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傅永倫主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 導語：國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，目前我國孕齡夫婦的不孕不育率已攀升至約12%-18%，輔助生殖技術需求也隨之飆升。目前最主流的一種“體外受精”方式，也就是大家常說的“試管嬰兒”，在我國每年約有30萬名試管嬰兒誕生。這項輔助生殖技術給不孕不育夫婦帶來了生寶寶的希望，但同時也存在著很多謠傳和錯誤觀念。?●?第一段：簡要介紹試管嬰兒是什么試管嬰兒是什么？試管嬰兒是體外受精-胚胎移植技術的俗稱，即通過取卵術將女性卵子取出、與男方精子在體外進行受精和早期胚胎培養(yǎng)，再將胚胎移植回子宮腔以達到助孕目的的技術。世界上第一個試管嬰兒路易絲·布朗于1978年在英國誕生，在此后的40余年中，這項技術日漸成熟和完善，時至今日全球已有逾800萬“試管嬰兒”降世，為越來越多的不孕夫婦帶來了生育希望?！?誤區(qū)一：可以為所有人治療任何人都可以選擇做試管嗎？首先，在我國法律法規(guī)的規(guī)定下，擬行試管助孕的患者必須達到法定結婚年齡并已經領取結婚證，各個生殖中心會要求患者攜帶身份證件、結婚證進行查驗、錄入系統(tǒng)和建檔案，在完成以上資料的審核后，才能進入試管嬰兒的治療流程。因此，未婚人群尚無法在我國進行試管嬰兒助孕。第二，患者需符合相應指征才能做試管。例如，女方因素（如輸卵管病變、排卵障礙、卵巢功能下降、子宮內膜異位癥等）所致的不孕可行一代試管助孕；男方因素（如嚴重少、弱、畸形精子癥）所致的不孕可行二代試管（即卵胞漿內單精子顯微注射技術）助孕；染色體異常、復發(fā)性流產、反復種植失敗等患者則可選擇三代試管（即植入前胚胎遺傳學檢測）助孕。不符合以上任何指征的人群則不能選擇試管嬰兒這一生育方式。第三，有禁忌癥的人群也無法做試管。例如：生殖、泌尿系統(tǒng)急性感染或患有性傳播疾病的人群；有酗酒、吸毒等不良嗜好或接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期的人群；患有不宜生育的嚴重遺傳性疾病、嚴重軀體疾病、精神心理障礙的人群等。●?誤區(qū)二：可以幫我晚點懷孕年輕時不想放棄自由生活，既然試管嬰兒高效安全，可以幫我年齡大一點再懷孕嗎？??不建議。諸多統(tǒng)計和研究發(fā)現(xiàn)，年齡是決定卵子、精子質量、胚胎發(fā)育潛能的最關鍵因素。年輕的患者往往能得到更多數(shù)量和更好質量的胚胎，移植后妊娠率也更高；而高齡患者在試管助孕的過程中，大多會遇到獲卵數(shù)少、胚胎質量差、移植后妊娠率低、流產率高等問題，導致更高的治療成本和沉重的心理負擔。且從優(yōu)生優(yōu)育的角度看，即使成功妊娠，高齡女性也更易發(fā)生妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥或胎兒宮內生長受限等不良事件。因此，我們建議不孕癥夫婦應該盡早開始試管流程，以期盡早和安全的獲得健康子代。?●?誤區(qū)三：促排卵會導致卵巢早衰自然周期一個月排一個卵，促排卵治療后一次取卵十幾個，卵巢會早衰嗎？??促排卵是試管嬰兒的第一步，即通過應用外源性激素使多個卵泡共同發(fā)育，可以在一個周期內獲得多枚卵子進而得到多枚可移植的胚胎，大大提高了試管嬰兒的效率，但也使許多人產生了疑問和擔憂。此處需要闡釋的是卵泡發(fā)育的過程和原理：女性的卵巢在每個月經周期內會產生多枚竇卵泡，在垂體分泌的促卵泡素FSH的作用下，最終會有其中一枚卵泡長大變?yōu)閮?yōu)勢卵泡并最終排卵，而剩余的數(shù)枚卵泡則會閉鎖、凋亡，因此每個月經周期雖然只排卵一枚，其實“損耗”的是一批卵泡。而促排卵只是將這一批本就會損耗的卵泡利用起來，在外源性激素作用下達到多個卵泡共同發(fā)育的目的。因此促排卵僅利用了當周期被募集的卵泡，并不影響卵巢儲備功能，并不會導致卵巢早衰。?●?誤區(qū)四：試管嬰兒的代數(shù)越高，效果越好是不是三代試管技術最先進，所以效果最好？??在前文中已經闡述了一代、二代、三代試管的適應癥，也就是說，患者夫婦需先進行相關檢查、病史采集，并由生殖醫(yī)生做出診斷，判斷是否滿足試管指征和需要做幾代試管來助孕。一代和二代區(qū)別在于受精方式，兩種方式得到的胚胎在移植妊娠率、流產率、新生兒先天缺陷率上并無顯著差異。三代則是對胚胎染色體或基因進行檢測，因對胚胎進行過篩選，移植后妊娠率較高、流產率低，但僅針對符合三代指征的人群。因此，試管嬰兒的代數(shù)和效果并沒有相關性，“對癥下藥”才是關鍵。?●?誤區(qū)五：做試管嬰兒可以多放幾個胚胎，想生幾個就生幾個做試管嬰兒可以多放幾個胚胎，想生幾個就生幾個？??在試管嬰兒初步發(fā)展時期，由于成功率低，曾有單次移植2-3枚胚胎以提高妊娠率的階段，但隨著試管嬰兒技術領域的發(fā)展及對安全獲得健康子代的理念的加深，選擇性單胚胎移植、降低多胎率正成為生殖專家們逐漸認同的理念。根據(jù)上海市衛(wèi)健委的規(guī)定，單次移植不得超過2枚胚胎，若存在疤痕子宮、宮頸機能不全史、子宮畸形等情況或進行三代試管助孕，則均為單胚胎移植。若產生三胎及以上的多胎妊娠，需行減胎術減至1-2胎。在此需要糾正的觀念是，許多人認為“一次生倆“是讓人羨慕的好事，甚至門診遇到過以”生雙胞胎“為目的前來咨詢的夫婦，但在婦產科醫(yī)生眼中，雙胎妊娠的母嬰風險均顯著升高，母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率均高于單胎妊娠。因此，本著優(yōu)生優(yōu)育的原則，試管嬰兒移植胚胎數(shù)是有限制和規(guī)定的，并不能通過多放胚胎來達到多胎妊娠的目的。?●?誤區(qū)六：試管嬰兒移植后需要長期臥床、大補保胎移植胚胎后需要長期臥床、大補保胎嗎？??不需要也不建議移植后長期臥床和進補。許多患者因為過于擔心移植失敗，在移植后小心翼翼不敢活動，飲食方面也百般禁忌，這種心情是可以理解的。但從醫(yī)學角度上看，移植成功率主要與胚胎質量和宮腔環(huán)境有關，患者只需按照醫(yī)生要求進行黃體支持的用藥即可，除此之外，并沒有什么生活方式或飲食能夠決定或提高妊娠率。相反，胚胎的著床和發(fā)育需要內膜血供，長期臥床會使血液循環(huán)變慢，宮腔血供不足反而不利于胚胎著床；早期胚胎并不需要母體大量能量供給，大補飲食不僅對提高妊娠率沒有益處，還可能導致消化道不良反應等。因此，通常建議移植后患者放松心情、正常作息生活、規(guī)律均衡飲食即可，并不需要長期臥床、大補保胎。?●?誤區(qū)七：試管嬰兒寶寶的身體和智力發(fā)育不如自然妊娠寶寶試管嬰兒寶寶的身體和智力發(fā)育不如自然妊娠寶寶？????許多患者存有類似的疑問，但實際上，子代出生后的發(fā)育達不達標、體質好不好、是否易生病等，較大程度由養(yǎng)育環(huán)境決定，而智力發(fā)育則主要與父母遺傳和后天培養(yǎng)相關。試管嬰兒干預的是早期胚胎發(fā)育階段，其安全性和對子代遠期發(fā)育的影響一直是生殖醫(yī)學領域的研究重點。曾有研究認為胚胎體外培養(yǎng)環(huán)境、凍融過程、卵胞漿內單精子顯微注射技術等會改變胚胎的表觀遺傳學修飾，但其對子代是否產生實際意義的影響仍在探究中，許多國內外隨訪隊列研究顯示，試管嬰兒子代發(fā)育指標、智力情感、常見病的發(fā)生率與自然受孕子代相比并無顯著差異。??2022年07月14日
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秦琰副主任醫(yī)師 武警特色醫(yī)學中心 生殖醫(yī)學科 患有不孕癥的女性在經歷了10多天促排卵藥物注射、取卵手術、胚胎培養(yǎng)等階段后，終于等到了胚胎移植的時刻，當看到宮腔中那個亮亮的小點兒時想必也是激動萬分。但是當驗孕出現(xiàn)陰性結果時，患者大多會有同樣的疑惑：胚胎明明移植到了子宮內，為什么沒有懷上呢？今天我們講一講“胚胎著床失敗”。 胚胎明明放在了子宮內，為什么沒懷上？ 首先要說明的是移植時b超下顯示的宮腔內的亮點并不是胚胎，那是為了標記胚胎位置的一個小氣泡，真正的胚胎是一個細胞，肉眼無法看到。而我們將胚胎放到宮腔內，它必須經過著床這個過程才能繼續(xù)發(fā)育，也就是要完全包埋在子宮內膜，因此胚胎著床是成功妊娠的關鍵。而胚胎著床不是隨隨便便就可以完成，就像種地一樣，要有好的種子、土壤、環(huán)境溫度氣體水分適宜，種子才能生根發(fā)芽進一步生長。因此胚胎著床需要有好的胚胎，好的子宮腔及內膜，好的母體環(huán)境，還需要內膜對胚胎開放并同步發(fā)育。所以能夠成功妊娠的胚胎不一定是最好的，卻一定是每一步都剛剛好的。 胚胎著床失敗原因及治療對策 胚胎發(fā)育潛能差 首先胚胎發(fā)育潛能差是一個主要的原因。當夫妻染色體異常時出現(xiàn)胚胎染色體異常的概率會增加，影響著床。即使是年輕女性其試管反復失敗的概率也會增加。當然，如果子宮內膜出現(xiàn)超容受狀態(tài)也會表現(xiàn)為妊娠早期反復流產，這類人群建議行三代試管。夫妻雙方染色體正常的情況下，胚胎染色體仍有異常的概率，雖然在分級上可能屬于優(yōu)質胚胎。反復試管失敗的案例中胚胎染色體異常的比例高達60%，所以很多胚胎著床失敗是由于胚胎本身異常所致。當女性卵巢功能減退時其卵子少質量差，那么胚胎差的發(fā)生率就會增加。男性精子少活力差時，其精子染色體數(shù)目異常比例增加，胚胎異常的概率也會增加。醫(yī)生會想辦法提高卵子及精子質量，從而改善胚胎質量。但高齡女性尤其是超過40歲之后，異常胚胎的概率增加，妊娠率低流產率高是生理現(xiàn)象，只能積極治療，微笑面對。 子宮異常 子宮先天性發(fā)育異常時如單角子宮、雙角子宮、縱隔子宮等，如果宮腔形態(tài)異常，容積小會導致胚胎著床失敗概率增加，當子宮縱隔引起反復流產或反復胚胎著床失敗時可以通過手術切除縱隔。子宮后天的病變如子宮肌瘤，宮腔粘連，子宮腺肌病，剖宮產切口憩室等也會導致宮腔形態(tài)異常，影響胚胎著床。并不是所有的子宮肌瘤都對胚胎著床有影響，但粘膜下肌瘤或肌瘤壓迫宮腔時需要剔除肌瘤后再進行胚胎移植。宮腔粘連是由于反復人工流產、刮宮或內膜結核引起了內膜損傷導致的，需要行宮腔粘連分解術，輕度粘連行分解術后建議盡快移植。中重度粘連或因粘連復發(fā)反復手術的患者，預后差。子宮腺肌病是由于子宮內膜異位到了子宮肌層導致的一種疾病，導致子宮體積增大，嚴重痛經，異常子宮出血，并導致胚胎著床率低，流產率高。無法治愈，可以通過藥物改善癥狀，縮小子宮病變范圍，從而提高胚胎著床率。病情嚴重時可以選擇海扶刀治療，腺肌瘤手術剝除難度大，子宮創(chuàng)傷大，不推薦。由于國家開放二胎三胎，剖宮產帶來的再生育問題凸顯，其中最常見的是剖宮產瘢痕憩室，大多通過超聲可以識別并診斷，少部分在胚胎移植術中可以發(fā)現(xiàn)。如果導致宮腔反復積液，影響移植手術并且通過積液抽吸、藥物治療均無效時可以考慮行剖宮產瘢痕修復術。 內膜異常 內膜的病理狀態(tài)如慢性子宮內膜炎、子宮內膜息肉、子宮內膜增生，內膜功能異常如薄型子宮內膜、內膜蠕動波異常，內膜形態(tài)及血流差都會導致內膜接受胚胎的能力下降，影響胚胎著床。陰道超聲、宮腔鏡及內膜病理、免疫組化可以對內膜的狀態(tài)進行評估，根據(jù)病變類型對癥治療。 輸卵管積水 輸卵管積水也是臨床常見的影響胚胎著床的原因，輸卵管積水回流到宮腔對胚胎造成機械性沖刷，積水中含有的炎性因子對胚胎有殺傷作用。因此胚胎移植前需先處理輸卵管積水，處理方法包括結扎、切除、抽吸、栓堵。選擇哪種方式處理輸卵管積水要綜合患者病情及積水的程度來選擇。當反復胚胎著床失敗但又無明顯的病因時不能排除有隱匿型的輸卵管積水，可以考慮行腹腔鏡下雙側輸卵管結扎。 子宮內膜異位癥 子宮內膜異位癥是由于某些原因內膜異位到子宮以外的地方，是導致不孕的一個確定因素。而其助孕成功率與其分型及嚴重程度有關。胚胎著床率低的原因可能與卵子與胚胎質量受損，炎性因子影響內膜容受能力及孕激素抵抗有關。對于子宮內膜異位癥的處理，生殖科傾向以藥物治療改善妊娠結局為主。 母體其他不良因素 母體其他影響胚胎著床的因素常常被患者忽略，如肥胖、吸煙、酗酒熬夜、不當飲食等不良生活習慣、內分泌代謝異常，壓力過大、失眠等，而通過減重、運動、調整飲食結構、改善生活方式、改善睡眠、糾正內分泌代謝異常、舒緩壓力等方式改善母體機能，也會增加胚胎著床的概率。 免疫因素 免疫因素與復發(fā)性流產相關，是否與胚胎反復著床失敗有關尚無定論。如果有明確診斷的免疫疾病，做試管前不應自行停藥，需生殖科及免疫科醫(yī)生共同會診，調整用藥后行試管助孕治療。抗磷脂綜合征或有易栓癥的患者移植后需要行抗凝治療。 種植窗改變 排除以上原因后，我們要考慮種植窗改變引起的胚胎著床失敗，胚胎相對于母體來說相當于異物，每個月經周期僅在極短的窗口期允許其植入并建立妊娠所需的血供，即種植窗。大約25%反復胚胎著床失敗的患者存在種植窗的改變，內膜與胚胎發(fā)育不同步，導致著床失敗。通過調整種植窗或序貫移植的方法可以提高此類患者的胚胎著床率。另外可行子宮內膜容受性檢測+個性化移植，但益處不明顯，臨床未廣泛應用。另外，無明確原因時可以采取經驗性治療，綜合治療提高胚胎著床率。 小結 盡管輔助生殖技術已越來越成熟并廣泛應用，但著床率卻達不到100%，因此要明確的是，不是每個胚胎都能著床，也不是每次移植都能獲得妊娠。胚胎著床失敗往往不是單一因素導致，不孕癥人群是一個生育力低下的群體，任何一個小小的不利因素疊加都可能會導致不良的結局。因此，不孕癥人群更應該關注自身的身體狀況，避免過胖過瘦，戒煙酒，養(yǎng)成良好的生活習慣，糾正內分泌代謝紊亂，避免過度的緊張焦慮，避免接受負面信息，同時提供給醫(yī)生詳細的病史，配合治療。而醫(yī)生要做的就是查找不利因素，盡可能提高胚胎的著床率。希望通過我們的共同努力能夠攻克助孕路上的一道道難關，天塹變通途。2021年10月29日2671
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池豐麗副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 嗯，有個病人問試管副作用大嗎？其實呢，做試管啊，最主要還是女方呢，比較吃苦一點，因為要天天打針，然后還要過來做取卵，那我們打針的這個促排卵的副作用呢，其實就是肚子有可能脹一點啊，那種啊，呃，不會，你放心啊，這個呢，也想跟大家科普一下的，就是你打促排卵藥不是一下子促很多嘛，這個呢，并不是說把你今后要用的卵子一次性提早用掉了啊，并不是的，它只是說把我們那些本來要閉鎖的卵泡給發(fā)起來而已，所以不會引起你說早絕經，卵巢早衰這些不會的，那現(xiàn)在也有很多的研究表明呢，也不會說啊，增加一些腫瘤的發(fā)病率啊，這些是不會的，這個你放心，那我們取卵呢，確實是有取卵的風險，比如說，呃，引起大出血啦，損傷膀胱啦，損傷直腸啦，呃，刺到子宮啦都。 會有，但是這種風險是存在的，發(fā)生概率總歸是很低很低的，那有的人促排剛才說了，卵巢反應過度的，會過度刺激綜合癥，那會發(fā)胸水腹水這些，但是一般呢，來過月經之后，這是自信性的一個疾病啊，來過月經之后就會恢復的，所以不需要不需要特別特別擔心，那當然如果你是啊，前面做過很多次這種盆腹腔手術的，盆腔里面面臨的一塌糊涂的那種，那你取卵的出血啊，這種風險就會增加。 我再來找問題啊。2021年08月09日531
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陳世欽主治醫(yī)師 中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 有很多不孕的女性朋友因為病情的原因被醫(yī)生建議進行試管嬰兒治療，但自己卻遲遲不能下定決心，仔細詢問才知道她們被網(wǎng)絡誤導，有著這樣的顧慮：“網(wǎng)上說女人一生排卵數(shù)是固定，做試管促排卵長那么多卵，會讓卵巢提前衰竭…” 但真相真的是這樣嗎？陳醫(yī)生的回答是：不！要回答這個問題，首先我們要大概了解一下女性排卵的特點，女性的卵巢有個可稱為“儲備池”的特點，池里面的基礎小竇泡可以發(fā)育成為成熟卵泡，基礎竇泡的數(shù)目是相對固定的，每個月卵巢會從儲備池“募集”一批小竇泡，你可以理解為征兵，自然正常生理狀態(tài)下募集到的小竇泡中的一個，或者兩個會成長發(fā)育為成熟卵泡，排卵期的時候排出，那其它募集到的小竇泡怎么辦呢？在我們醫(yī)學術語中說它們的下場就是“閉鎖”掉，通俗點說就是死掉了，而我們做試管進行促排卵治療，目的就是讓本來要“閉鎖”掉的小竇泡可以繼續(xù)發(fā)育為成熟卵泡，為我們所用。 所以說了那么多，我們可以得出結論，理論上促排卵不會提前耗竭你的卵巢儲備池，所以就是說不會因為這個讓女性的卵巢早衰。2021年04月15日1231
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柏海燕主任醫(yī)師 西北婦女兒童醫(yī)院 生殖中心 一、什么是第三代試管嬰兒？ 第三代試管嬰兒的正式名稱是胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）技術，是在常規(guī)體外授精-胚胎移植的基礎上，對體外培養(yǎng)至第5/6天的形態(tài)正常的囊胚，進一步取出幾個細胞進行遺傳學檢測，剔除那些遺傳物質不正常的囊胚，挑選外觀良好且遺傳物質正常的囊胚進行移植。該技術不僅能提高妊娠成功率、減少染色體異常導致的自然流產和胎停育，還可以避免遺傳缺陷患兒的出生。適用于有生育意愿但子代遺傳缺陷風險高的夫婦。 二、第三代試管嬰兒技術具體分哪種？ PGT根據(jù)患者病因、適應癥不同，分為三種： PGT-M: 針對單基因進行遺傳學檢測，適用對象包括單基因病患者及攜帶者、人類白細胞抗原（HLA）配型、遺傳性腫瘤。需要進行基因檢測及家系驗證確診。 PGT-SR: 針對染色體結構異常的患者，對胚胎染色體數(shù)目、結構兩方面進行篩查，挑選染色體正常胚胎進行移植。適用于染色體平衡易位、羅氏易位、倒位的患者。為確定胚胎中易位、倒位的位點，除夫妻雙方染色體核型外還需要檢測攜帶者一方父母染色體核型。 PGT-A: 胚胎非整倍體篩查。適用對象為夫妻雙方染色體正常但胚胎染色體異常風險高人群。包括①女方高齡（≥38歲）；②不明原因反復自然流產（≥2次流產）；③不明原因反復種植失?。ㄒ浦仓辽?次4枚以上高形態(tài)學評分胚胎未孕）；④嚴重畸精子癥；⑤生育/引產過染色體異?；純?胎兒；⑥流產組織提示胚胎染色體異常。染色體平衡易位、羅氏易位、染色體倒位的患者，無條件行PGT-SR（胚胎少、無條件檢測攜帶者一方父母染色體核型報告）也可選擇PGT-A。 三、第三代試管嬰兒花費多少? PGT-A及PGT-SR花費包括常規(guī)二代試管費用（約4萬左右）、活檢費（共3000元）、囊胚遺傳檢測費用（每枚囊胚檢測費用2850元），總計約5萬左右。PGT-M額外需要構建單體型，費用10500元。 四、第三代試管嬰兒風險有哪些？ 最主要風險為無可活檢囊胚或檢測后報告均為遺傳異常囊胚、導致本周期因無正常囊胚移植而取消。另外每個囊胚活檢只能取5-10個細胞，個別情況下會發(fā)生活檢細胞DNA擴增失敗，導致該囊胚沒法繼續(xù)檢測。 五、生殖中心第三代試管嬰兒技術資質如何？ 西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心PGT工作起步于2009年，2015年獲批準開展“胚胎種植前遺傳學檢測技術”試運行，2016年獲批準開展“胚胎種植前遺傳學檢測技術”正式運行。中心成立有專門的PGT技術團隊，由臨床、胚胎實驗室、遺傳檢測中心骨干人員組成。核心人員均經過專業(yè)培訓并獲考核通過。截止2020.6月底，已完成PGT近800周期，平均妊娠率70%。 六、第三代試管嬰兒流程是什么？ 有意行PGT助孕的夫婦來西北婦女兒童醫(yī)院后宰門院區(qū)生殖大樓三樓生殖遺傳門診進行就診和遺傳咨詢，有條件進行PGT助孕夫婦進一步完善術前檢查、建檔、促排卵、取卵、體外受精、囊胚培養(yǎng)、活檢，遺傳檢測，回報有正常囊胚就可以進行胚胎移植。懷孕后保胎治療，懷孕中期行產前診斷，最終迎接一個健康寶寶的出生。2020年09月26日12937
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 OHSS 主要是由醫(yī)源性因素引起，因此及時發(fā)現(xiàn)并進行早期的預防和治療顯得尤為重要。對于復發(fā)性流產選擇輔助生殖的患者，發(fā)生OHSS 時，更需要嚴密監(jiān)測各項指標，并針對性給予側重點不同的治療。重視 OHSS 的并發(fā)癥，最大限度減少其危害，從而提高妊娠及保胎成功率。 什么是OHSS卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是人類輔助生殖技術（ART）中超促排卵后常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為卵巢增大、腹脹、胸悶、少尿等，嚴重者可引起胸腔積液、腹腔積液、血栓形成、肝腎功能受損、無尿甚至危及生命。其病理和生理變化是毛細血管的通透性增加、體液大量外滲并繼發(fā)一系列的改變，其發(fā)生與促排用藥的類型、劑量、治療方法、療效長短、患者本身對藥物的反應差異等密切相關。OHSS 病因尚不明確,可能與促排卵藥物導致多卵泡發(fā)育，血清雌二醇濃度過高，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，血管內皮生長因子高表達和一些炎癥介質和細胞因子有關，人絨毛膜促性腺激素（HCG）的應用對OHSS有促發(fā)作用。 高危因素隨著近年輔助生殖技術(ART)的發(fā)展, OHSS 病例逐年增多。據(jù)文獻報道, 體外受精(IVF)誘導 排卵周期輕度 OHSS 發(fā)生率約 20%~33%, 中度 OHSS 發(fā)生率約2%~6%, 重度 OHSS 發(fā)生率約 0.1%~0.2%, OHSS死亡病例罕見。妊娠周期OHSS發(fā)病率約為非妊娠周期的4倍。對于OHSS高危人群來說，進行IVF后重度OHSS的發(fā)生率為10%~30%之間，遠高于一般發(fā)生率，所以對高危人群采取預防措施尤為重要。OHSS的高危因素包括原發(fā)性高危因素和繼發(fā)性高危因素，詳見下表： OHSS的預防通過充分評估患者卵巢功能、年齡等情況,結合既往史，早期識別高危因素，設計個體化的促排卵方案,可預防OHSS的發(fā)生。另外，滑行療法（costing）,全胚胎冷凍，促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物使用，促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-A)代替 HCG誘導卵泡成熟和觸發(fā)排卵,取消促排卵周期，卵母細胞體外成熟等均為預防OHSS的有效方法。其他藥物的使用，如多巴胺受體激動劑（卡麥角林）、胰島素增敏劑（二甲雙胍）、白蛋白、阿司匹林等可在一定程度上預防OHSS的發(fā)生。在臨床中OHSS的預防比治療更為重要，需及時采取一定的預防措施減少OHSS的發(fā)生，以減小OHSS對受治女性的損害。 OHSS的治療建議對患者進行細致的評估, 并確定其嚴重程度。輕度OHSS、單純卵巢體積增大的中度OHSS, 一般不會發(fā)生并發(fā)癥, 無需特殊治療, 根據(jù)病情適當對癥治療, 并在門診監(jiān)測相關指標。確診為中、重度OHSS的患者, 建議動態(tài)監(jiān)測以下實驗室項目: 凝血功能、血常規(guī)、肝腎功能、電解質等, 超聲檢查卵巢大小, 是否合并腹腔或胸腔積液。在臨床治療實踐中，多采用保守對癥支持治療的手段，比如擴容、改善微循環(huán)、維持電解質平衡等，主要包括人血白蛋白注射液、羥乙基淀粉注射液、聚明膠肽注射液等擴容，維持水電解質平衡，針對性給予患者補液、抗凝及利尿等治療方法。對于胸腹水多的患者，采用穿刺抽吸胸水、腹水和卵泡液，密切觀察出入量、妊娠結局和并發(fā)癥情況等，按時抽血復查肝腎功能，積極預防肝腎損害、栓塞、電解質紊亂等嚴重并發(fā)癥。 我院病例分析梁女士，27歲，G4P0，RSA3次。 病史：2017年3月孕60天胚胎停育； 2017年12月孕50天胚胎停育； 2019年2月生化妊娠1次。 既往史:多囊卵巢綜合征病史；甲減病史一年。 于2019年7月4日在當?shù)貗D幼保健院促排移植鮮胚2枚，于7月12日晚上9點多出現(xiàn)胸悶氣短伴惡心嘔吐癥狀，隨即入院就診，診斷卵巢過度刺激綜合征（OHSS），收入院給予聚明膠肽注射液和林格氏液輸液三天，移植第10天測血hcg891mIU/mL。 我院就診經過：患者確定移植成功后，于7月18日來我院就診保胎，自訴胸悶氣短無好轉，腹脹且尿量減少，我院超聲提示：宮內無回聲，腹腔及盆腔大量積液，雙側胸腔積液，雙側卵巢增大，考慮卵巢過度刺激綜合征，當日血hcg示：1615mIU/ml,雌二醇示：>11010pmol/ml,孕酮示：>190ng/ml；血常規(guī)提示：WBC:17.85 10e9/L,紅細胞壓積38.8%，血小板壓積0.34%，血小板計數(shù)351 10e9/L；肝功能無異常；TSH:6.33uIU/ML。要求住院治療，告知患者OHSS對母體和胎兒的風險，嚴重時危及母體生命，必要時可能需要終止妊娠，患者堅決要求住院保胎治療，收入院時患者精神一般，面色微黃，食欲差，睡眠差，體重57kg。 入院后，完善相關檢查，給予每日靜脈輸入人血白蛋白注射液和電解質等擴容、補液治療，并給予每日倆次皮下注射依諾肝素鈉注射液抗凝治療，口服阿司匹林腸溶片和硫酸羥氯喹片，人免疫球蛋白注射液輸注，經過一周的積極治療，患者體重減輕，胸悶氣短緩解，飲食可，睡眠好，復查彩超提示：宮內雙胎早孕，雙絨雙羊。胸腹水面積稍微縮小，雙卵巢增大如前，繼續(xù)同前治療。 入院后第13天，自述胸悶、腹脹明顯減輕。飲食睡眠好，二便無異常，體重53kg。查體：生命體征平穩(wěn)，雙肺呼吸音略弱，未聞及干濕啰音。心臟聽診無異常，腹部平軟，無壓痛，肝脾未及，移動性濁音陽性，雙下肢無水腫。患者病情較入院時明顯好轉，彩超提示無胸水腹水，宮腔內探及兩個孕囊回聲，皆有胎心胎芽，右卵巢大小約11.8X8.1cm,其內見8-9個囊性回聲，最大者約6.8X5.8cm;左卵巢大小約6.5X4.5cm,其內見5-6個囊性回聲，最大者約3.9X2.2cm,直腸窩探及分別約4.5X2.3cm（子宮前方）和6.1X1.8cm（子宮后方）的液性暗區(qū)，S/D=7.89，囑患者多飲水，昨日已停輸人血白蛋白注射液，其他治療同前，密切觀察病情變化。 入院第19天，孕50天，一般情況可，患者無胸悶氣短，無腹脹，體重52kg,體重較入院時減輕5kg，飲食睡眠好，二便正常。查體：生命體征平穩(wěn)，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。心臟聽診無異常，腹部平軟，無壓痛，肝脾未及，移動性濁音陽性，雙下肢無水腫?？紤]患者病情穩(wěn)定，準予出院。 住院期間孕激素情況如下： 出院后1周來醫(yī)院復查1次，順利過NT，早期子癇低風險，患者在孕約16周時子癇低風險帶藥回家安胎，后期用藥在好大夫網(wǎng)站上咨詢付錦華教授。 筆者后來回訪患者，孕21周中期子癇低風險，孕26周時在當?shù)蒯t(yī)院產檢，血壓體重正常范圍，彩超提示：中孕，雙絨雙羊，羊水適量，宮頸變短，遵醫(yī)囑臥床；至孕30周時因宮縮在當?shù)蒯t(yī)院住院抑制宮縮保胎治療1周后出院，期間無陰道流血流液。出院后，繼續(xù)臥床，于孕35周時遵醫(yī)囑停止皮下注射肝素，于2020年3月3日，孕37+1周在當?shù)蒯t(yī)院行剖宮產，產下龍鳳胎，母子平安，寶寶一個體重3500g,另一個體重2300g，倆寶寶評分都是十分，母乳喂養(yǎng)，目前倆寶貝4個多月了，漂亮聰明可愛，為這個家庭增添了開心快樂。 梁女士胚胎停育3次，到處尋醫(yī)問藥，一路走來，無比艱辛，幸運的是好姐妹告訴她到好大夫網(wǎng)站找付錦華教授咨詢，并及時來青島住院治療，正是因為該患者的積極配合、勇敢堅持和付錦華教授的精心調整治療方案，才有了如今的好結果。祝愿他們全家幸福美滿！祝愿倆寶貝健康成長！也祝愿所有的求子路上的姐妹們都能如愿以償! 參考文獻： 1.劉風華,楊業(yè)洲,張松英,喬杰,劉嘉茵.輔助生殖技術并發(fā)癥診斷及處理共識[J].生殖與避孕,2015,35(07):431-439. 2.喬杰,張曜耀,李蓉.重視促排卵的質量與安全性[J].中國實用婦科與產科雜志,2015,31(01):13-17.2020年09月15日3028
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陳騫副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 試管嬰兒中非常重要的一個步驟就是“促排卵治療”，由于在同一個月經周期中有多個卵泡同時發(fā)育，大大提高了試管嬰兒的妊娠結局，然而在臨床上很多患者會有這樣的疑問“聽說女性一生排卵的數(shù)量是一定的，我一下子排那么多卵，是不是會提前絕經呢？”今天我就來為大家解惑。 女性的原始卵泡是與生俱來的，新生兒兩側卵巢約有100萬~200萬個原始卵泡，然而數(shù)量眾多的卵泡在兒童期多數(shù)退化，進入青春期只剩下30~40萬個。大家知道，進入生育期的女性，正常情況下每月只排出一個卵子，但其實每月進入發(fā)育期的卵泡會有一批（約3-11個），每批發(fā)育卵泡在女性體內“促卵泡生長素”的周期性作用下，會經歷募集、選擇等層層篩選，最終只有一個脫穎而出形成優(yōu)勢卵泡達到完全的成熟，并排出卵子，而同時存在的其他發(fā)育卵泡則會自行退化，這稱為“卵泡閉鎖”。 試管嬰兒促排卵過程使用的藥物，其主要成分就是“促卵泡生長素”，通過促卵泡生長素的使用可以將那些本應進入閉鎖期的卵泡重新喚醒，拉回到生長隊列中，從而誘導出多個成熟卵泡，但卵巢內處于休眠期的原始卵泡是不會對促排卵藥物發(fā)生反應的，因此促排卵藥物的使用并不會干擾到卵泡池里的原始卵泡，也就是未來會排出的卵子儲備。在促排卵藥物使用結束后，隨著外源性藥物的代謝，體內激素水平恢復正常水平，這些原始卵泡還是會按照身體自然規(guī)律進入發(fā)育或閉鎖。 由此可見，促排卵過程實際是利用了每個月經周期中一批卵子都具有發(fā)育潛能的特點，給予足夠支持所有卵泡發(fā)育的促卵泡生長素，打破它們的競爭，促使一批卵子發(fā)育成熟，避免這些卵子由于得不到足夠的卵泡生長素而閉鎖，所以促排卵過程就像一個“廢物利用”的過程，并不會消耗今后將發(fā)育的卵子。因此，不用擔心促排藥物會打亂日后的排卵規(guī)律，或提早導致卵巢衰退進而絕經。2020年09月03日3645
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章漢旺主任醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 美麗的容顏姣好的身材健康的身體，這些都是女性都希望擁有的。在試管嬰兒患者中，（我的微博：同濟醫(yī)院章漢旺）有很多人都擔心取卵會增加卵巢的負擔，從而會導致自己的卵巢早衰，以至于造成衰老提前到來。那么試管嬰兒的取卵真的會是這樣的嗎?試管嬰兒取卵會加速衰老么?請看下文詳細解答。 卵巢對于女性來說是美麗的源泉，一旦衰竭，就會迅速衰老。而試管嬰兒取卵是不會讓女性加速衰老的，所以女性朋友不用感到很驚慌。因為女性朋友一生中都只有大概400個卵泡發(fā)育成熟，其余都就隨著周期自然消亡了，這個數(shù)量是出生的時候就固定的，卵泡也會隨著年齡增長而慢慢的減少，減少就不會再增加了。 在每個周期，每個女性都只能排出一個優(yōu)勢卵泡，但如果是做試管嬰兒的患者，一個優(yōu)勢卵泡并不能確保后續(xù)有多個卵子可用于受精，更不能確保每個卵子都能和精子結合成優(yōu)質的胚胎，所以這就需要對女性進行促排卵。促排卵只是說充分利用那些自然消亡的卵泡，促進其成熟，并選擇合適機會取出，從而增加授精的機會。簡單來說，并不會動用到女性卵巢儲備內的卵子，更別提讓女性加速衰老了。 對于促排卵藥物的使用，只要大家選擇正規(guī)的醫(yī)院，醫(yī)生都會根據(jù)患者自身情況來確定用藥方式，而促排卵藥物都是高效、低刺激的藥物，在保證效果的同時不會對女性以后的健康和容貌產生影響。在試管嬰兒手術中，促排卵藥物的應用，是為了讓卵巢當中的多個卵泡同時發(fā)育，最終可以保障有多個品質優(yōu)良的卵子得以受精，最大限度提高試管成功率。2020年08月22日6690
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唐傳玲主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 女性的卵子確實是不可再生的珍貴資源，并且隨著年齡增長逐漸減少。嬰兒出生時候基礎卵泡是最多的，可以達到數(shù)百萬個，而正常的健康女性，一生中可以排出的卵子只有大約400-500個。這是什么原因呢？ 其實每個月經周期都會有一批卵泡進入到發(fā)育的隊伍，這些卵泡相互競爭，最終長得最快發(fā)育成熟的只有1-2個，也就是通常所說的“優(yōu)勢卵泡”；其他的卵泡在發(fā)育的不同階段被“淘汰”，最終成為閉鎖卵泡發(fā)生凋亡。由此我們可以了解到，每個月經周期都有相當數(shù)量的卵泡是發(fā)生閉鎖的。 而促排卵過程就是使用促排卵藥物把這些原本可能發(fā)生閉鎖的卵泡拉回到生長發(fā)育的隊伍中來，在藥物的作用下最終發(fā)育成熟為具有受精能力的優(yōu)勢卵泡。所以促排卵并不會損傷卵巢功能，導致女性卵巢功能下降，提早絕經。 反倒是有些卵巢功能低下的女性通過試管嬰兒助孕技術順利晉級做了媽媽。 而且，目前試管助孕技術較初期已經有了日新月異地發(fā)展，促排卵助孕方案也更接近自然周期受孕。所以，有試管助孕需求的姐妹們，可以不用再為這個問題擔心啦。2020年08月20日2492
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李媛主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-四川 線上診療科 今天有一位患者朋友在門診上問我，反復促排卵、取卵對卵巢功能有影響嗎？目前來看呢，其實基本上可能是沒有什么大影響的啊，在自然周期當中，雖然每次只排一個卵，但實際上每個月從卵巢池子當中動員出來的卵泡可是有幾個到十幾個的，那么自己的激素只夠其中一個成長成熟的，然后就排出來了。但我們促排卵的話呢，是把這些被動員起來的卵啊，盡量的都讓它長大，被我們所利用來做試管嬰兒，所以說呢，并沒有過多的動員咱們卵巢池子當中的其他卵泡，促排卵本身卵巢池子當中那些還在沉睡的卵泡，對于我們這些促排卵藥物是沒有反應的，所以促排卵是不會影響卵巢功能的，但取卵呢，本身確實是有一個微創(chuàng)的操作，那么長期的反復的穿刺的話，是否有影響，還是有待于科學驗證的。2020年08月12日1167
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