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何海燕副主任醫(yī)師 上海長(zhǎng)征醫(yī)院 血液病科 ??自體外周血造血干細(xì)胞移植前需要采集足夠的干細(xì)胞，但是在正常情況下，造血干細(xì)胞存在于骨髓中，在外周血中的含量極低，為了獲得足夠的自體移植所需的造血干細(xì)胞，我們會(huì)使用藥物（動(dòng)員劑）使骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入到循環(huán)流動(dòng)的血液中（即“外周血”），這個(gè)過(guò)程在醫(yī)學(xué)上就被形象的稱為“動(dòng)員”。??那么，理想的動(dòng)員不僅需要收集到目標(biāo)干細(xì)胞數(shù)量，還應(yīng)盡量減少采集次數(shù)、降低費(fèi)用和避免動(dòng)員相關(guān)并發(fā)癥。自體造血干細(xì)胞動(dòng)員方案??歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)(EBMT)專家組指出自體造血干細(xì)胞移植的干細(xì)胞動(dòng)員方案包括傳統(tǒng)的采用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的穩(wěn)態(tài)動(dòng)員、G-CSF聯(lián)合化療動(dòng)員的非穩(wěn)態(tài)動(dòng)員，以及新一代造血干細(xì)胞動(dòng)員劑普樂(lè)沙福聯(lián)合傳統(tǒng)動(dòng)員的方案。單獨(dú)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）??G-CSF通過(guò)皮下注射刺激骨髓中的造血干細(xì)胞大量釋放到血液中，加強(qiáng)骨髓造血功能，刺激干細(xì)胞生成，進(jìn)而使得白細(xì)胞升高，給藥后4-5天后醫(yī)生會(huì)大致判斷動(dòng)員出的造血干細(xì)胞數(shù)量，然后進(jìn)入采集造血干細(xì)胞的流程。但較高的動(dòng)員失敗率限制了其應(yīng)用?；熉?lián)合G-CSF??國(guó)內(nèi)外常采用的動(dòng)員方案是化療+粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，化療可使患者在移植前對(duì)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步的清除，使骨髓處于抑制狀態(tài),在恢復(fù)早期使用粒細(xì)胞集落刺激因子即可動(dòng)員大量造血干細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，通過(guò)干細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行采集。??與單用細(xì)胞因子相比，此方法可增加外周血干細(xì)胞采集量，但化療動(dòng)員相比含普樂(lè)沙福的穩(wěn)態(tài)動(dòng)員存在住院時(shí)間更長(zhǎng)、增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、動(dòng)員結(jié)果不穩(wěn)定、采集時(shí)間更長(zhǎng)以及外周血CD34+細(xì)胞峰值的預(yù)測(cè)性差等問(wèn)題。G-CSF+普樂(lè)沙福??普樂(lè)沙福是一種可逆性趨化因子受體CXCR4拮抗劑，通過(guò)阻斷基質(zhì)衍生因子1（SDF-1）與CXCR4間的相互作用使造血干細(xì)胞從骨髓釋放進(jìn)入外周血。普樂(lè)沙福在動(dòng)員中的應(yīng)用策略包括一線應(yīng)用、基于危險(xiǎn)分層應(yīng)用和搶先應(yīng)用。??它具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：首先，普樂(lè)沙福起效快速、可預(yù)測(cè)，能夠顯著減少不可預(yù)測(cè)的采集；其次，普樂(lè)沙福聯(lián)合G-CSF具有協(xié)同作用，有助于迅速將造血干細(xì)胞動(dòng)員至外周，一次動(dòng)員成功率高，顯著縮短采集天數(shù)，實(shí)現(xiàn)高效動(dòng)員。第三，普樂(lè)沙福具有不良事件少的特點(diǎn)；第四，動(dòng)員/采集總費(fèi)用相對(duì)可控，并能顯著降低G-CSF總劑數(shù)、動(dòng)員相關(guān)住院及動(dòng)員期間輸血。??總之，基于普樂(lè)沙福的穩(wěn)態(tài)動(dòng)員基本實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)態(tài)、高效、耐受性好、經(jīng)濟(jì)的動(dòng)員目標(biāo)，普樂(lè)沙福的臨床價(jià)值已被多個(gè)指南或共識(shí)推薦。2024年06月12日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 第一個(gè)吃螃蟹的人可能會(huì)付出智商稅，但換來(lái)的卻是先行者的紅利。與其在鍵盤(pán)上調(diào)侃，不如退而結(jié)網(wǎng)，讓自己成為一個(gè)有資格交稅的人。都說(shuō)人賺不到認(rèn)知范圍以外的錢，這可以成為一類人裹足不前的借口，也可以成為另外一類人不斷突破自己認(rèn)知的動(dòng)力。據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)達(dá)國(guó)家每100個(gè)家庭中有10至15個(gè)家庭選擇存儲(chǔ)干細(xì)胞。相較之下，我國(guó)在此方面的數(shù)據(jù)顯得較低，每100個(gè)家庭中僅有不到1個(gè)家庭選擇為新生兒存儲(chǔ)干細(xì)胞。然而，值得欣慰的是，這個(gè)比例正在持續(xù)增長(zhǎng)。?一．普通人眼里的干細(xì)胞?大家都知道，干細(xì)胞治療一直是高度關(guān)注的熱點(diǎn)。干細(xì)胞治療能夠抑制免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，通過(guò)改善微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，抑制肺部進(jìn)行研究的進(jìn)展。前段時(shí)間一句“你存過(guò)錢，但是你存過(guò)命嗎？”迅速出圈。?“儲(chǔ)存”似乎是人們一直以來(lái)對(duì)抗風(fēng)險(xiǎn)的重要方式之一。儲(chǔ)存金錢，是為了應(yīng)對(duì)突發(fā)的經(jīng)濟(jì)需求；儲(chǔ)存種子，是為了來(lái)年的生產(chǎn)需求。那么近些年來(lái)人們熱衷的“儲(chǔ)存干細(xì)胞”，又到底是為了什么呢？這是否和那些神神叨叨的保健品一樣，是新型的智商稅呢？?在部分人眼里，干細(xì)胞就是富人智商稅代名詞。為什么我們會(huì)有這樣的感覺(jué)？其根本原因總結(jié)起來(lái)就5個(gè)字：?①貴貴啊，就是原罪。輸注一次干細(xì)胞，有的價(jià)格相當(dāng)于一枚比特幣，這樣中產(chǎn)新貴們都不敢貿(mào)然消費(fèi)升級(jí)。你覺(jué)得這樣一頂純稻草帽應(yīng)該多少錢？?如果是村口的大爺，八塊八?，他還覺(jué)得有點(diǎn)兒貴。如果是路易斯威登的擁躉，就算8200，也要把它收入囊中。LV這頂天價(jià)帽，又是掀起了關(guān)于富人智商稅的討論。大家直呼，我連交智商稅的資格都沒(méi)有了。曾經(jīng)中國(guó)商人前往烏克蘭打干細(xì)胞續(xù)命的新聞，讓干細(xì)胞倉(cāng)皇出圈兒。但是新冠期間，干細(xì)胞又在救治重癥患者上大顯神通，被科技部和多位院士實(shí)名帶貨。?②亂?市場(chǎng)有每個(gè)公司都說(shuō)自己是干細(xì)胞，各家都說(shuō)各家的好，但價(jià)格卻差出一輛特斯拉，收費(fèi)方式也是花樣百出。最邪乎的是用免費(fèi)干細(xì)胞來(lái)吸引，但卻收著天價(jià)的床位費(fèi)。③吹??返老還童，藥到病除，長(zhǎng)生不老、百毒不侵等神乎其神的效果，脫口而出，可真要細(xì)究，他又含糊其辭，不專業(yè)程度令人發(fā)指。甚至某些醫(yī)生連造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞區(qū)別都分不清楚。所有喊著說(shuō)干細(xì)胞包治百病的源頭，在于干細(xì)胞可以分化成任何一種細(xì)胞的特性，它也因此被稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”。但是想象很美好，現(xiàn)實(shí)很骨感，雖然目前臨床研究的疾病超過(guò)140種以上，干細(xì)胞目前還無(wú)法做到包治百病。④雜??干細(xì)胞種類花樣百出，甭管是烏克蘭的胚胎干細(xì)胞，日本的自體干細(xì)胞，美國(guó)的臍血干細(xì)胞還是羊的、牛的，甚至是植物的，口服的、外敷的，都說(shuō)自己背景多權(quán)威，效果最牛叉。口服干細(xì)胞是最常見(jiàn)的智商稅之一，干細(xì)胞是活動(dòng)，通過(guò)口腔進(jìn)入消化系統(tǒng)后會(huì)直接死亡，作用跟口服營(yíng)養(yǎng)液差不多，只是借用干細(xì)胞的名義收智商稅而已！干細(xì)胞化妝品這一智商稅橫空出世，其實(shí)針對(duì)皮膚來(lái)講，如果想使用干細(xì)胞，還是需要面部注射，否則干細(xì)胞是無(wú)法通過(guò)皮膚屏障的。⑤黑?。?！干細(xì)胞產(chǎn)品信息不透明，你不問(wèn)他也絕對(duì)不說(shuō)。組織捐贈(zèng)者的健康狀況，細(xì)胞制備的標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞出廠檢測(cè)數(shù)據(jù)、藥監(jiān)局核準(zhǔn)資質(zhì)等，一切都語(yǔ)言不詳，留給你的唯一印象就是細(xì)胞數(shù)越多越好。??真實(shí)的干細(xì)胞看了干細(xì)胞醫(yī)療的這五大罪狀，你會(huì)不會(huì)想，果不其然，我就知道這是如假包換的智商稅。但如果你真這么認(rèn)為，不僅錯(cuò)過(guò)了干細(xì)胞，還把智商留在了只見(jiàn)樹(shù)木的層面。?二．干細(xì)胞和中藥、西藥有啥不同？在干細(xì)胞逐漸進(jìn)入大眾視野的時(shí)代，有人把干細(xì)胞神話成靈丹妙藥，有人卻嗤之以天方夜譚，干細(xì)胞到底有沒(méi)有用？和傳統(tǒng)中醫(yī)、現(xiàn)代西醫(yī)治療相比又有哪些區(qū)別？?西醫(yī)從微觀入手，直達(dá)病癥，但難免“頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳”；?中醫(yī)從宏觀入手，強(qiáng)調(diào)內(nèi)在平衡，但其個(gè)性化的診療方式受限于技術(shù)，難以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；瘧?yīng)用。?干細(xì)胞微觀、宏觀并重，通過(guò)整體、有機(jī)地調(diào)整，使個(gè)體收益得到最大。而規(guī)模化的制備又能保證更多人得到有效的幫助。干細(xì)胞是治本的，藥物是治標(biāo)的；干細(xì)胞用來(lái)修補(bǔ)身體受損的組織，藥物用來(lái)暫時(shí)控制疾病的癥狀，可能造成身體更嚴(yán)重的損傷;干細(xì)胞針對(duì)所有人，藥物只針對(duì)病人；干細(xì)胞沒(méi)有副作用，藥物有副作用；干細(xì)胞緩解壓力、大部分藥物造成壓力；干細(xì)胞提升免疫力，多數(shù)藥物降低免疫力;干細(xì)胞可以提升藥物的療效，藥物卻增加對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求。預(yù)防勝于治療，修復(fù)勝于控制。身體就像一臺(tái)機(jī)器，不要等機(jī)器出現(xiàn)問(wèn)題才去大修理，機(jī)器如此，身體也如此。??三．什么是干細(xì)胞回輸？干細(xì)胞回輸也指“干細(xì)胞移植”，屬于細(xì)胞生物療法的一部分，主要是通過(guò)在體外鑒定、分離、純化人體多種組織中來(lái)源的細(xì)胞后得到臨床應(yīng)用所需要的干細(xì)胞；然后通過(guò)靜脈注射或介入等方法進(jìn)行回輸干預(yù)，干細(xì)胞移動(dòng)到受損器官和組織周圍，起到促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、再生、更新的作用。同時(shí)激活人體自身的“自愈功能”，利用干細(xì)胞具有自我復(fù)制和分化的能力來(lái)修復(fù)體內(nèi)受損的細(xì)胞或組織，達(dá)到機(jī)體功能重建的目的。?四．進(jìn)入人體的干細(xì)胞做了哪些工作??激活休眠細(xì)胞：休眠細(xì)胞是喪失細(xì)胞功能的細(xì)胞，干細(xì)胞可激活休眠細(xì)胞，使其恢復(fù)細(xì)胞原有生理功能。替換壞死細(xì)胞：部分干細(xì)胞歸巢補(bǔ)充替代壞死細(xì)胞，從而維持機(jī)體的正常功能，延緩衰老。修復(fù)受損細(xì)胞：外界環(huán)境不利因素在細(xì)胞新陳代謝過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞受損，干細(xì)胞可以修復(fù)受損細(xì)胞，防止細(xì)胞的病變。再生活性細(xì)胞：干細(xì)胞具有多項(xiàng)分化潛能，可增強(qiáng)體內(nèi)細(xì)胞活性，達(dá)到抗衰老與治療的目的?五．回輸?shù)母杉?xì)胞在人體內(nèi)“安家”后，會(huì)發(fā)生什么？有人說(shuō)，干細(xì)胞就像孫悟空，扒一根毫毛，不僅可以七十二變，還可以復(fù)制無(wú)數(shù)個(gè)自己。也有人說(shuō)，干細(xì)胞就像一個(gè)擁有強(qiáng)大魔法的精靈——自我復(fù)制和變身。?干細(xì)胞可以分化成各種組織細(xì)胞，可以彌補(bǔ)衰老、死亡、損傷的組織細(xì)胞，使得病變的組織與細(xì)胞恢復(fù)健康，同時(shí)干細(xì)胞還并參與新生血管修復(fù)，改善損傷組織微循環(huán)。就是干細(xì)胞最基本的魔法。另外，干細(xì)胞進(jìn)入目標(biāo)組織后，還可以分泌許多對(duì)人體組織修復(fù)有幫助的物質(zhì)，比如蛋白質(zhì)、酶與多種因子。通過(guò)這些“魔法”，干細(xì)胞被稱之為人體的“修理箱”。在干細(xì)胞的幫助下，身體可以輕松地修復(fù)損傷的機(jī)體。這就是“安家”之后，干細(xì)胞在人體內(nèi)要做的一件非常重要的事情。間充質(zhì)干細(xì)胞是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類干細(xì)胞。具有自我更新和分化成各種細(xì)胞類型的能力，在免疫調(diào)節(jié)和再生治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。間充質(zhì)干細(xì)胞具有很高價(jià)值的應(yīng)用潛力。??六．干細(xì)胞技術(shù)--醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要里程碑?干細(xì)胞技術(shù)的誕生堪稱是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展史上重要里程碑事件，被譽(yù)為繼藥物和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。?近日，“全球首例自體干細(xì)胞治愈嚴(yán)重2型糖尿病患者，并停用胰島素33個(gè)月”的新聞?wù)駣^了整個(gè)醫(yī)療圈和無(wú)數(shù)糖友們。海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊CellDiscovery上發(fā)表了文章，公布了利用細(xì)胞療法成功治愈25年病史糖尿病患者的研究成果。?這是全球首例利用干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島組織移植治愈糖尿病的臨床研究成果，也是我國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。干細(xì)胞因具有補(bǔ)充、替換和免疫調(diào)控、旁分泌等能力，對(duì)于一些傳統(tǒng)治療效果有限甚至無(wú)計(jì)可施的疾病，譬如心血管疾病（冠心病、心衰等）、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。顾钃p傷、老年癡呆、帕金森氏癥、腦癱等）、骨組織?。ü琴|(zhì)疏松、軟骨損傷、肌腱損傷等）、自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等）、肝硬化、角膜損傷、燒燙傷、缺血性血管病等多種疾病，干細(xì)胞療法表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，提供了新的治療策略和思路。??為什么中、美、歐、日會(huì)把干細(xì)胞醫(yī)療作為國(guó)家級(jí)的戰(zhàn)略。?首先，技術(shù)層面自從1892年德國(guó)科學(xué)家bobberyandhacker給干細(xì)胞取了名之后，在這129年間相繼發(fā)現(xiàn)了造血、胚胎、間充質(zhì)等多種干細(xì)胞，并人為創(chuàng)造了多能誘導(dǎo)干細(xì)胞，總共貢獻(xiàn)了5位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。到2021年，文獻(xiàn)庫(kù)帕麥?zhǔn)杖肓烁杉?xì)胞相關(guān)文獻(xiàn)，總共有45萬(wàn)多篇，nature和cell這樣的頂級(jí)期刊也都創(chuàng)立了與干細(xì)胞相關(guān)的子刊。可以這么說(shuō)，干細(xì)胞的巨大醫(yī)學(xué)潛力早就是學(xué)術(shù)共同體的普遍認(rèn)知。?其次，臨床層面根據(jù)clinicaltrials的記錄，截至2024年5月27日，全球關(guān)于干細(xì)胞的臨床研究共有6834項(xiàng)，其中美國(guó)獨(dú)占鰲頭，開(kāi)展的項(xiàng)目有4130項(xiàng)。歐洲第二，中國(guó)及亞洲地區(qū)第三。干細(xì)胞覆蓋臨床適應(yīng)癥有2055種，包括但不限于阿爾茲海默癥、抑郁癥、白血病、黃斑病變、心肌梗塞、中風(fēng)、1/2型糖尿病、衰老癥和關(guān)節(jié)炎等等。其中已經(jīng)有數(shù)款干細(xì)胞藥物已經(jīng)通過(guò)審核上市，比如針對(duì)移植排異反應(yīng)的prochymal和temcell。針對(duì)白血病的hemacord等等。????六．干細(xì)胞行業(yè)三個(gè)現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題分析到這里你也許會(huì)問(wèn)，既然干細(xì)胞有堅(jiān)實(shí)的基本面,那為何又會(huì)亂象重生呢？因?yàn)橛腥齻€(gè)現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題分析！?宏觀發(fā)展VS微觀決策作為一個(gè)普通患者，沒(méi)人在意宏觀的基本面，我們所關(guān)心的無(wú)非是干細(xì)胞有什么用，安全嗎？效果怎樣，貴不貴？通常做法就是三步：網(wǎng)絡(luò)搜索、朋友咨詢、溝通還價(jià)。但凡有朋友推薦，加上銷售，火候拿捏到位。就心一橫做上了。如果有效，當(dāng)然是暗自慶幸，但凡與預(yù)期不符，那肯定是痛罵自己是被割了智商稅的韭菜。?干細(xì)胞治療機(jī)制VS傳統(tǒng)藥物機(jī)制小分子藥物的靶向治療是針對(duì)某個(gè)蛋白受體或基因的精準(zhǔn)打擊。而干細(xì)胞的作用機(jī)制呢？是治療范式上的改變，它更貼合系統(tǒng)生物學(xué)或者傳統(tǒng)中醫(yī)的理論，把人體作為一個(gè)系統(tǒng)來(lái)看待。通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的再生修復(fù)來(lái)消除病癥，因此在近千種疾病上都顯示的治療潛力，所以也難怪干細(xì)胞被誤解為能夠包治百病的“假藥”。?個(gè)體化治療VS醫(yī)療成本想便宜肯定得標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；a(chǎn)，但是干細(xì)胞作為個(gè)體化治療代表，細(xì)胞藥品化的科研投入巨大，細(xì)胞制備過(guò)程復(fù)雜，審核標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)苛。過(guò)程坎坷，說(shuō)白了就是需要的人才多，燒錢快，時(shí)間長(zhǎng)，困難大。而且醫(yī)療服務(wù)高度定制化，價(jià)格貴也是無(wú)可奈何。?而之所以有以上三重矛盾，問(wèn)題的根源，還是干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)仍是前沿科學(xué)，技術(shù)本身無(wú)論有多大的潛力，落地為實(shí)在的醫(yī)療服務(wù)，不可能一蹴而就。醫(yī)學(xué)的發(fā)展大體就是個(gè)盲人摸象的拼圖，這個(gè)過(guò)程會(huì)因?yàn)樾录夹g(shù)的出現(xiàn)而加速，但卻不能逾越。作為一個(gè)普通患者，感受到的只是干細(xì)胞醫(yī)療的冰山一角。雖它現(xiàn)在有些撲朔迷離，但是冰山一旦浮出水面，勢(shì)必會(huì)成為帶來(lái)無(wú)限生機(jī)的新大陸。?總的來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞雖是新型醫(yī)療形式，但正漸漸走向大眾。它是集再生醫(yī)學(xué)、個(gè)體化醫(yī)療和細(xì)胞療法三位于一體，將帶領(lǐng)我們進(jìn)入一個(gè)嶄新的醫(yī)療時(shí)代，肯定不是智商稅。時(shí)間會(huì)給出答案！2024年06月09日478
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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科?閆金松大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科閆金松教授移植團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用含ATG預(yù)處理方案的單倍體移植治療8例移植失敗的SAA患者，中位隨訪時(shí)間61個(gè)月（5年），6例患者存活，5年總體生存率75%[8]，證實(shí)含ATG預(yù)處理方案的單倍體移植治療移植失敗的重型再生障礙性貧血患者是可行且有效的，該文章發(fā)表于ScientifcReports雜志上（IF4.6）：ZhangC,HouY,YangY,ZhangJ,ZhengX,YanJ.Secondhaploidenticalbonemarrowtransplantationwithantithymocyteantibody-containingconditioningregimenforgraftfailureineightpatientswithsevereaplasticanemia.SciRep.2024;14(1):2293.?重型再生障礙性貧血(SAA)是一種嚴(yán)重危及患者生命的獲得性骨髓造血功能衰竭綜合征，異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)是SAA患者首選治療方法，5年總體生存率可高達(dá)90%。但是部分患者的植入失敗仍是影響接受SAA患者長(zhǎng)期生存的重要因素。二次造血干細(xì)胞移植是SAA患者移植失敗后的唯一治療手段。含抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）的單倍體移植方案是挽救首次移植失敗SAA患者生命的有效治療方法。5年總體生存率可達(dá)75%。?代表性病例：21歲的小孫是一名大學(xué)生，2年前因”鼻衄，發(fā)現(xiàn)血小板減少”就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科，診斷為重型再生障礙性貧血，allo-HSCT為其首選治療方案，小孫無(wú)同胞及非血緣全相合供者，與其父親行HLA高分辨率配型為5/10相合，選擇其父親作為供者進(jìn)行單倍體造血干細(xì)胞移植，經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，小孫順利回輸父親的骨髓和外周血造血干細(xì)胞，移植后+14d粒系重建，移植后+20天血小板升高至25×109/L，移植后+25天小孫出現(xiàn)發(fā)熱，之后中性粒細(xì)胞絕對(duì)值呈直線下降，移植后+28天降至0，移植后+33骨髓嵌合度降至1.55%，移植失敗了。二次造血干細(xì)胞移植是小孫唯一的存活希望。小孫接受了二次單倍體造血干細(xì)胞移植，因?yàn)槠淠赣H患有乙型病毒性肝炎，故繼續(xù)選擇他的父親作為供者，經(jīng)過(guò)二次預(yù)處理后，小孫再次回輸了其父親的骨髓造血干細(xì)胞和外周造血干細(xì)胞，移植后給予后置環(huán)磷酰胺、他克莫司、嗎替麥考酚酯預(yù)防移植物抗宿主病，經(jīng)過(guò)20多天的等待，二次單倍體移植最終成功?，F(xiàn)在小孫二次移植后17個(gè)月，已經(jīng)完全康復(fù)，回歸正常生活。1.什么是重型再生障礙性貧血？再生障礙性貧血是一種獲得性骨髓造血功能衰竭綜合征，主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染的綜合征。在我國(guó)，其年發(fā)病率為6～9/百萬(wàn)，高發(fā)年齡分別為15～25歲的青壯年和65～69歲的老年人，男、女發(fā)病率無(wú)明顯差異。按疾病嚴(yán)重度分為重型和非重型再生障礙性貧血。重型再生障礙性貧血起病急驟，出血、感染嚴(yán)重，常發(fā)生在內(nèi)臟，內(nèi)臟感染和敗血癥，死亡率較高。重型再生障礙性貧血患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞和血小板數(shù)明顯減低，骨髓增生極度減低，血象需具備下述三項(xiàng)中兩項(xiàng)：①網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值<15×109/L；②中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.5×109/L；③血小板<20×109/L。2.異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血療效如何？目前治療SAA的方法主要為allo-HSCT和免疫抑制(IST)治療（如抗胸腺/淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A），其中allo-HSCT是最有可能治愈疾病的手段，與IST相比，接受allo-HSCT治療的患者可以快速重建造血，且一般不需要維持治療，遠(yuǎn)期生存率高。根據(jù)供者不同，allo-HSCT分為同胞全相合移植、無(wú)關(guān)供者移植、單倍體移植、臍血移植。同胞全相合移植治療重型再生障礙性貧血患者，9年的總體生存率仍可達(dá)65%～97%。無(wú)關(guān)供者移植治療重型再生障礙性貧血患者5年總體生存率達(dá)85.7%[3]。單倍體造血干細(xì)胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血患者的3年無(wú)失敗生存率可達(dá)91.3%～96.4%。臍帶血移植治療兒童重型再生障礙性貧血患者，3年總體生存率可達(dá)84.6%。3.重型再生障礙性貧血患者移植失敗后是否還有存活機(jī)會(huì)？Allo-HSCT治療SAA的一大障礙是植入失敗，發(fā)生率為3.8～15%，植入失敗后患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓衰竭，并短期內(nèi)因嚴(yán)重感染、器官衰竭等原因死亡，二次造血干細(xì)胞移植是SAA移植失敗患者的唯一治療手段。2024年04月13日130
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劉傳緒副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 淋巴瘤科 自60多年前首次引入以來(lái)，造血干細(xì)胞移植已經(jīng)治愈或延長(zhǎng)了數(shù)百萬(wàn)被診斷患有侵襲性淋巴瘤、白血病、骨髓瘤和其他惡性血液病患者的生命。使用來(lái)自患者自身的造血干細(xì)胞進(jìn)行的移植稱為自體造血干細(xì)胞移植。什么是造血干細(xì)胞？在造血的骨髓中的未成熟、未發(fā)育的細(xì)胞稱為造血干細(xì)胞。這些“嬰兒”細(xì)胞還沒(méi)有決定它們長(zhǎng)大后想成為哪種類型的血細(xì)胞。最終，它們會(huì)成熟為三種類型之一：白細(xì)胞：對(duì)抗感染紅細(xì)胞：將氧氣輸送到全身血小板：控制出血誰(shuí)需要干細(xì)胞移植，為什么？惡性血液病患者（淋巴瘤、白血病、骨髓瘤）接受高劑量的化療(預(yù)處理)，以清除身體中的殘留癌細(xì)胞。這種強(qiáng)大的治療方法不僅可以殺死癌細(xì)胞，還可以殺死健康的造血干細(xì)胞。這些造血干細(xì)胞需要在化療結(jié)束后更換，以便身體可以繼續(xù)造血。什么是自體造血干細(xì)胞移植？惡性血液病患者先將自己的干細(xì)胞“儲(chǔ)存”起來(lái)，在高劑量化療完成后，這些干細(xì)胞將被移植回骨髓中。這種類型的移植稱為自體造血干細(xì)胞移植。誰(shuí)有資格進(jìn)行自體干細(xì)胞移植？自體干細(xì)胞移植是惡性血液病經(jīng)過(guò)前期治療達(dá)到緩解或部分緩解的患者的一種鞏固治療的選擇。這種類型的移植最常用于治療淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。白血病患者通常接受同種異體造血干細(xì)胞移植。這是因?yàn)檠芯勘砻?，?lái)自捐贈(zèng)者的干細(xì)胞有助于防止白血病復(fù)發(fā)。自體干細(xì)胞移植的步驟是什么？1.干細(xì)胞采集：?在治療開(kāi)始之前，將一根針插入患者的手臂靜脈。血液被抽出并流向到一臺(tái)特殊的機(jī)器中，該機(jī)器可以收集造血干細(xì)胞（200-400萬(wàn)個(gè)）-這是移植所需的數(shù)量。干細(xì)胞被冷凍直到需要，其余的血液被送回患者的身體。2.化療預(yù)處理：?患者接受高劑量的化療以殺死殘留癌細(xì)胞、清空骨髓腔有待進(jìn)行后續(xù)移植。這通常需要一周時(shí)間。3.造血干細(xì)胞回輸：預(yù)處理完成后，造血干細(xì)胞被解凍并通過(guò)靜脈注射重新輸入患者的靜脈。干細(xì)胞自動(dòng)遷移到骨髓中。大約兩周后，它們開(kāi)始產(chǎn)生正常的、無(wú)癌的血細(xì)胞。自體干細(xì)胞移植后會(huì)發(fā)生什么？移植后的2-3周是最具挑戰(zhàn)性的，在這段時(shí)間里，他們的血細(xì)胞計(jì)數(shù)仍然很低。由于缺乏抗感染的白細(xì)胞，感染風(fēng)險(xiǎn)很高?；颊呖赡芤蛉狈t細(xì)胞而貧血。由于缺乏血小板，他們也有出血的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)生會(huì)開(kāi)抗生素來(lái)預(yù)防感染，患者可能需要輸注血小板和紅細(xì)胞。在這段時(shí)間里，他們?nèi)匀粫?huì)經(jīng)歷他們?cè)诮邮艿念A(yù)處理化療的副作用。副作用可能包括惡心、腹瀉、脫發(fā)、口腔潰瘍和疲勞。大多數(shù)自體移植患者在兩到四周內(nèi)血細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)定恢復(fù)正常。他們通?？梢栽谌搅鶄€(gè)月內(nèi)恢復(fù)正?；顒?dòng)。造血干細(xì)胞移植和骨髓移植有什么區(qū)別？在早期，干細(xì)胞是直接從骨髓中收集的?；颊弑凰屯中g(shù)室，麻醉，醫(yī)生插入針頭從髖骨中取出骨髓。從骨髓中提取干細(xì)胞并冷凍至移植日。這就是“骨髓移植”一詞的起源。今天，我們使用刺激造血干細(xì)胞從骨髓中移出并進(jìn)入血液的藥物，在那里它們可以更容易地被收集。造血干細(xì)胞移植與骨髓移植非常相似，只是造血干細(xì)胞是從患者的血液中采集的，而不是從骨髓中采集的。自體干細(xì)胞移植的主要優(yōu)勢(shì)是什么？成功的自體干細(xì)胞移植可以幫助許多淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者擺脫癌癥或延緩癌癥復(fù)發(fā)。使用自身細(xì)胞的患者可以避免移植物抗宿主病。一次自體干細(xì)胞移植就足夠了嗎？絕大多數(shù)患者只需要一次自體移植。其他人，尤其是多發(fā)性骨髓瘤患者，可能會(huì)在第一次移植幾個(gè)月后接受計(jì)劃的第二次移植，這稱為串聯(lián)移植。您對(duì)考慮進(jìn)行自體干細(xì)胞移植的患者有什么建議？恢復(fù)是一個(gè)緩慢的過(guò)程，因此需要耐心。大多數(shù)患者從移植后第一個(gè)月感覺(jué)很糟糕到六個(gè)月后感覺(jué)恢復(fù)正常。但每個(gè)人都不一樣。有些患者在三個(gè)月內(nèi)康復(fù)，有些患者需要一年的時(shí)間才能恢復(fù)體力和耐力。各專業(yè)的移植團(tuán)隊(duì)配合是成功的關(guān)鍵，加油！2024年04月11日304
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2024年03月09日261
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許俊輝主治醫(yī)師 南昌大學(xué)二附院 血液科 1.通常移植前具有不良預(yù)后細(xì)胞遺傳學(xué)異常、化療難治、MRD陽(yáng)性的急性白血病患者，移植的時(shí)候我們會(huì)盡量應(yīng)用完全清空骨髓的方案(就是所謂的清髓性預(yù)處理方案)、并且減少GVHD的預(yù)防強(qiáng)度，讓移植物殺傷腫瘤的作用達(dá)到最大，但是這樣也不能完全預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，移植后100天(發(fā)生排異的風(fēng)險(xiǎn)小)沒(méi)有排異的情況下，應(yīng)用預(yù)防性(微小殘留病灶陰性)的供者淋巴細(xì)胞輸注具有比較好的效果。2.標(biāo)危的急性白血病的病人，移植后需要監(jiān)測(cè)微小殘留病灶，微小殘留病灶陽(yáng)性、嵌合率下降，那么在HLAloss陰性的情況下可以輸注供者淋巴細(xì)胞，但是需要觀察有沒(méi)有皮膚、消化道、肝臟的排異3.如果在疾病高負(fù)荷，疾病快速進(jìn)展過(guò)程用供者淋巴細(xì)胞輸注，我們叫做治療性供者淋巴細(xì)胞輸注，效果較差。2024年01月27日51
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許俊輝主治醫(yī)師 南昌大學(xué)二附院 血液科 1.通常移植前具有不良預(yù)后細(xì)胞遺傳學(xué)異常、化療難治、MRD陽(yáng)性的急性白血病患者，移植的時(shí)候我們會(huì)盡量應(yīng)用完全清空骨髓的方案(就是所謂的清髓性預(yù)處理方案)、并且減少GVHD的預(yù)防強(qiáng)度，讓移植物殺傷腫瘤的作用達(dá)到最大，但是這樣也不能完全預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，移植后100天(發(fā)生排異的風(fēng)險(xiǎn)小)沒(méi)有排異的情況下，應(yīng)用預(yù)防性(微小殘留病灶陰性)的供者淋巴細(xì)胞輸注具有比較好的效果。2.標(biāo)危的急性白血病的病人，移植后需要監(jiān)測(cè)微小殘留病灶，微小殘留病灶陽(yáng)性、嵌合率下降，那么在HLAloss陰性的情況下可以輸注供者淋巴細(xì)胞，但是需要觀察有沒(méi)有皮膚、消化道、肝臟的排異3.如果在疾病高負(fù)荷，疾病快速進(jìn)展過(guò)程用供者淋巴細(xì)胞輸注，我們叫做治療性供者淋巴細(xì)胞輸注，效果較差。2024年01月26日103
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黃睿副主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 血液科 患友，女，55歲該患友2019年10月診斷為急性髓系白血病，融合基因陰性基因突變：BCOR,TET2,U2AF1突變?nèi)旧w：-72019年11月29日在廣州某三甲醫(yī)院進(jìn)行化療，阿扎胞苷+高三尖杉酯堿+小劑量阿糖胞苷（不是標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度化療，是減低強(qiáng)度的化療），出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間骨髓抑制，期間肺部感染，抗感染好轉(zhuǎn)2019年12月25日首次入我院。血常規(guī)提示三系減少，2019年1月8日骨穿：原始幼稚細(xì)胞1%，微小殘留病灶陰性2020年1月27日腹痛、發(fā)熱，抗感染緩解2020年2月5日骨髓：增生輕度減低，原始細(xì)胞1%，微小殘留病灶陰性2020年3月4日骨髓：增生輕度減低，原始細(xì)胞3.5%，微小殘留病灶0.57考慮到患者化療耐受很差，一個(gè)很小劑量的化療，導(dǎo)致非常長(zhǎng)時(shí)間的骨髓抑制，使得后續(xù)化療無(wú)法進(jìn)行。第一次化療雖然獲得緩解，但是三個(gè)月沒(méi)有治療，導(dǎo)致微小殘留病灶陰性有陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，我們決定不進(jìn)行鞏固，直接移植2020年3月23日進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植，半相合移植，供者兒子移植出倉(cāng)后，患者出現(xiàn)嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒肺炎，經(jīng)過(guò)積極治療后完全緩解。2021年3月16日再次肺炎，抗感染后緩解?；颊唠S訪至今，移植后已3年余，白血病未復(fù)發(fā)，無(wú)其他不適。點(diǎn)評(píng)：不是所有的急性髓系白血病在緩解后都需要進(jìn)行鞏固治療，對(duì)于年紀(jì)偏大，化療耐受不好，多個(gè)MDS相關(guān)基因突變和染色體異常的患者，可以在一個(gè)療程緩解后直接移植，避免過(guò)長(zhǎng)的骨髓抑制期導(dǎo)致嚴(yán)重感染，失去移植機(jī)會(huì)。我們這名患友就是在1個(gè)小劑量化療后緩解，但是后續(xù)很難耐受化療鞏固，我們積極進(jìn)行供者準(zhǔn)備，及時(shí)進(jìn)行了移植，獲得了長(zhǎng)期生存。??2024年01月07日165
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黃睿副主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 血液科 患友，女，57歲該患友2019年1月8日就診廣州某大型三甲醫(yī)院，診斷為急性髓系白血病M2融合基因陰性基因突變：CEBPA雙突變、ASXL1突變?nèi)旧w正常2019年1月10日予以化療，期間感染，抗感染緩解，2019年2月1日骨穿：原始幼稚細(xì)胞5%，微小殘留病灶5.05%2019年2月12日返院復(fù)查骨穿：緩解，微小殘留病灶陰性2019年2月14日予以第2次化療，伊達(dá)比星+VP16(當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)阿糖胞苷藥物緊缺)，期間發(fā)熱，抗感染后緩解，復(fù)查骨穿：緩解，微小殘留病灶0.016%2019年5月2日予以第3次化療，期間發(fā)熱，抗感染后緩解。2019年6月29日復(fù)查骨穿：緩解，微小殘留病灶0.0675%該院醫(yī)生建議移植，因?qū)恿鞔参痪o張，建議去外院盡快移植2019年8月12日進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植，供者為女兒，半相合移植，移植后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，依賴輸注紅細(xì)胞和血小板，診斷血小板植入不良，予以小劑量地西他濱治療，后血象逐漸恢復(fù)。隨訪期間，患者無(wú)明顯排異，但是出現(xiàn)舌體包塊，經(jīng)多次磁共振、口腔科醫(yī)生會(huì)診，診斷為環(huán)孢素相關(guān)，予以觀察，環(huán)孢素停藥后好轉(zhuǎn)，但仍有異物感隨訪至今，白血病未復(fù)發(fā)，生活質(zhì)量好。點(diǎn)評(píng)：CEBPA雙突變是低危的分子遺傳異常，對(duì)化療很敏感。如果是年輕患者，大多數(shù)可以通過(guò)強(qiáng)烈化療，獲得長(zhǎng)期生存，不一定需要異體移植，但是年紀(jì)偏大的患者，耐受不了大劑量化療，不進(jìn)行移植，復(fù)發(fā)率較高。該患友雖然對(duì)化療敏感，但是化療耐受差，兩次化療之間的間隔長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，也好在是對(duì)化療敏感，沒(méi)有復(fù)發(fā)。這名患友雖然是低危組，但是無(wú)法按照低危組進(jìn)行大劑量化療，因此，移植是一個(gè)獲得長(zhǎng)期生存的不錯(cuò)選擇。國(guó)際上文獻(xiàn)報(bào)道CEBPA雙突變的患者，15-39歲接受大劑量化療效果好，但是40歲以上的患者，大劑量化療的獲益就不明顯了。自體移植和異體移植比化療的生存結(jié)局好。患友年紀(jì)大，在移植后出現(xiàn)造血植入不良的情況，患友本人和家屬很焦慮，但是他們很配合治療，也有耐心，最終血常規(guī)完全恢復(fù)。移植后植入不良，會(huì)發(fā)生在約四分之一的患者，經(jīng)過(guò)治療，大多數(shù)患者可以恢復(fù)。???2024年01月07日229
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李登舉主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 血液內(nèi)科 自體造血干細(xì)胞移植是一種治療惡性血液病和某些自身免疫性疾病的常見(jiàn)方法，具有以下優(yōu)缺：優(yōu)點(diǎn)：無(wú)移植排斥反應(yīng)：于使用的是患者自身的干細(xì)胞，避免了移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。更高的移植成功率：自體移植的成功率相對(duì)較高，因?yàn)楦杉?xì)胞和免疫系統(tǒng)匹配。較少的并發(fā)癥：相比異體移植，自體移植的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低，如移植后疾病發(fā)作和移植物抗宿主?。℅VHD）等。不需要配型：相比需要進(jìn)行配型的異體移植，自體移植更簡(jiǎn)單和便捷。缺點(diǎn)：可能存在疾病復(fù)發(fā)：由于采集的干細(xì)胞可能攜帶未被殺滅干凈的腫瘤細(xì)胞，移植后仍有可能出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。采集過(guò)程可能有風(fēng)險(xiǎn)：采集自體干細(xì)胞需要進(jìn)行骨髓穿刺或者外周血干細(xì)胞采集，這些過(guò)程可能會(huì)引起一些風(fēng)險(xiǎn)和不適。干細(xì)胞數(shù)量可能不足：有些患者可能無(wú)法采集到足夠數(shù)量和質(zhì)量的干細(xì)胞，這會(huì)影響移植的效果。盡管自體造血干細(xì)胞移植具有一些缺點(diǎn)，但是對(duì)于適當(dāng)?shù)幕颊邅?lái)說(shuō)，它仍然是一種有效的治療方法。具體的治療方案應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者的具體情況和病情來(lái)確定。2024年01月07日387
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