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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 幽門螺桿菌（Hp）感染是一種常見的全球性感染性疾病。Hp感染除與胃癌、胃炎和消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病有關(guān)外，也與糖尿病關(guān)系密切，還可增加發(fā)生心腦血管疾病等的風險，根除Hp可對上述疾病的預(yù)防和治療起重要作用。即使規(guī)范使用根除Hp的治療方案，仍有超過20%的患者初次治療Hp以失敗告終。本文將從細菌、宿主、治療方案及環(huán)境4個方面分析Hp初次治療失敗的原因。一、細菌方面1.Hp耐藥是根除失敗的最主要原因隨著抗生素的廣泛使用，Hp通過基因突變，對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，尤其是對甲硝唑和克拉霉素耐藥的廣泛流行，是導(dǎo)致Hp根除失敗的重要原因。目前Hp對甲硝唑的耐藥率高達90%、克拉霉素36%、左氧氟沙星32%左右，對呋喃唑酮的耐藥率各地區(qū)差異較大，在6%到50%之間，對阿莫西林、四環(huán)素的耐藥率總體上還是比較低。因此，不推薦同時使用兩種高耐藥率的藥物。2.Hp毒力因子Hp毒力因子主要是：空泡細胞毒素（VacA）和細胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）。這兩種毒素在Hp致病中起重要作用，與臨床疾病的嚴重程度密切相關(guān)，其對根除治療也有一定影響。CagA陰性菌株復(fù)制速度低于CagA陽性菌株，從而導(dǎo)致其對抗菌藥物敏感性降低，是導(dǎo)致治療失敗的原因之一。3.Hp在胃內(nèi)定植部位Hp在胃內(nèi)呈局灶性分布，不同部位的Hp對抗生素的敏感性有差異。動物實驗顯示，定植于胃竇胃體交界區(qū)域的Hp對抗生素敏感性差，可能會逃脫抗菌藥物的作用，導(dǎo)致治療失敗。研究還發(fā)現(xiàn)，在單獨使用抑酸劑時，定植在胃竇的Hp數(shù)量明顯降低，而胃體Hp數(shù)量則明顯升高。這會降低其后根除Hp的療效，故在Hp根除治療前不宜使用質(zhì)子泵抑制劑，建議停藥兩周以上，停用抗生素、鉍劑至少四周。否則根除率降低。對于失敗后的再治療，建議間隔2~3個月，而不是草草開始，自行決定再根除開始的時間。。4.Hp負荷量胃內(nèi)細菌負荷量過高，易導(dǎo)致Hp根除失敗，加用鉍劑可提高療效。Hp呼氣試驗、胃黏膜組織切片染色、快速尿素酶試驗，可半定量反映細菌負荷量的高低。后兩者要經(jīng)胃鏡活檢取材，可顯示Hp+、++、+++，“+”號越多表示細菌越多。13C-呼氣試驗DOB值高于正常值的10倍時，提示細菌負荷量過高。2、宿主方面2.1.性別、年齡對根除率的影響一項來自美國的關(guān)于Hp耐藥性危險因素的研究顯示，在甲硝唑、克拉霉素的耐藥率方面，女性患者可能高于男性，并且年齡較大的患者對克拉霉素更容易產(chǎn)生耐藥，這些都可導(dǎo)致根除治療的失敗。2.2.吸煙、飲酒對根除率的影響黃文華通過對感染Hp的飲酒者和非飲酒者進行治療觀察發(fā)現(xiàn)，感染Hp的飲酒者其根除率更低。Matsuo等研究發(fā)現(xiàn)，治療Hp成功的患者中，已經(jīng)戒煙患者的根除率（66.7%）與沒有吸煙患者的根除率（65.7%）比較無明顯差異，而未戒煙患者的根除率較低（42.9%），提示戒煙可提高Hp的根除率。2.3.依從性對根除率的影響在治療Hp過程中，一部分患者由于對Hp感染重視程度不夠，無故漏服藥物，另一部分患者在治療過程中出現(xiàn)惡心、腹脹等癥狀或服用鉍劑后出現(xiàn)大便、舌苔發(fā)黑而自行停藥，以上情況均可引起Hp根除治療的失敗。汪海濤等通過二分類Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，依從性差能明顯影響Hp的根除，應(yīng)該采取相關(guān)的干預(yù)方法來提高Hp根除率。患者依從性差，造成的后果不僅僅是根除Hp的失敗，還能引起Hp對抗生素產(chǎn)生耐藥。2.4.胃內(nèi)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）濃度對根除率的影響Hp的生物活性與胃內(nèi)pH值有關(guān)，PPI通過提高胃內(nèi)pH值從而提高Hp的根除率。研究顯示，根除Hp成功者與失敗者的一天內(nèi)胃內(nèi)平均pH值差異很大，根除成功者胃內(nèi)pH值明顯高于失敗者，并且成功者胃內(nèi)pH值＞4的時間占總治療時間的3/4。Hp感染部位的抗生素未達到根除Hp所需的濃度是其根除失敗的另一個原因。PPI通過抑制對酸敏感抗生素的分解而提高其在胃內(nèi)的濃度。PPI中的艾普拉唑、雷貝拉唑等與阿莫西林合用能明顯提高胃內(nèi)阿莫西林的藥物濃度?？股氐淖畹鸵志鷿舛龋∕IC）與環(huán)境的pH值呈負相關(guān)，提升胃內(nèi)pH值可增加抗生素的敏感性。體外研究顯示，提高pH值阿莫西林的活性會顯著增加。許多細菌耐藥是由于細胞膜輸出過多抗生素導(dǎo)致細胞膜內(nèi)藥物濃度累積不夠引起的。研究顯示，PPI能抑制細胞膜的外排泵作用，在體外能明顯提高耐藥Hp菌株的藥物敏感性。此外，Hp產(chǎn)生的尿素酶可對宿主的組織成分造成損傷，PPI通過抑制尿素酶的活性，使其代謝活性以及在胃內(nèi)的定植受到抑制。因此，抗Hp時不使用PPI或使用PPI劑量不足均可引起初次根除Hp的失敗。2.5.基因型對根除率的影響目前臨床常用的PPI種類較多，但很多PPI都要通過人體內(nèi)細胞色素P450（CYP）2C19途徑進行藥物代謝，人體CYP2C19表現(xiàn)出基因的多態(tài)性，其基因型有強、中、弱代謝型之分，強代謝者PPI清除較快，故強代謝者PPI在體內(nèi)的平均血藥濃度明顯低于其他兩型代謝者。結(jié)合國外報道，CYP2C19強代謝型是導(dǎo)致Hp根除治療失敗的重要原因。所以，在抗Hp治療時盡量選擇受CYP2C19基因影響小或不受影響的PPI以提高Hp根除率。2.6.免疫狀態(tài)對治療的影響宿主免疫狀態(tài)影響Hp的根除率。有研究提示，黏膜免疫功能受損，特別是白介素-4（IL-4），由Th2分泌分泌受損，可能導(dǎo)致根除Hp的失敗。動物實驗也發(fā)現(xiàn)，將治療性疫苗給感染Hp的小鼠口服，通Th2活化介導(dǎo)胃腸道的相關(guān)免疫反應(yīng)可以提高Hp根除率。因此在標準抗生素的治療下，可以通過全血IL-4分泌物的測定預(yù)測哪些患者初次根除Hp更可能失敗。2.7.口腔Hp感染對治療的影響胃內(nèi)與口腔內(nèi)Hp的感染密切相關(guān)，同一患者牙菌斑與胃內(nèi)的Hp是同種菌株的可能性很大，口腔Hp可能是胃Hp感染的重要來源。此外，國內(nèi)另一項研究表明，Hp的根除率與患者口腔內(nèi)Hp感染控制的情況關(guān)系密切，對口腔和胃內(nèi)的Hp同時進行治療的根除率明顯高于只對胃內(nèi)Hp進行治療的根除率。故對胃內(nèi)Hp進行根除治療時若不及時處理口腔內(nèi)Hp，持續(xù)存在的感染源會影響到Hp的根除率，或者根除成功一段時間后再次引起胃內(nèi)Hp的感染。⒉⒏糖尿病對治療的影響—項納入了8項研究共966例患者的meta分析顯示，糖尿病是Hp根除失敗的危險因素。與非糖尿病患者相比，糖尿病患者Hp根除失敗的危險比為2.19，提示糖尿病患者在治療Hp感染時需延長療程并有待開發(fā)出新的治療方案?？赡茉蛴校禾悄虿』颊咭赘腥荆ｎl繁、大量使用抗生素，使其對抗生素的耐藥率提高；糖尿病微血管病變引起抗生素的吸收減少；根除后再感染較多。3、治療方案方面3.1.治療方案對根除率的影響目前根除Hp的方案有很多，如三聯(lián)療法、四聯(lián)療法及序貫療法等，但是要盡量選擇Hp根除率高的方案，最大程度地達到一次性根除Hp，這樣也能減少耐藥性的產(chǎn)生。根據(jù)中華醫(yī)學會第五次報告及MaastrichtV/Florence共識報告推薦鉍劑、PPI及兩種抗生素四聯(lián)治療方案。含鉍劑四聯(lián)方案通過減少Hp耐藥性的產(chǎn)生、增加抗生素的活性和抗生素在胃內(nèi)的藥物濃度，從而提高對Hp的根除率。第五次共識還指出，含鉍劑四聯(lián)方案中推薦7種抗生素組合方式，抗生素組合的選擇應(yīng)參考個人抗生素用藥史，否則很可能引起初次抗Hp的失敗。3.2.治療療程對根除率的影響根除Hp治療時，療程不足不僅會導(dǎo)致初次根除Hp的失敗而且還會增加抗生素的耐藥性。目前國內(nèi)外的新共識都推薦抗Hp療程為10~14d以提高Hp根除率。3.3.與治療有關(guān)的其他因素對根除率的影響在Hp的根除治療中，除以上幾個方面外還包括不規(guī)范的藥物劑量、服藥方法等都會導(dǎo)致初次治療的失敗。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴格按照國內(nèi)外關(guān)于Hp的最新共識指南用藥，減少Hp耐藥菌株的產(chǎn)生并提高Hp的根除率。4、環(huán)境方面根據(jù)流行病學調(diào)查，Hp感染與生活環(huán)境及其習慣有關(guān)，呈現(xiàn)出明顯的人群聚集性（包括家庭），Hp的傳播途徑主要是人與人之間的傳播，而經(jīng)濟狀況和衛(wèi)生條件差、教育程度低、居住擁擠以及非自來水水源等因素均是再感染的危險因素。部分患者藥物治療后Hp已根除，但是由于環(huán)境因素，復(fù)查時Hp已再次感染。這種再次感染通常發(fā)生在治療療程已足，患者等待治療后復(fù)查的這段時間。小結(jié)：綜上所述，細菌耐藥、細菌基因型及其毒力因子、細菌定植部位、細菌負荷量、宿主性別及年齡、宿主吸煙及飲酒、宿主依從性、宿主胃內(nèi)PPI濃度、宿主PPI代謝基因型、宿主免疫狀態(tài)、宿主口腔Hp感染情況、Hp治療方案及療程、環(huán)境等都可能對Hp初次治療產(chǎn)生影響。臨床醫(yī)生在對Hp感染者合理地選擇治療方案時，除需告知患者Hp根除的必要性及可能出現(xiàn)的副作用外，也應(yīng)針對影響患者根除率的具體情況做出相應(yīng)的處理措施，以進一步提高Hp根除率。2022年10月08日
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成永明主任醫(yī)師 廣東省中醫(yī)院 治未病中心 這位患者，反復(fù)胃痛，有口氣，多次胃鏡顯示有慢性胃炎及幽門螺旋桿菌HP陽性。服用過多次奧美拉唑，雷貝拉唑，鉍劑，抗生素三聯(lián)、四聯(lián)療法等，一直不能將HP轉(zhuǎn)陰。轉(zhuǎn)而在廣東省中醫(yī)院傳統(tǒng)療法中心成永明教授門診尋求中醫(yī)中藥治療。2022年6月17日14C－尿素呼氣試驗（14C－UBT）534單位，為HP陽性。隨給于成永明中醫(yī)工作室中醫(yī)綜合治療。之后，2022年9月14日14C－尿素呼氣試驗（14C－UBT）45單位，為HP陰性。治療方案：蜂療、中藥、膏方、雷火龍灸、健脾養(yǎng)胃針綜合使用。終于使此頑固性HP陽性者轉(zhuǎn)陰。慢性胃炎也被治愈。幽門螺旋桿菌HP轉(zhuǎn)陰后要注意飲食衛(wèi)生，注意使用公筷！???2022年09月15日735
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 在治療結(jié)束后的4-8周內(nèi)，進行尿素呼氣實驗或者糞便抗原檢測就行了，如果轉(zhuǎn)陰了，孩子也沒有不舒服的表現(xiàn)了，那就是治療好了。但是記住一定要在4周后進行檢查，太早檢查時，有可能幽門螺桿菌還被藥效所壓制著，檢查是陰性的，但是等4周后，它們又死灰復(fù)燃了。所以，等4周后再檢查才準。治療好了，還會再次感染嗎？對于孩子，還可能會感染！國外研究認為再次感染率不是很高，對于兒童，大于是1%每年；國內(nèi)研究再感染率較高，每年的再感染率在4%-25%不等，這個數(shù)據(jù)就比較驚人了。研究中，認為孩子口腔內(nèi)的幽門螺桿菌可能是導(dǎo)致再感染的原因，因為用藥治療時，口腔里面的菌是治療不了的。所以，會建議好好刷牙，清除牙菌斑的方式清除口腔幽門螺桿菌。2022年09月05日630
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 治療幽門螺桿菌，還是以多種抗生素聯(lián)合殺滅該菌；以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）減少胃酸分泌、增強抗生素活性；以鉍劑影響幽門螺桿菌代謝、使其喪失對胃粘膜的粘附。以上聯(lián)合才能消滅掉這個強大的細菌。之前使用三聯(lián)療法：兩種抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑選2種）+PPI就能消滅幽門螺桿菌，可是，這個細菌進化的越來越厲害了。我國研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌對克拉霉素的耐藥性達到20%-40%，甲硝唑為40%-70%?？死顾睾图紫踹螂p重耐藥性大于25%。不要以為孩子是新感染的幽門螺桿菌，之前孩子沒有用過抗生素，這個菌就沒有耐藥性了。可以想想，孩子的菌從哪里來的？不是別人傳給的嗎，在別人那里，已經(jīng)別人的別人那里，已經(jīng)經(jīng)過千錘百煉啦。所以，基于以上問題，三聯(lián)療法可能消滅不了該菌了，逐漸衍生出序貫療法、四聯(lián)療法等。消化科醫(yī)生需要醫(yī)生根據(jù)孩子的情況進行選擇。并且要考慮到孩子對抗生素是否過敏、該地區(qū)的耐藥性、孩子是否受的了等。最后，即使選擇的治療方式比較好，在首次治療中，可能還有20%的治療失敗的情況，所以，如果治療失敗了，家長們不要怨醫(yī)生，只怪細菌太強悍！讓醫(yī)生分析下原因，對感染的幽門螺桿菌進行藥敏檢驗，再開始治療就行了。食療有效嗎？各種食療，比如說吃蒲公英、紫甘藍等食物能治療幽門螺桿菌，這種說法沒有依據(jù)的，對治療幽門螺桿菌沒有用處。另外有些人說服用蜂蜜能緩解幽門螺桿菌，有些病人說吃后胃部癥狀有好轉(zhuǎn)，但是目前也沒有大樣本證據(jù)，沒有推薦使用。但是對于大人而言，多吃點蔬菜，吃些蜂蜜也沒有壞處。對于兒童而言，還是推薦正常飲食。聯(lián)合使用益生菌有效果嗎？有可能有效，但是目前還沒有明確的證據(jù)，所以，試著使用一下是沒有問題的，一般情況下，至少不會起什么壞效果，但是也不要奢求能起多大幫助。2022年09月05日264
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 兒童幽門螺桿菌根治可使用的鉍劑的種類和劑量沒有完全確立，不同的鉍劑也無法進行等價換算。2015版《兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識》推薦使用膠體次枸櫞酸鉍(＞6歲)，6～8毫克／公斤/每天，分2次餐前口服。但通過查詢發(fā)現(xiàn)膠體次枸椽酸鉍沒有在國家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫注冊，這意味著國內(nèi)根本就沒有正經(jīng)的膠體次枸椽酸鉍這種藥物。膠體果膠鉍是一種大分子有機復(fù)合物，研究發(fā)現(xiàn)其口服吸收進入血液的量明顯低于其他鉍劑，提示其有更高的安全性，有望取代無機鉍用于幽門螺桿菌的根治。枸椽酸鉍鉀是國內(nèi)成人幽門螺桿菌根治指南推薦的鉍劑，但缺乏兒童劑量。國際指南推薦使用次水楊酸鉍，給出的兒童用量如下表，這個藥物在國內(nèi)有生產(chǎn)（商品名：艾悉），也有合適的規(guī)格，會是目前最合理的選擇。2022年09月05日320
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 目前推薦用于兒童幽門螺桿菌根治的抗生素有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四環(huán)素類（8歲及以上）。如果對β-內(nèi)酰胺類抗生素不過敏的話，阿莫西林是初始治療和再次治療必選的抗生素，因為直到現(xiàn)在幽門螺桿菌極少對阿莫西林產(chǎn)生耐藥性，仍然高度敏感。需要注意的是阿莫西林克拉維酸鉀不應(yīng)該用于幽門螺桿菌的根治，道理很簡單，幽門螺桿菌不產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，引入克拉維酸不僅起不到協(xié)同作用，反而帶來了它潛在的胃腸道反應(yīng)、肝損傷的不良反應(yīng)。首選的三聯(lián)治療方法為：阿莫西林+克拉霉素+PPI（奧美拉唑），如果患兒對克拉霉素耐藥，用甲硝唑替代克拉霉素即可。如果對阿莫西林過敏，可用甲硝唑替換阿莫西林。即使用甲硝唑+克拉霉素+PPI（奧美拉唑）。如果對阿莫西林過敏，同時也對克拉霉素或/和甲硝唑都耐藥的較極端情況，8歲以上兒童采用鉍劑+PPI+四環(huán)素（多西環(huán)素）+X的方案，這里X根據(jù)藥敏結(jié)果來確定了。對于小于8歲的兒童，遇到上述的特殊情況，國內(nèi)外指南沒有給出明確的建議，借鑒孕期幽門螺桿菌的治療策略，只給予癥狀控制，延后治療會是合理的選擇。需要特別提出的是，建議用多西環(huán)素替代四環(huán)素，一是因為多西環(huán)素是抗菌作用最強的四環(huán)素類，二是因為多西環(huán)素一天僅需服用2次，三是多西環(huán)素對骨生長的抑制作用似乎比四環(huán)素弱。奧美拉唑（劑量可達1.5～2.5mg/Kg/d），鉍劑為膠體次枸櫞酸鉍（6歲以上使用，6～8mg/Kg/d）。療程10～14天。膠體次枸椽酸鉍沒有在國家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫注冊，這意味著國內(nèi)根本就沒有正經(jīng)的膠體次枸椽酸鉍這種藥物。枸椽酸鉍鉀是國內(nèi)成人幽門螺桿菌根治指南推薦的鉍劑，但缺乏兒童劑量。國際指南推薦使用次水楊酸鉍，給出的兒童用量如下表，這個藥物在國內(nèi)有生產(chǎn)（商品名：艾悉），也有合適的規(guī)格，會是目前最合理的選擇。下表是抗生素的具體用量。2022年09月05日744
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王敏主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 中國是胃癌大國，也是感染幽門螺桿菌人數(shù)最多的國家，感染率高達59%。根據(jù)最新《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》內(nèi)容，希望通過本篇文章介紹，提高大家對于幽門螺桿菌的正確認識，以減少胃癌的發(fā)生風險。1、什么是幽門螺桿菌？幽門螺桿菌（H.pylori）是一種呈細長螺旋狀的桿形菌體，它是唯一寄生在胃內(nèi)的細菌，自1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）將幽門螺桿菌定為I類致癌原，幽門螺桿菌的感染被認為是胃癌最主要的可控危險因素。2、幽門螺桿菌有什么危害？幽門螺桿菌感染者中幾乎都會引起慢性活動性胃炎。約15%-20%發(fā)生消化性潰瘍，5%-10%發(fā)生消化不良，約1%發(fā)生胃癌或胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT淋巴瘤）。根除幽門螺桿菌可有效降低胃癌的發(fā)生風險。3、幽門螺桿菌的傳播途徑？目前認為幽門螺桿菌主要藏匿于人體的唾液、胃腸和糞便中，一般以口腔～口腔、糞便～口腔的形式傳播，如共用餐具、接吻等等，家庭內(nèi)傳播可能是感染的主要途徑。4、如何確定是否感染了幽門螺桿菌？碳呼氣試驗：包括碳13或碳14呼氣試驗，這種檢測準確、快捷，價格便宜。（注意事項：檢測前必須停用PPI、P-CAB至少2周，鉍劑、抗生素，包括具有抗菌作用的中藥，停至少４周）。5、感染了幽門螺桿菌怎么辦？最新《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中，強調(diào)了有感染的人群都建議殺菌。家庭成員一人陽性，則建議全家都行檢測和根除治療。6、應(yīng)該如何根除治療？目前我國推薦根除一線治療方案為四聯(lián)療法：包括兩種抗生素+1種鉍劑+1種質(zhì)子泵抑制劑,療程為10-14天。7、治療后需多久復(fù)查？根除失敗咋辦？Hp根除治療后應(yīng)常規(guī)評估根除效果，評估的時間應(yīng)在完成治療并停藥至少４周后；評估仍使用碳13或碳14呼氣試驗。如根除失敗不必驚慌，可在停藥3個月后，待幽門螺桿菌活性恢復(fù)后再次進行根除治療，可更換敏感性較高的藥物，也可進行藥敏試驗來選擇適合抗生素。根除治療期間請務(wù)必遵醫(yī)囑按時服藥，不能擅自停藥，以免殺菌失敗。8、怎樣才能避免感染幽門螺桿菌？盡量避免在外就餐，提倡公筷、分餐制，注意手衛(wèi)生；避免喝酒、吸煙等不良習慣，規(guī)律飲食和作息如家庭中有成員感染了幽門螺桿菌，其他家庭成員也需要及時進行檢測保護易感人群，尤其小朋友。一定要避免口對口喂食等不良習慣。2022年08月24日2363
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劉維新主任醫(yī)師 中國醫(yī)大一院 消化內(nèi)科 根除失敗怎么辦？1、根除失敗之后，先不要忙著繼續(xù)服藥。要間隔至少3個月，有的醫(yī)生建議間隔6個月后再次殺菌，會提高根除成功率。2、上次使用過的抗生素組合，必須更換尤其是是一些高耐藥性的藥物，比如克拉霉素、四環(huán)素等，不能再次使用。有條件的話，最好做一個藥敏試驗或基因耐藥檢測3、建議密切接觸的家庭成員同時殺菌這是防止，一旦好容易根除了，有可能被家里人傳染上。4、選擇質(zhì)量好的藥物比如拉唑類，不妨選用抑酸效果更好地新一代制劑，如艾普拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。抗生素盡量選擇原廠產(chǎn)品。5、服藥期間不要抽煙喝酒，也不要服用無關(guān)緊要的其他藥物。6.服藥要求與注意事項：①餐前30～60min服藥，2次服藥至少間隔4h；②每次服藥用溫開水50～100ml送服，不大量飲水；③服藥期間禁止飲酒；④出現(xiàn)糞便淺黑、尿色較黃均屬正常現(xiàn)象，無須擔憂和停藥；⑤服藥療程結(jié)束后，一般不良反應(yīng)（如惡心、納差、上腹部不適等）會自動消失，無須停藥；⑥服藥期間如出現(xiàn)皮疹，則停藥并就診。2022年08月12日178
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