?導(dǎo)語：幽門螺桿菌是細(xì)菌里的“大佬”，能夠在胃里強(qiáng)酸性環(huán)境中生存，傳染性強(qiáng)、感染率高、作為一級致癌物，全國約7億人被它困擾。它除了與各種胃病、胃癌密切相關(guān)外，還有數(shù)十種其他疾病與它相關(guān)，其中就包含不孕不育癥。雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎，但是當(dāng)真正被檢查出不孕不育時(shí)，從不想生到不能生的轉(zhuǎn)變過程仍然是痛苦和絕望的。??在中國，越來越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年期間，我國的不孕不育人數(shù)迅速從4000萬大關(guān)上升到5000萬大關(guān)。在這些不孕夫婦中，約有一半因男性因素而難以受孕。??男性不育的原因除了常見的精索靜脈曲張、梗阻性無精癥、性功能障礙、先天性的無睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問題，還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育，被稱為特發(fā)性男性不育。那特發(fā)性男性不育，到底是什么導(dǎo)致的呢？??幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是一種「難纏」的微厭氧菌，是目前醫(yī)學(xué)所知唯一能在胃中生活的細(xì)菌。它與慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌密切相關(guān)，是很多胃病的罪魁禍?zhǔn)?。它除了對人類的胃部「情有?dú)鐘」外，竟然還是精子「殺手」，甚至導(dǎo)致不孕不育！?一.?幽門螺桿菌是什么東東？幽門螺桿菌，英文名字叫HP，這是一種非常古老的細(xì)菌。早在58000年前，幽門螺桿菌就已經(jīng)存在于我們非洲祖先的消化道中了。經(jīng)過漫長的遷徙和演變，這種細(xì)菌幾乎遍布世界各地。?澳大利亞胃腸病學(xué)家巴里?馬歇爾（BarryMarshall），因喝下幽門螺桿菌后讓他得了胃炎，從而證實(shí)了胃炎是細(xì)菌惹的禍，他因此獲得2005年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。?世界上50%的人口都感染了幽門螺桿菌，某些國家甚至超過70%的人口都攜帶幽門螺桿菌，但只有一小部分會(huì)患腸胃病，而大部分沒有任何不適。中國的感染率約60%，其中，西部偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)感染率更高。?實(shí)際上，絕大部分人在出生6個(gè)月后便攜帶上了幽門螺桿菌，除非用抗生素根除，否則，這種細(xì)菌會(huì)伴隨人們一生。?然而，雖然幽門螺桿菌會(huì)伴隨很多人的一生，但其中只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會(huì)患上胃癌。??二.?幽門螺桿菌能降低男性精子質(zhì)量有研究通過Western印跡和ELISA法，分析了80名男性不育患者體內(nèi)幽門螺桿菌的感染情況，并且通過光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡定量分析了精液質(zhì)量，包括生育指數(shù)，成熟度，壞死和凋亡百分比等。?弱精子癥男性不育患者在接受抗Hp感染治療后，精子正常形態(tài)率顯著增加，前向運(yùn)動(dòng)精子和非前向運(yùn)動(dòng)精子顯著增加，不動(dòng)精子顯著減少。?幽門螺桿菌導(dǎo)致男性不育的可能因素包括：?1.腸道菌群失調(diào)會(huì)影響睪丸功能，比如誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡、誘發(fā)睪丸炎癥、影響人體維生素A的吸收，從而使精子在減數(shù)分裂過程發(fā)生異常等。幽門螺桿菌不僅會(huì)對胃、十二指腸造成感染，還會(huì)破壞腸道菌群平衡。在治療階段，抗生素的使用也會(huì)使腸道菌群失衡，甚至需要一年后才能恢復(fù)正常。因此，幽門螺桿菌有可能通過腸道-睪丸軸：影響腸內(nèi)菌群，從而間接對男性生育力造成影響。?2.雄性激素對男性生殖具有重要作用。雄激素受到下丘腦和垂體的調(diào)控，也受生理和病理因素調(diào)節(jié)，近幾年有研究表明幽門螺桿菌對雄激素也有影響。發(fā)表于《Gut》上的一篇文章指出：幽門螺桿菌感染后，男性體內(nèi)雄激素代謝產(chǎn)物3a-雄烷二醇葡萄糖苷酸明顯降低，猜測幽門螺桿菌可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生。?3.有研究發(fā)現(xiàn)精子鞭毛的主要成分微管蛋白與幽門螺桿菌的鞭毛蛋白、CagA和VacA存在部分結(jié)構(gòu)同源性，這表明幽門螺桿菌有可能刺激人體產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體使患者精子質(zhì)量下降，甚至抗CagA抗體可阻斷精子頂體反應(yīng)從而影響受精。??CagA陽性菌株還能誘發(fā)IL-6表達(dá)增加，抑制在生精上皮周期過程中減數(shù)分裂的DNA合成，影響支持細(xì)胞對轉(zhuǎn)鐵蛋白和抑制素B的分泌，降低精子的運(yùn)動(dòng)能力。CagA陽性菌株還導(dǎo)致TNF-α表達(dá)水平增加和體內(nèi)氧自由基ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致精子DNA損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而降低男性精子的質(zhì)量。?4.?幽門螺桿菌感染對男性生殖是有明確影響的，表現(xiàn)在幽門螺桿菌感染對血睪屏障造成影響。血睪屏障是保障精子免受有害細(xì)胞毒性分子的侵害和自身抗原與間質(zhì)免疫細(xì)胞的相互作用。正常濃度的TNF-α和IL-6能夠維持血睪屏障，但Hp感染會(huì)TNF-α和IL-6增加，從而使精子暴露于自家免疫系統(tǒng)。這種情況下的男性，精子都被自身免疫系統(tǒng)“干掉”了，就更別提生育了。?5.在幽門螺桿菌的常規(guī)治療方案中，包括質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗生素。藥物的應(yīng)用對男性生殖系統(tǒng)也有非常重要的影響，例如質(zhì)子泵PPI會(huì)影響精子正常生理功能，減少活動(dòng)精子的總數(shù)；環(huán)丙沙星會(huì)降低動(dòng)物血清睪酮和損害其精原細(xì)胞；阿莫西林和甲硝唑可通過增加氧化應(yīng)激對小鼠睪丸產(chǎn)生損傷，降低精子活力等。?總之；幽門螺桿菌即可通過腸道-睪丸軸，也可通過直接影響雄激素水平從而影響男性生殖系統(tǒng)，幽門螺桿菌還可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致男性不育，甚至在治療幽門螺桿菌的過程中對男性生殖也有一定的危險(xiǎn)因素。故在治療男性不育的患者時(shí)可考慮檢測幽門螺桿菌，或是對于幽門螺桿菌感染的男性患者若近期有生育需求對其治療方案需“量體裁衣”。??三．幽門螺旋桿菌是如何導(dǎo)致不孕的？??HP感染除了影響男性的精液質(zhì)量，還可能對女性受孕產(chǎn)生不利影響。1.幽門螺桿菌能定植在女性私密處女性私密處環(huán)境和生態(tài)條件是酸性的，里面包含多種乳酸菌，那里的pH值與胃非常相似，適合幽門螺旋桿菌生存。??2.HP長得很像精子?研究表明，HP的鞭毛與精子的鞭毛存在抗原同源性，其鞭毛抗體與精子存在交叉反應(yīng)。有可能人體會(huì)把他倆當(dāng)成“孿生兄弟”，因?yàn)樗麄z實(shí)在是太像了。???3.?幽門螺桿菌能“迷惑”女性吞噬細(xì)胞，殺死精子?HP是非常強(qiáng)的抗原，其可以觸發(fā)人體的吞噬作用，一旦識別出是HP，人體就會(huì)把它們“吞”掉，消滅他們。?巧的是，當(dāng)有精子進(jìn)入女性私密處時(shí)，由于HP和精子具有非常強(qiáng)的同源性，女性的吞噬細(xì)胞就把精子當(dāng)作HP，從而千方百計(jì)的把它們趕盡殺絕。這就導(dǎo)致子宮或輸卵管嚴(yán)重炎癥，最終，引起輸卵管閉合或不孕不育，影響女性的生殖功能。?研究也證實(shí)了，不孕婦女的幽門螺桿菌抗體水平較高，具有較高的HP感染比例。?這種細(xì)菌可以被認(rèn)為是不育的原因，建議在患有不孕不育的個(gè)體進(jìn)行HP篩選測試，無論是男性還是女性。?四．?HP感染對胎兒的影響Hp感染可以通過影響胎兒營養(yǎng)素包括維生素B12、葉酸和鐵蛋白的生物利用度，導(dǎo)致胎兒患有神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)高于正常孕婦。多項(xiàng)研究表明CagA陽性Hp菌株感染患者的習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康女性。?五．也別過度擔(dān)心，多數(shù)感染者并不直接影響生育功能?就像幽門螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門螺桿菌后并不會(huì)影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個(gè)體發(fā)生的針對幽門螺桿菌的免疫反應(yīng)存在差異有關(guān)。?目前關(guān)于幽門螺桿菌感染與不孕不育癥關(guān)系相關(guān)研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證實(shí)根除幽門螺桿菌后可以改善患者預(yù)后，因此對于二者相關(guān)性的研究還有待于進(jìn)一步的深入的研究和探索。?對于不孕不育的家庭，當(dāng)找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時(shí)，或許幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致其不孕不育的一種可能原因。?根除幽門螺桿菌只需要口服藥物治療，簡單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個(gè)小幸運(yùn)。??六．建議備孕前夫妻雙方都要檢查Hp?為了安全起見，建議備孕期的夫妻，都要檢查是否感染幽門螺桿菌，如果陽性，及時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下根除治療。這不但規(guī)避了不育的風(fēng)險(xiǎn)，也為將來哺育孩子打下良好基礎(chǔ)，免得讓孩子在嬰兒期就感染上hp。?檢查很簡單，吹口氣，25分鐘就出結(jié)果；?治療也很簡單，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，每天兩次，10—14天，大多數(shù)都能根除。??幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（Hp）根治治療過程中病菌對抗生素的耐藥性問題對整個(gè)治療方案成功與否有著重要影響。由于國內(nèi)有一定的抗生素濫用現(xiàn)象，使得病菌對抗生素更具耐藥性，那在根除Hp的過程中使用抗生素時(shí)要注意什么呢？一、抗生素的使用特點(diǎn)用于根除Hp的常用抗生素包括克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮、利福布丁。全球范圍內(nèi)，Hp的耐藥率呈進(jìn)行性增高趨勢。其中，我國是克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星高耐藥地區(qū)。不清楚耐藥情況時(shí)，應(yīng)盡量選擇耐藥率低的阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮高敏感抗菌藥物，在首次治療時(shí)可提高根除率，還可顯著降低耐藥率。其次，建議可根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)來選擇精準(zhǔn)的高敏感抗生素組合方案，可有效降低耐藥率。二、臨床選擇建議在Hp感染初次和再次根除治療中使用鉍劑四聯(lián)方案，療程為14d。除了質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑，推薦的抗生素組合如下（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量）。表1鉍劑四聯(lián)方案中推薦的抗生素組合在經(jīng)驗(yàn)性治療Hp感染時(shí)，推薦根據(jù)抗生素用藥史調(diào)整Hp感染初次和再次根除治療方案。通過患者回憶獲取的抗生素用藥史信息可能不可靠，應(yīng)盡量獲取患者的書面或電子病歷記錄。目前已知大環(huán)內(nèi)酯類（如克拉霉素）、喹諾酮類（如左氧氟沙星）和硝基咪唑類（如甲硝唑）抗生素均具有繼發(fā)耐藥和交叉耐藥特點(diǎn)，因此，既往有上述藥物服用史者可能會(huì)誘導(dǎo)Hp菌株對該藥或該類藥物產(chǎn)生耐藥，繼而降低根除成功率。相比之下，阿莫西林和四環(huán)素不易產(chǎn)生繼發(fā)耐藥，可考慮多次使用。⒈對于難治性Hp感染，建議：①使用鉍劑四聯(lián)方案進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性根除治療，除了PPI和鉍劑，推薦使用下表中的抗生素組合；②有條件的情況下進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和AST（抗生素藥敏試驗(yàn)）指導(dǎo)下的個(gè)體化治療（弱推薦，專家共識）。表2難治性幽門螺桿菌感染的鉍劑四聯(lián)方案中推薦的抗生素組合⒊對于青霉素過敏的Hp感染者，建議使用含四環(huán)素和甲硝唑的鉍劑四聯(lián)方案，或頭孢呋辛代替阿莫西林的鉍劑四聯(lián)方案（表3）。建議使用克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑兩兩組合的鉍劑四聯(lián)方案時(shí)，使用全劑量（1600mg/d）甲硝唑（弱推薦，專家共識）。表3青霉素過敏幽門螺桿菌感染的鉍劑四聯(lián)方案中推薦的抗生素組合三、注意事項(xiàng)⒈左氧氟沙星是Hp治療中常用的抗菌藥物，對老年患者有增加主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)。如果患者有主動(dòng)脈瘤或主動(dòng)脈瘤高風(fēng)險(xiǎn)，在沒有其他抗菌治療藥物可用的情況下才考慮使用。⒉甲硝唑是Hp治療中常用的抗菌藥物，過敏體質(zhì)者可能會(huì)出現(xiàn)超敏反應(yīng)，此外，需注意雙硫侖樣反應(yīng)，治療中和停藥后1周內(nèi)禁忌飲酒，含酒精的食物和藥品也不能服用，如藿香正氣水。⒊阿莫西林是Hp治療中常用的抗菌藥物，目前有較多證據(jù)支持大劑量二聯(lián)方案［PPI+阿莫西林］。要說明的是超劑量、超療程的療法可能存在安全風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎，嚴(yán)重時(shí)可引起急性腎功能衰竭，需謹(jǐn)慎。⒋呋喃唑酮處于低耐藥率水平，但因?yàn)椴涣挤磻?yīng)的問題，僅用于難以根除的Hp感染，不推薦用于Hp的初次治療，服藥期間避免食用富含酪胺的食物（魚、蝦、雞肉、乳酪、腌制及熏制肉制品、蠶豆等）及其他容易誘發(fā)過敏的食物。【精選科普】點(diǎn)去以下文字，自動(dòng)鏈接『幽門螺桿菌感染、老胃病、食管反流』相關(guān)的科普文章：⒈《幽門螺桿菌感染》專題⒉《老胃病、食管反流》專題