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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院

簡稱: 北京協(xié)和醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 慢性粒細(xì)胞白血病
醫(yī)院科室： 不限
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慢性粒細(xì)胞白血病科普知識 查看全部

【222】慢性粒細(xì)胞白血病為什么要對激酶突變進(jìn)行檢測？慢性髓系白血?。–ML）及部分急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）具有標(biāo)志性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常---t(9;22）（q34;q11）形成的Ph染色體，分子水平形成BCR-ABL融合基因，導(dǎo)致ABL酪氨酸激酶處于持續(xù)活化狀態(tài)。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已成為CML一線治療及Ph+ALL治療方案的重要組成，大部分患者能夠獲得滿意療效，但是仍有部分患者發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥，BCR-ABL1激酶區(qū)突變是耐藥的主要機(jī)制。有研究結(jié)果顯示，伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼耐藥的CML患者，半數(shù)以上均檢測出BCR-ABL1激酶區(qū)突變，其中T315I突變比例均為最高。不同的突變對應(yīng)的TKI耐藥不同，突變檢測可幫助了解突變狀態(tài)以優(yōu)化治療，指導(dǎo)患者精準(zhǔn)用藥。▼BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測的時(shí)機(jī)對于療效不佳、療效喪失或有任何進(jìn)展跡象的患者均推薦進(jìn)行突變檢測。若初診時(shí)進(jìn)行突變檢測可早期明確突變狀態(tài)，進(jìn)而更早指導(dǎo)后期用藥。BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測方法外周血即可，二代測序更靈敏！而一代測序法的敏感度只有10%~20%，無法充分滿足當(dāng)前臨床要求。新一代的突變檢測技術(shù)的成熟及臨床應(yīng)用，將顯著提高突變檢測的敏感度及復(fù)合突變的檢測能力。
慢性粒細(xì)胞單核細(xì)胞白血病（CMML）概述和治療慢性粒細(xì)胞單核細(xì)胞白血?。–MML）是一種骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性重疊腫瘤，其特征是持續(xù)的外周血單核細(xì)胞增多癥和轉(zhuǎn)化為急性粒細(xì)胞白血?。ˋML；3-5年內(nèi)15-30%）的風(fēng)險(xiǎn)。CMML在CMML-0、1和2中是根據(jù)外周血和骨髓原代細(xì)胞/母細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行形態(tài)學(xué)分類的，根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)將其分為發(fā)育不良（dCMML,MDS型）和增殖性（pCMML，MPN型）亞型有助于預(yù)測和治療。CMML是一種與衰老相關(guān)的腫瘤，發(fā)生在克隆性造血的背景下，TET2和SRSF2突變是CMML早期啟動(dòng)事件。隨后獲得的ASXL1、RUNX1、SF3B1和DNMT3A突變通常會(huì)產(chǎn)生dCMML，而ASXL1，JAK2V617F和RAS途徑突變會(huì)產(chǎn)生pCMML。pCMML患者的病程更具侵襲性，AML轉(zhuǎn)化率更高。異基因干細(xì)胞移植仍然是CMML的唯一潛在治療方法，然而，考慮到CMML出現(xiàn)時(shí)的中位年齡（73歲）和合并癥，只有少數(shù)患者（10%）可以選擇異基因干細(xì)胞移植。雖然去甲基化藥物地西他濱阿扎胞苷被批準(zhǔn)用于CMML的治療，但總有效率為40-50%，真正的完全緩解率<20%。這些藥物似乎對具有RAS突變的pCMML亞型特別無效，而TET2突變/ASXL1野生型基因型似乎是反應(yīng)的最佳預(yù)測因子。但這些藥物不能改變突變等位基因負(fù)荷，也無法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。非常需要具有個(gè)性化/靶向治療。目前看來盧可替尼，維奈克拉可能是一個(gè)值得探索的靶向藥物。