行IVF后重度OHSS的發(fā)生率為10%~30%之間，遠(yuǎn)高于一般發(fā)生率，所以對高危人群采取預(yù)防措施尤為重要。OHSS的高危因素包括原發(fā)性高危因素和繼發(fā)性高危因素，詳見下表： OHSS的預(yù)防通過充分評估患者卵巢功能、年齡等情況,結(jié)合既往史，早期識別高危因素，設(shè)計個體化的促排卵方案,可預(yù)防OHSS的發(fā)生。另外，滑行療法（costing）,全胚胎冷凍，促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物使用，促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-A)代替 HCG誘導(dǎo)卵泡成熟和觸發(fā)排卵,取消促排卵周期，卵母細(xì)胞體外成熟等均為預(yù)防OHSS的有效方法。其他藥物的使用，如多巴胺受體激動劑（卡麥角林）、胰島素增敏劑（二甲雙胍）、白蛋白、阿司匹林等可在一定程度上預(yù)防OHSS的發(fā)生。在臨床中OHSS的預(yù)防比治療更為重要，需及時采取一定的預(yù)防措施減少OHSS的發(fā)生，以減小OHSS對受治女性的損害。 OHSS的治療建議對患者進(jìn)行細(xì)致的評估, 并確定其嚴(yán)重程度。輕度OHSS、單純卵巢體積增大的中度OHSS, 一般不會發(fā)生并發(fā)癥, 無需特殊治療, 根據(jù)病情適當(dāng)對癥治療, 并在門診監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。確診為中、重度OHSS的患者, 建議動態(tài)監(jiān)測以下實驗室項目: 凝血功能、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等, 超聲檢查卵巢大小, 是否合并腹腔或胸腔積液。在臨床治療實踐中，多采用保守對癥支持治療的手段，比如擴(kuò)容、改善微循環(huán)、維持電解質(zhì)平衡等，主要包括人血白蛋白注射液、羥乙基淀粉注射液、聚明膠肽注射液等擴(kuò)容，維持水電解質(zhì)平衡，針對性給予患者補(bǔ)液、抗凝及利尿等治療方法。對于胸腹水多的患者，采用穿刺抽吸胸水、腹水和卵泡液，密切觀察出入量、妊娠結(jié)局和并發(fā)癥情況等，按時抽血復(fù)查肝腎功能，積極預(yù)防肝腎損害、栓塞、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥。 我院病例分析梁女士，27歲，G4P0，RSA3次。 病史：2017年3月孕60天胚胎停育； 2017年12月孕50天胚胎停育； 2019年2月生化妊娠1次。 既往史:多囊卵巢綜合征病史；甲減病史一年。 于2019年7月4日在當(dāng)?shù)貗D幼保健院促排移植鮮胚2枚，于7月12日晚上9點(diǎn)多出現(xiàn)胸悶氣短伴惡心嘔吐癥狀，隨即入院就診，診斷卵巢過度刺激綜合征（OHSS），收入院給予聚明膠肽注射液和林格氏液輸液三天，移植第10天測血hcg891mIU/mL。 我院就診經(jīng)過：患者確定移植成功后，于7月18日來我院就診保胎，自訴胸悶氣短無好轉(zhuǎn)，腹脹且尿量減少，我院超聲提示：宮內(nèi)無回聲，腹腔及盆腔大量積液，雙側(cè)胸腔積液，雙側(cè)卵巢增大，考慮卵巢過度刺激綜合征，當(dāng)日血hcg示：1615mIU/ml,雌二醇示：>11010pmol/ml,孕酮示：>190ng/ml；血常規(guī)提示：WBC:17.85 10e9/L,紅細(xì)胞壓積38.8%，血小板壓積0.34%，血小板計數(shù)351 10e9/L；肝功能無異常；TSH:6.33uIU/ML。要求住院治療，告知患者OHSS對母體和胎兒的風(fēng)險，嚴(yán)重時危及母體生命，必要時可能需要終止妊娠，患者堅決要求住院保胎治療，收入院時患者精神一般，面色微黃，食欲差，睡眠差，體重57kg。 入院后，完善相關(guān)檢查，給予每日靜脈輸入人血白蛋白注射液和電解質(zhì)等擴(kuò)容、補(bǔ)液治療，并給予每日倆次皮下注射依諾肝素鈉注射液抗凝治療，口服阿司匹林腸溶片和硫酸羥氯喹片，人免疫球蛋白注射液輸注，經(jīng)過一周的積極治療，患者體重減輕，胸悶氣短緩解，飲食可，睡眠好，復(fù)查彩超提示：宮內(nèi)雙胎早孕，雙絨雙羊。胸腹水面積稍微縮小，雙卵巢增大如前，繼續(xù)同前治療。 入院后第13天，自述胸悶、腹脹明顯減輕。飲食睡眠好，二便無異常，體重53kg。查體：生命體征平穩(wěn)，雙肺呼吸音略弱，未聞及干濕啰音。心臟聽診無異常，腹部平軟，無壓痛，肝脾未及，移動性濁音陽性，雙下肢無水腫?；颊卟∏檩^入院時明顯好轉(zhuǎn)，彩超提示無胸水腹水，宮腔內(nèi)探及兩個孕囊回聲，皆有胎心胎芽，右卵巢大小約11.8X8.1cm,其內(nèi)見8-9個囊性回聲，最大者約6.8X5.8cm;左卵巢大小約6.5X4.5cm,其內(nèi)見5-6個囊性回聲，最大者約3.9X2.2cm,直腸窩探及分別約4.5X2.3cm（子宮前方）和6.1X1.8cm（子宮后方）的液性暗區(qū)，S/D=7.89，囑患者多飲水，昨日已停輸人血白蛋白注射液，其他治療同前，密切觀察病情變化。 入院第19天，孕50天，一般情況可，患者無胸悶氣短，無腹脹，體重52kg,體重較入院時減輕5kg，飲食睡眠好，二便正常。查體：生命體征平穩(wěn)，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。心臟聽診無異常，腹部平軟，無壓痛，肝脾未及，移動性濁音陽性，雙下肢無水腫?？紤]患者病情穩(wěn)定，準(zhǔn)予出院。 住院期間孕激素情況如下： 出院后1周來醫(yī)院復(fù)查1次，順利過NT，早期子癇低風(fēng)險，患者在孕約16周時子癇低風(fēng)險帶藥回家安胎，后期用藥在好大夫網(wǎng)站上咨詢付錦華教授。 筆者后來回訪患者，孕21周中期子癇低風(fēng)險，孕26周時在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院產(chǎn)檢，血壓體重正常范圍，彩超提示：中孕，雙絨雙羊，羊水適量，宮頸變短，遵醫(yī)囑臥床；至孕30周時因?qū)m縮在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院抑制宮縮保胎治療1周后出院，期間無陰道流血流液。出院后，繼續(xù)臥床，于孕35周時遵醫(yī)囑停止皮下注射肝素，于2020年3月3日，孕37+1周在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行剖宮產(chǎn)，產(chǎn)下龍鳳胎，母子平安，寶寶一個體重3500g,另一個體重2300g，倆寶寶評分都是十分，母乳喂養(yǎng)，目前倆寶貝4個多月了，漂亮聰明可愛，為這個家庭增添了開心快樂。 梁女士胚胎停育3次，到處尋醫(yī)問藥，一路走來，無比艱辛，幸運(yùn)的是好姐妹告訴她到好大夫網(wǎng)站找付錦華教授咨詢，并及時來青島住院治療，正是因為該患者的積極配合、勇敢堅持和付錦華教授的精心調(diào)整治療方案，才有了如今的好結(jié)果。祝愿他們?nèi)倚腋Ｃ罎M！祝愿倆寶貝健康成長！也祝愿所有的求子路上的姐妹們都能如愿以償! 參考文獻(xiàn)： 1.劉風(fēng)華,楊業(yè)洲,張松英,喬杰,劉嘉茵.輔助生殖技術(shù)并發(fā)癥診斷及處理共識[J].生殖與避孕,2015,35(07):431-439. 2.喬杰,張曜耀,李蓉.重視促排卵的質(zhì)量與安全性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2015,31(01):13-17.2020年09月15日3043
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陳騫副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 試管嬰兒中非常重要的一個步驟就是“促排卵治療”，由于在同一個月經(jīng)周期中有多個卵泡同時發(fā)育，大大提高了試管嬰兒的妊娠結(jié)局，然而在臨床上很多患者會有這樣的疑問“聽說女性一生排卵的數(shù)量是一定的，我一下子排那么多卵，是不是會提前絕經(jīng)呢？”今天我就來為大家解惑。 女性的原始卵泡是與生俱來的，新生兒兩側(cè)卵巢約有100萬~200萬個原始卵泡，然而數(shù)量眾多的卵泡在兒童期多數(shù)退化，進(jìn)入青春期只剩下30~40萬個。大家知道，進(jìn)入生育期的女性，正常情況下每月只排出一個卵子，但其實每月進(jìn)入發(fā)育期的卵泡會有一批（約3-11個），每批發(fā)育卵泡在女性體內(nèi)“促卵泡生長素”的周期性作用下，會經(jīng)歷募集、選擇等層層篩選，最終只有一個脫穎而出形成優(yōu)勢卵泡達(dá)到完全的成熟，并排出卵子，而同時存在的其他發(fā)育卵泡則會自行退化，這稱為“卵泡閉鎖”。 試管嬰兒促排卵過程使用的藥物，其主要成分就是“促卵泡生長素”，通過促卵泡生長素的使用可以將那些本應(yīng)進(jìn)入閉鎖期的卵泡重新喚醒，拉回到生長隊列中，從而誘導(dǎo)出多個成熟卵泡，但卵巢內(nèi)處于休眠期的原始卵泡是不會對促排卵藥物發(fā)生反應(yīng)的，因此促排卵藥物的使用并不會干擾到卵泡池里的原始卵泡，也就是未來會排出的卵子儲備。在促排卵藥物使用結(jié)束后，隨著外源性藥物的代謝，體內(nèi)激素水平恢復(fù)正常水平，這些原始卵泡還是會按照身體自然規(guī)律進(jìn)入發(fā)育或閉鎖。 由此可見，促排卵過程實際是利用了每個月經(jīng)周期中一批卵子都具有發(fā)育潛能的特點(diǎn)，給予足夠支持所有卵泡發(fā)育的促卵泡生長素，打破它們的競爭，促使一批卵子發(fā)育成熟，避免這些卵子由于得不到足夠的卵泡生長素而閉鎖，所以促排卵過程就像一個“廢物利用”的過程，并不會消耗今后將發(fā)育的卵子。因此，不用擔(dān)心促排藥物會打亂日后的排卵規(guī)律，或提早導(dǎo)致卵巢衰退進(jìn)而絕經(jīng)。2020年09月03日3660
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章漢旺主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 美麗的容顏姣好的身材健康的身體，這些都是女性都希望擁有的。在試管嬰兒患者中，（我的微博：同濟(jì)醫(yī)院章漢旺）有很多人都擔(dān)心取卵會增加卵巢的負(fù)擔(dān)，從而會導(dǎo)致自己的卵巢早衰，以至于造成衰老提前到來。那么試管嬰兒的取卵真的會是這樣的嗎?試管嬰兒取卵會加速衰老么?請看下文詳細(xì)解答。 卵巢對于女性來說是美麗的源泉，一旦衰竭，就會迅速衰老。而試管嬰兒取卵是不會讓女性加速衰老的，所以女性朋友不用感到很驚慌。因為女性朋友一生中都只有大概400個卵泡發(fā)育成熟，其余都就隨著周期自然消亡了，這個數(shù)量是出生的時候就固定的，卵泡也會隨著年齡增長而慢慢的減少，減少就不會再增加了。 在每個周期，每個女性都只能排出一個優(yōu)勢卵泡，但如果是做試管嬰兒的患者，一個優(yōu)勢卵泡并不能確保后續(xù)有多個卵子可用于受精，更不能確保每個卵子都能和精子結(jié)合成優(yōu)質(zhì)的胚胎，所以這就需要對女性進(jìn)行促排卵。促排卵只是說充分利用那些自然消亡的卵泡，促進(jìn)其成熟，并選擇合適機(jī)會取出，從而增加授精的機(jī)會。簡單來說，并不會動用到女性卵巢儲備內(nèi)的卵子，更別提讓女性加速衰老了。 對于促排卵藥物的使用，只要大家選擇正規(guī)的醫(yī)院，醫(yī)生都會根據(jù)患者自身情況來確定用藥方式，而促排卵藥物都是高效、低刺激的藥物，在保證效果的同時不會對女性以后的健康和容貌產(chǎn)生影響。在試管嬰兒手術(shù)中，促排卵藥物的應(yīng)用，是為了讓卵巢當(dāng)中的多個卵泡同時發(fā)育，最終可以保障有多個品質(zhì)優(yōu)良的卵子得以受精，最大限度提高試管成功率。2020年08月22日6699
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唐傳玲主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學(xué)科 女性的卵子確實是不可再生的珍貴資源，并且隨著年齡增長逐漸減少。嬰兒出生時候基礎(chǔ)卵泡是最多的，可以達(dá)到數(shù)百萬個，而正常的健康女性，一生中可以排出的卵子只有大約400-500個。這是什么原因呢？ 其實每個月經(jīng)周期都會有一批卵泡進(jìn)入到發(fā)育的隊伍，這些卵泡相互競爭，最終長得最快發(fā)育成熟的只有1-2個，也就是通常所說的“優(yōu)勢卵泡”；其他的卵泡在發(fā)育的不同階段被“淘汰”，最終成為閉鎖卵泡發(fā)生凋亡。由此我們可以了解到，每個月經(jīng)周期都有相當(dāng)數(shù)量的卵泡是發(fā)生閉鎖的。 而促排卵過程就是使用促排卵藥物把這些原本可能發(fā)生閉鎖的卵泡拉回到生長發(fā)育的隊伍中來，在藥物的作用下最終發(fā)育成熟為具有受精能力的優(yōu)勢卵泡。所以促排卵并不會損傷卵巢功能，導(dǎo)致女性卵巢功能下降，提早絕經(jīng)。 反倒是有些卵巢功能低下的女性通過試管嬰兒助孕技術(shù)順利晉級做了媽媽。 而且，目前試管助孕技術(shù)較初期已經(jīng)有了日新月異地發(fā)展，促排卵助孕方案也更接近自然周期受孕。所以，有試管助孕需求的姐妹們，可以不用再為這個問題擔(dān)心啦。2020年08月20日2502
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李媛主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-四川 線上診療科 今天有一位患者朋友在門診上問我，反復(fù)促排卵、取卵對卵巢功能有影響嗎？目前來看呢，其實基本上可能是沒有什么大影響的啊，在自然周期當(dāng)中，雖然每次只排一個卵，但實際上每個月從卵巢池子當(dāng)中動員出來的卵泡可是有幾個到十幾個的，那么自己的激素只夠其中一個成長成熟的，然后就排出來了。但我們促排卵的話呢，是把這些被動員起來的卵啊，盡量的都讓它長大，被我們所利用來做試管嬰兒，所以說呢，并沒有過多的動員咱們卵巢池子當(dāng)中的其他卵泡，促排卵本身卵巢池子當(dāng)中那些還在沉睡的卵泡，對于我們這些促排卵藥物是沒有反應(yīng)的，所以促排卵是不會影響卵巢功能的，但取卵呢，本身確實是有一個微創(chuàng)的操作，那么長期的反復(fù)的穿刺的話，是否有影響，還是有待于科學(xué)驗證的。2020年08月12日1173
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馬文紅醫(yī)生的科普號
馬文紅 主任醫(yī)師
南寧市婦幼保健院
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張瀟瀟醫(yī)生的科普號
張瀟瀟 副主任醫(yī)師
四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院
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趙曉明醫(yī)生的科普號
趙曉明 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（北院）
生殖醫(yī)學(xué)中心
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