——替莫唑胺輔助治療1p/19q非共缺失間變性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（CATNON；EORTC研究26053-22054）：一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究的第二次中期分析?????縮寫：TMZ替莫唑胺mOS中位生存期mPFS中位疾病無進(jìn)展時(shí)間?????●組織學(xué)3級(jí)星形細(xì)胞瘤mOS:TMZ同期治療為66.9個(gè)月vs無TMZ同期治療為60.4個(gè)月p=0.76。TMZ輔助治療為82.3個(gè)月vs無TMZ輔助治療為46.9個(gè)月p＜0.0001。5年OS率：TMZ同期治療為52.7%vs無TMZ同期治療為50.2%，p=0.46（圖1A）TMZ輔助治療為58.5%vs無TMZ輔助治療為44.3%個(gè)月p＜0.0001。（圖1B）???●亞組mOS:IDH1和IDH2野生型組織學(xué)3級(jí)星形細(xì)胞瘤為19.9個(gè)月vs?IDH1或IDH2突變型為98.4個(gè)月，p<0.0001。?????▼IDH1和IDH2野生型，放療同期或輔助替莫唑胺均未提高總生存率（圖2）??????????▼IDH1或IDH2突變型，放療同期TMZ較未同期未觀察到生存獲益；放療輔助TMZ較未輔助提高了總生存。（圖3）mOS:僅放療組68.2個(gè)月vs放療加TMZ組114.4個(gè)月，p<0.0001。mPFS：僅放療組34.2個(gè)月vs放療加TMZ組34.2個(gè)月，p<0.0001。5年OS率：放療加TMZ輔助組：有TMZ同期治療82.8%vs無TMZ同期治療為80.5%，p=0.46。放療加TMZ同期組：有TMZ輔助治療為82.8%vs無TMZ輔助治療為64.8%,p=0.050。???僅放療組68.2個(gè)月vs放療加TMZ組114.4個(gè)月，p<0.0001。?結(jié)論：關(guān)于新診斷的無1p/19q共缺失間變性星形細(xì)胞瘤的CATNON試驗(yàn)的初步報(bào)告顯示，添加12個(gè)周期的輔助TMZ能帶來生存獲益。在二次中期分析中，研究者發(fā)現(xiàn)：在IDH1和IDH2野生型中同期或輔助使用TMZ未帶來生存獲益。放療同期每日給藥TMZ沒帶來任何生存獲益。僅在具有IDH1或IDH2突變腫瘤的患者中輔助TMZ才能取得生存獲益。???總之，CATNON試驗(yàn)表明，替莫唑胺的益處主要來源于輔助治療階段，且僅限于IDH1或IDH2突變間變性星形細(xì)胞瘤患者。?????原文（并非逐字逐句翻譯，而是根據(jù)我自己的理解刪繁就簡(jiǎn)，提煉了臨床最需要的內(nèi)容）vandenBentMJ,TesileanuCMS,WickW,SansonM,BrandesAA,ClementPM,ErridgeS,VogelbaumMA,NowakAK,BaurainJF,MasonWP,WheelerH,ChinotOL,GillS,GriffinM,RogersL,TaalW,RudàR,WellerM,McBainC,ReijneveldJ,EntingRH,CaparrottiF,LesimpleT,ClentonS,GijtenbeekA,LimE,HerrlingerU,HauP,DhermainF,deHeerI,AldapeK,JenkinsRB,DubbinkHJ,KrosJM,WesselingP,NuyensS,GolfinopoulosV,GorliaT,FrenchP,BaumertBG.Adjuvantandconcurrenttemozolomidefor1p/19qnon-co-deletedanaplasticglioma(CATNON;EORTCstudy26053-22054):secondinterimanalysisofarandomised,open-label,phase3study.LancetOncol.2021Jun;22(6):813-823.doi:10.1016/S1470-2045(21)00090-5.Epub2021May14.PMID:34000245;PMCID:PMC8191233.???

乳腺癌快速一問一答9Question激素受體陽(yáng)性乳腺癌新輔助化療用什么方案？Answer化療首選三藥聯(lián)合紫杉類藥物（包括多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）聯(lián)合蒽環(huán)類（包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星）聯(lián)合環(huán)磷酰胺6個(gè)周期。（1A）也可選擇紫杉類與蒽環(huán)類兩藥聯(lián)合6個(gè)周期。(2A)或蒽環(huán)類與環(huán)磷酰胺兩藥聯(lián)合4周期續(xù)貫紫衫類單藥4周期。(2B)推薦及證據(jù)等級(jí)依次遞減。乳腺癌快速一問一答10Question激素受體陽(yáng)性乳腺癌什么情況下應(yīng)用新輔助內(nèi)分泌治療？Answer對(duì)于需要術(shù)前新輔助治療而又不適合化療、或者暫時(shí)不適合手術(shù)或者無須即刻手術(shù)以及新輔助化療不敏感或療效欠佳的激素受體陽(yáng)性患者，可考慮新輔助內(nèi)分泌治療。乳腺癌快速一問一答11Question絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，新輔助內(nèi)分泌治療選擇什么方案？Answer絕經(jīng)后的激素受體陽(yáng)性患者，新輔助內(nèi)分泌治療推薦芳香化酶抑制劑（AI）），包括阿那曲唑、來曲唑、依西美坦。(1A)或者芳香化酶抑制劑聯(lián)合CDK4/6抑制劑。（2A）部分不適合芳香化酶抑制劑的患者(如骨密度T<-2.5)，可考慮使用氟維司群。(2B)也鼓勵(lì)患者參與嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究。乳腺癌快速一問一答12Question絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，新輔助內(nèi)分泌治療用什么方案？Answer絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性患者，新輔助內(nèi)分泌治療可選卵巢功能抑制（OFS）聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)。(1A)部分需要接受新輔助內(nèi)分泌治療的局部晚期患者，可考慮在上述基礎(chǔ)上再聯(lián)合CDK4/6抑制劑（2B）?；騾⒓优R床研究。乳腺癌快速一問一答13Question乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療要做多久可以手術(shù)？Answer新輔助內(nèi)分泌治療一般應(yīng)每2個(gè)月進(jìn)行一次療效評(píng)價(jià)，治療有效而且能耐受的患者，可持續(xù)治療至6個(gè)月，之后接受手術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后病理，選擇后續(xù)治療方案。

乳腺癌快速一問一答4Question三陰性乳腺癌術(shù)前新輔助治療用什么方案？Answer治療方案可以選擇化療，也可以選擇化療聯(lián)合免疫治療。化療為以紫杉類藥物（包括多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，可以聯(lián)合蒽環(huán)類（包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星），也可以聯(lián)合鉑類?；熉?lián)合免疫治療的化療藥物為紫杉類聯(lián)合鉑類4個(gè)周期序貫蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺4個(gè)周期，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，都是每三周一個(gè)周期?？梢愿鶕?jù)具體情況選擇在前4個(gè)周期完成后或共計(jì)8個(gè)周期完成后的3~6周內(nèi)行乳腺癌根治術(shù)。乳腺癌快速一問一答5Question8個(gè)周期的AC-T方案（蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫紫杉類各四個(gè)周期）和6個(gè)周期的TP方案（紫杉類聯(lián)合鉑類）選哪個(gè)更好?Answer根據(jù)NeoCART研究結(jié)果，6個(gè)周期的TP方案可以進(jìn)一步提高三陰性乳腺癌新輔助治療的pCR率（也就是病理完全緩解率），但對(duì)于總生存的影響如何尚沒有結(jié)果。目前認(rèn)為對(duì)于年輕、有乳腺癌家族史的三陰性乳腺癌患者，尤其BRCA1/2基因突變的，可首選考慮采用含鉑方案。乳腺癌快速一問一答6Question三陰性乳腺癌在化療基礎(chǔ)上加上免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療會(huì)進(jìn)一步提高療效嗎？Answer是的，根據(jù)KEYNOTE-522試驗(yàn)研究結(jié)果，在含鉑化療中添加pembrolizumab后。1試驗(yàn)組病理完全緩解率64.8%，安慰劑組為51.2%。2試驗(yàn)組60個(gè)月時(shí)總生存率為86.6%，安慰劑化療組為81.7%。3不良事件與pembrolizumab和化療的既定安全性一致。參考文獻(xiàn)：1.SchmidP,CortesJ,PusztaiL,etal.PembrolizumabforEarlyTriple-NegativeBreastCancer.NEnglJMed.2020;382(9):810-821.doi:10.1056/NEJMoa19105492.SchmidP,CortesJ,DentR,etal.OverallSurvivalwithPembrolizumabinEarly-StageTriple-NegativeBreastCancer.NEnglJMed.PublishedonlineSeptember15,2024.doi:10.1056/NEJMoa2409932乳腺癌快速一問一答7Question三陰性乳腺癌經(jīng)過足療程新輔助治療后，手術(shù)證實(shí)達(dá)到pCR（病理完全緩解），術(shù)后輔助治療方案是什么？Answer分兩種情況第一種，經(jīng)過足療程術(shù)前新輔助化療治療的患者，術(shù)后可以不再進(jìn)行輔助治療。第二種，術(shù)前新輔助治療含PD-1抑制劑（也就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑）的患者，術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用至滿一年，如果術(shù)前應(yīng)用8周期，術(shù)后再應(yīng)用9周期。使用過程中嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)。乳腺癌快速一問一答8Question三陰性乳腺癌經(jīng)過足療程新輔助治療后未達(dá)到pCR，也就是腫瘤還有殘留，術(shù)后輔助治療方案是什么？Answer一、在足療程前提下，根據(jù)CREATE-X研究結(jié)果，術(shù)后可給予卡培他濱，1250mg/M2，2次/日，口服2周休一周，共6~8周期；或者，650mg/M2，2次/日，口服1年。二、對(duì)于有BRCA1/2基因突變患者，也可考慮使用奧拉帕利治療，300mg，2次/日，口服1年。（3年無疾病進(jìn)展生存率，奧拉帕利組為85.9%，安慰劑組為77.1%）。參考文獻(xiàn)：TuttANJ,GarberJE,KaufmanB,etal.AdjuvantOlaparibforPatientswithBRCA1-orBRCA2-MutatedBreastCancer.NEnglJMed.2021;384(25):2394-2405.doi:10.1056/NEJMoa2105215三、術(shù)前新輔助治療含PD-1抑制劑（也就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑）的患者，術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用至滿一年，如果術(shù)前應(yīng)用8周期，術(shù)后再應(yīng)用9周期。使用過程中嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)。