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孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界作者：王欣悅，楊莉在我們每個(gè)人的腸道中，都存在著一個(gè)復(fù)雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個(gè)由數(shù)萬(wàn)億微生物組成的"第二大腦"，被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問(wèn)題增多：研究報(bào)導(dǎo)，超過(guò)90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問(wèn)題嚴(yán)重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問(wèn)題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報(bào)告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準(zhǔn)確性提高到0.91，進(jìn)一步驗(yàn)證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)間復(fù)雜的雙向交流。腸道菌群可能通過(guò)多種機(jī)制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增多，進(jìn)入血液，進(jìn)而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風(fēng)險(xiǎn)升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號(hào)傳遞和認(rèn)知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過(guò)血液進(jìn)入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時(shí)，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號(hào)。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預(yù)策略基于當(dāng)前研究結(jié)果，許多孤獨(dú)癥治療方案針對(duì)改善“腸-腦軸”而展開(kāi)：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復(fù)或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無(wú)菌小鼠后，小鼠社交互動(dòng)時(shí)間減少60%，重復(fù)刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達(dá)下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對(duì)菌群失調(diào)的干預(yù)措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動(dòng)和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補(bǔ)充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問(wèn)題行為。如在一項(xiàng)開(kāi)放性研究中，口服3個(gè)月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長(zhǎng)雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴(yán)重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項(xiàng)補(bǔ)充3個(gè)月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報(bào)告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動(dòng)減少【8】。3、飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，飲食模式會(huì)影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動(dòng)態(tài)變化。孤獨(dú)癥患者的挑食等飲食習(xí)慣也導(dǎo)致其攝入營(yíng)養(yǎng)素的不均衡。無(wú)麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對(duì)ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項(xiàng)研究則報(bào)告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過(guò)重塑微生物組成而改善孤獨(dú)癥樣行為【9】。???參考文獻(xiàn)：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.楊莉醫(yī)生的科普號(hào)
自閉癥早期信號(hào)：10個(gè)表現(xiàn)家長(zhǎng)必知！?在孩子成長(zhǎng)的過(guò)程中，每一位家長(zhǎng)都對(duì)他們的未來(lái)充滿期待，密切關(guān)注著孩子的每一個(gè)成長(zhǎng)細(xì)節(jié)。然而，有一種隱匿的神經(jīng)發(fā)育障礙——自閉癥，可能在孩子的早期發(fā)育階段悄然留下痕跡。自閉癥，醫(yī)學(xué)上稱為孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD），正逐漸受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）最新數(shù)據(jù)顯示，每68名兒童中就約有1名患有自閉癥，且男孩發(fā)病率約為女孩的4倍。早期識(shí)別自閉癥對(duì)于及時(shí)干預(yù)、改善孩子的預(yù)后具有不可估量的意義。以下為家長(zhǎng)們?cè)敿?xì)介紹自閉癥早期的10個(gè)關(guān)鍵表現(xiàn)，幫助家長(zhǎng)們更早地發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，為孩子爭(zhēng)取寶貴的治療時(shí)機(jī)。1.社交互動(dòng)障礙：社交世界里的“獨(dú)行俠”正常孩子在成長(zhǎng)過(guò)程中，對(duì)社交互動(dòng)有著天然的渴望，會(huì)積極主動(dòng)地與他人交流、玩耍。但自閉癥兒童往往表現(xiàn)出對(duì)社交互動(dòng)的冷漠與回避。他們很少對(duì)父母、親人的微笑、逗弄給予回應(yīng)，在與他人互動(dòng)時(shí)，眼神很少主動(dòng)交匯，即便有短暫對(duì)視，也會(huì)迅速移開(kāi)，仿佛刻意避開(kāi)他人目光。在集體活動(dòng)中，他們常常獨(dú)自玩耍，對(duì)其他小朋友的存在“視而不見(jiàn)”，難以融入群體，似乎對(duì)社交活動(dòng)毫無(wú)興趣。例如，在幼兒園的游戲時(shí)間里，其他孩子都在興高采烈地一起玩游戲、分享玩具，而自閉癥兒童可能會(huì)獨(dú)自坐在角落，沉浸在自己的小世界里，對(duì)周圍的熱鬧場(chǎng)景無(wú)動(dòng)于衷。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)特別強(qiáng)調(diào)，這種社交互動(dòng)的嚴(yán)重匱乏是自閉癥極為關(guān)鍵的早期跡象，家長(zhǎng)們一旦發(fā)現(xiàn)孩子有此類表現(xiàn)，需高度重視。2.眼神交流異常：心靈窗戶的“異常閉合”眼神交流是人與人之間情感溝通、信息傳遞的重要方式。正常嬰兒在出生后不久，便會(huì)開(kāi)始通過(guò)眼神與外界建立聯(lián)系，滿月時(shí)就能與他人進(jìn)行短暫的眼神對(duì)視，隨著月齡增長(zhǎng)，眼神交流愈發(fā)頻繁且富有情感。然而，自閉癥兒童在眼神交流方面卻存在明顯缺陷。他們很少主動(dòng)注視他人的眼睛，在與人對(duì)話或互動(dòng)時(shí)，眼神常常游離、飄忽不定，難以長(zhǎng)時(shí)間聚焦在對(duì)方身上，缺乏應(yīng)有的專注度與交流感。當(dāng)家長(zhǎng)呼喚孩子名字，試圖通過(guò)眼神吸引其注意力時(shí)，自閉癥兒童可能很少給予回應(yīng)，繼續(xù)專注于自己手頭的事情，仿佛對(duì)他人的呼喚“聽(tīng)而不聞”。研究表明，最終確診為自閉癥的患兒在24月齡時(shí)，對(duì)人眼部的注視時(shí)間僅為正常兒童的一半，這一顯著差異進(jìn)一步凸顯了眼神交流異常在自閉癥早期識(shí)別中的重要性。3.對(duì)名字呼喚無(wú)反應(yīng)：“沉浸自我”的聽(tīng)覺(jué)忽視在孩子的成長(zhǎng)過(guò)程中，對(duì)自己名字的回應(yīng)是一項(xiàng)基本的社交技能發(fā)展標(biāo)志。正常孩子在聽(tīng)到自己名字被呼喚時(shí)，通常會(huì)迅速做出反應(yīng)，轉(zhuǎn)頭看向呼喚者，并可能伴有相應(yīng)的表情或聲音回應(yīng)。但自閉癥兒童常常對(duì)自己的名字“充耳不聞”，即便家長(zhǎng)多次大聲呼喚，他們也可能無(wú)動(dòng)于衷，繼續(xù)沉浸在自己的活動(dòng)或思緒中。這種情況并非是因?yàn)槁?tīng)力問(wèn)題（在排除聽(tīng)力障礙后），而是自閉癥兒童對(duì)社交信息的接收與處理出現(xiàn)了偏差，他們難以將外界的聲音刺激與自身建立有效的聯(lián)系，從而表現(xiàn)出對(duì)名字呼喚的忽視。例如，在家庭聚會(huì)中，家人多次呼喊孩子名字，希望引起他的注意，參與到集體活動(dòng)中來(lái)，但自閉癥兒童可能完全沒(méi)有反應(yīng)，依舊自顧自地?cái)[弄手中的玩具，這往往讓家長(zhǎng)感到困惑和擔(dān)憂。4.語(yǔ)言發(fā)展遲緩：語(yǔ)言道路上的“緩慢行者”語(yǔ)言是孩子表達(dá)自我、與世界溝通的重要工具。多數(shù)正常孩子在1歲左右開(kāi)始牙牙學(xué)語(yǔ)，逐漸說(shuō)出簡(jiǎn)單的詞語(yǔ)，如“爸爸”“媽媽”，1歲半到2歲時(shí)能組合成簡(jiǎn)單短句，表達(dá)自己的基本需求，如“我要喝水”“我要玩玩具”等。然而，自閉癥兒童在語(yǔ)言發(fā)展進(jìn)程上可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡人。有些孩子1歲后很少發(fā)聲，很少模仿周圍人的聲音；2歲時(shí)，仍無(wú)法說(shuō)出有意義的單詞，甚至原本已經(jīng)學(xué)會(huì)的一些簡(jiǎn)單詞匯，也可能突然遺忘，出現(xiàn)語(yǔ)言倒退現(xiàn)象。還有些自閉癥孩子即便學(xué)會(huì)了說(shuō)話，在語(yǔ)言運(yùn)用上也存在諸多問(wèn)題，如難以理解他人話語(yǔ)中的含義，無(wú)法進(jìn)行正常的對(duì)話互動(dòng)，常常出現(xiàn)答非所問(wèn)的情況。例如，當(dāng)家長(zhǎng)問(wèn)孩子“你今天在幼兒園玩了什么？”，自閉癥孩子可能無(wú)法理解問(wèn)題，或者只是重復(fù)家長(zhǎng)的問(wèn)題，而不能給出實(shí)際的回答。5.重復(fù)刻板行為：行為模式的“固定循環(huán)”自閉癥兒童經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)重復(fù)性、模式化的動(dòng)作和行為，這些行為往往顯得機(jī)械、刻板，缺乏明確的目的和意義。常見(jiàn)的重復(fù)刻板行為包括反復(fù)拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品、踮腳尖走路、不停地開(kāi)關(guān)門等。他們會(huì)持續(xù)、頻繁地進(jìn)行這些動(dòng)作，一旦被打斷，可能會(huì)表現(xiàn)出煩躁、哭鬧等情緒反應(yīng)。比如，有些自閉癥兒童會(huì)在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)玩具車輪，專注于車輪的旋轉(zhuǎn)動(dòng)作，對(duì)周圍其他事物都失去了興趣；還有些孩子會(huì)不停地拍手，無(wú)論在何種場(chǎng)合，都難以控制自己的這種行為。這些重復(fù)刻板行為并非基于實(shí)際需求或興趣愛(ài)好，更多是一種自我刺激行為，幫助他們維持內(nèi)心的某種秩序和平衡。6.興趣范圍狹窄：興趣世界里的“單一聚焦”自閉癥兒童往往對(duì)某些特定物品或活動(dòng)表現(xiàn)出過(guò)度且持久的專注與癡迷，而對(duì)其他豐富多樣的事物缺乏興趣。他們可能只鐘情于某一種玩具，如始終拿著一塊積木反復(fù)擺弄，對(duì)其他種類的玩具視而不見(jiàn)；或者對(duì)物品的某個(gè)特定部分極為關(guān)注，像只盯著車輪轉(zhuǎn)動(dòng)、風(fēng)扇葉片旋轉(zhuǎn)等，沉浸在這些單一的視覺(jué)刺激中。有些孩子會(huì)癡迷于特定的電視廣告片段、單調(diào)的音樂(lè)旋律，不斷重復(fù)觀看、聆聽(tīng)，對(duì)其他精彩的電視節(jié)目、豐富的音樂(lè)類型毫無(wú)興趣。這種興趣范圍的極度狹窄，使得他們的生活似乎被局限在一個(gè)小小的、特定的圈子里，難以像正常孩子那樣廣泛地探索和體驗(yàn)周圍豐富多彩的世界。7.對(duì)環(huán)境變化敏感：適應(yīng)新環(huán)境的“艱難者”自閉癥兒童對(duì)生活環(huán)境中的微小改變常常表現(xiàn)出強(qiáng)烈的不適和抗拒。家中家具位置的輕微挪動(dòng)、日?；顒?dòng)順序的些許調(diào)整，都可能引發(fā)他們的不安、哭鬧等情緒反應(yīng)，甚至出現(xiàn)情緒崩潰的情況。例如，每天上學(xué)都要走固定的路線，如果某一天因?yàn)樘厥馇闆r換了路線，孩子就會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗拒，哭鬧不止，難以接受這種變化；吃飯時(shí)，餐具必須按照特定的順序擺放，如果順序被打亂，他們可能拒絕進(jìn)食。他們似乎依賴于熟悉、固定的環(huán)境和生活模式，對(duì)任何打破這種模式的改變都難以適應(yīng)，這也給家庭生活和孩子的日常照料帶來(lái)了諸多挑戰(zhàn)。8.情感表達(dá)與理解障礙：情感世界里的“迷失者”在情感表達(dá)方面，自閉癥兒童面部表情相對(duì)單一，很少通過(guò)豐富的表情來(lái)傳達(dá)自己的喜怒哀樂(lè)等情緒。他們可能很少主動(dòng)對(duì)他人微笑、皺眉、生氣等，情緒表達(dá)顯得較為平淡、匱乏。在理解他人情感方面，他們也存在明顯困難，難以通過(guò)觀察他人的面部表情、肢體動(dòng)作、語(yǔ)氣語(yǔ)調(diào)等，準(zhǔn)確理解他人的情緒和意圖。比如，看到父母難過(guò)傷心，正常孩子可能會(huì)表現(xiàn)出關(guān)心、安慰的舉動(dòng)，如擁抱父母、遞紙巾等，但自閉癥兒童可能對(duì)此無(wú)動(dòng)于衷，無(wú)法體會(huì)他人的難過(guò)情緒，也不知道如何做出恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，仿佛與周圍的情感氛圍格格不入。9.游戲方式刻板：游戲舞臺(tái)上的“單調(diào)表演者”正常孩子在玩耍時(shí)，充滿了想象力和創(chuàng)造力，會(huì)進(jìn)行各種豐富多彩的游戲活動(dòng)，如角色扮演游戲、搭積木構(gòu)建各種場(chǎng)景、與小伙伴們進(jìn)行互動(dòng)游戲等。然而，自閉癥兒童的游戲方式往往顯得刻板、機(jī)械，缺乏創(chuàng)意和變化。他們很少進(jìn)行富有想象力的角色扮演，比如很難像其他孩子那樣假裝自己是醫(yī)生給“病人”看病，或者扮演公主和王子的故事。在玩玩具時(shí)，可能只是簡(jiǎn)單地重復(fù)某個(gè)動(dòng)作，如反復(fù)將積木推倒又搭起，或者將玩具排成一排，然后專注于排列的動(dòng)作，而不是利用玩具進(jìn)行多樣化的游戲。這種刻板的游戲方式，限制了他們?cè)谟螒蛑袑W(xué)習(xí)、探索和社交的機(jī)會(huì)。10.感官反應(yīng)異常：感知世界的“特殊濾鏡”自閉癥兒童在感官方面可能出現(xiàn)過(guò)度敏感或過(guò)度遲鈍的情況，對(duì)外部世界的感知與常人不同。在聽(tīng)覺(jué)上，他們可能對(duì)某些聲音過(guò)度敏感，如吸塵器的轟鳴聲、汽車的喇叭聲、尖銳的警報(bào)聲等，這些聲音會(huì)讓他們感到極度不適，甚至出現(xiàn)恐懼、捂耳尖叫等反應(yīng)；而對(duì)一些正常音量的聲音，可能又表現(xiàn)出異常的關(guān)注或排斥。在觸覺(jué)方面，部分自閉癥兒童不喜歡被觸摸、擁抱，對(duì)他人的肢體接觸表現(xiàn)出抗拒；或者對(duì)某些材質(zhì)的物品，如粗糙的布料、特定質(zhì)地的玩具等，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的厭惡，拒絕接觸；相反，也有一些孩子對(duì)疼痛的感知較為遲鈍，在受傷時(shí)可能不哭不鬧，對(duì)身體的疼痛刺激反應(yīng)不明顯。在視覺(jué)、嗅覺(jué)和味覺(jué)上，也可能存在類似的異常，比如對(duì)光線的變化非常敏感，在強(qiáng)光下容易感到不適；對(duì)某些特定氣味或味道的食物異常執(zhí)著，只愿意吃特定的幾種食物，對(duì)其他食物則堅(jiān)決拒絕。如果家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)上述多個(gè)表現(xiàn)，且這些表現(xiàn)持續(xù)存在一段時(shí)間，切不可掉以輕心，但也無(wú)需過(guò)度焦慮。建議及時(shí)帶孩子前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如三甲醫(yī)院的兒科發(fā)育行為門診或兒童?？漆t(yī)院，進(jìn)行全面、專業(yè)的評(píng)估。早期診斷和干預(yù)對(duì)于自閉癥兒童至關(guān)重要，2-6歲是干預(yù)的黃金時(shí)期，通過(guò)應(yīng)用行為分析（ABA）、語(yǔ)言治療、感覺(jué)統(tǒng)合訓(xùn)練等科學(xué)有效的干預(yù)方法，可以最大程度地改善孩子的癥狀，提升其社交溝通能力、生活自理能力，幫助他們更好地融入社會(huì)，擁有更美好的未來(lái)。家長(zhǎng)們要時(shí)刻保持敏銳的觀察力，關(guān)注孩子成長(zhǎng)中的每一個(gè)細(xì)節(jié)，為孩子的健康成長(zhǎng)保駕護(hù)航。郭志超醫(yī)生的科普號(hào)