腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用及腫瘤免疫治療的原理
減少免疫逃逸,是免疫系統(tǒng)擊敗腫瘤的關(guān)鍵免疫系統(tǒng)和腫瘤之間是一個斗智斗勇、相互作用的過程,并不是一帆風順的。一般可以分為三個過程,免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。免疫清除,就是說免疫系統(tǒng)可以把入侵的病原體或者是腫瘤全部的殺掉。免疫平衡就像打仗一樣,免疫系統(tǒng)也在發(fā)揮作用,但是只能殺傷部分腫瘤,腫瘤會進入休眠狀態(tài),可以和機體共存。免疫逃逸就是腫瘤細胞通過多種途徑逃避免疫攻擊,讓腫瘤細胞進入快速增殖生長的階段。免疫檢查點抑制劑,對抗免疫逃逸的新希望目前腫瘤免疫逃逸機制研究較為充分的是免疫檢查點。T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)受到激活和抑制的雙重信號的調(diào)節(jié),其中抑制性的信號就是免疫檢查點。正常生理情況下,通過免疫檢查點的調(diào)節(jié),可以防止正常的免疫反應(yīng)過強,從而防止對健康組織的殺傷作用。但是腫瘤細胞可以通過免疫檢查點來成功逃逸免疫系統(tǒng)對它的殺傷,造成腫瘤快速增殖的狀態(tài)。免疫檢查點抑制劑PD-1單抗為腫瘤治療帶來新的希望。比如2018年6月納武(利尤)單抗上市以后,我們發(fā)現(xiàn)它可以顯著提高非小細胞肺癌的五年生存率,而且副反應(yīng)比較小。免疫治療的誕生和發(fā)展免疫治療是目前晚期腫瘤治療的一個新的希望。從專業(yè)的角度來說,對于免疫治療的研究很早就開始了,但是近幾年才得到了比較快速的發(fā)展。經(jīng)過近十年的比較密集的基礎(chǔ)研究和臨床研究,免疫治療目前已經(jīng)成為很多腫瘤的比較主流的治療方式。經(jīng)過這些臨床研究,我們也逐漸看到了免疫治療跟其它常規(guī)治療的不同,最大的不同在于,從免疫治療當中獲益的一些病人,能夠得到長期的生存。在國際指南中,免疫治療已經(jīng)成為一個主流。我們國家也緊跟著國際的步伐,多個PD-L1抑制劑被國家藥監(jiān)局批準。免疫治療可有效延長生存時間腫瘤的免疫治療跟常規(guī)的化療與靶向治療的不同之處在于,后兩者都是通過外力來殺傷腫瘤細胞,而免疫治療是通過恢復(fù)人體自身的免疫來達到殺傷腫瘤的目的。如果用汽車的剎車來比喻,就是在腫瘤患者的體內(nèi),免疫系統(tǒng)被抑制,就像汽車處于剎車狀態(tài),我們通過一些免疫制劑,把剎車松開,讓病人本身的免疫系統(tǒng)重新激活,讓免疫細胞能夠發(fā)現(xiàn)并殺傷癌細胞。這種通過人體自身免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤的作用才會持久,這也是患者能夠得到長期生存的一個原因。單從免疫治療的有效率上來看,尤其是放在二線以后,其實并不是很高。但重要的是,一旦有效,它持續(xù)的時間可能會比較長。