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陳焰主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 消化內(nèi)科 炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,營養(yǎng)與炎癥性腸病的發(fā)病機制和治療有極其重要的意義。關(guān)于飲食中的營養(yǎng)成分是否和發(fā)病有關(guān)、如何營養(yǎng)支持這些問題一直受到關(guān)注。隨著我國炎癥性腸病發(fā)病率的不斷提高,此方面的研究值得引起重視。1 飲食中營養(yǎng)成分和炎癥性腸病發(fā)病的關(guān)系炎癥性腸病的發(fā)病機制至今尚未明確,食物中的成分是否和發(fā)病有關(guān)呢?有許多研究者設(shè)想是否飲食中某種物質(zhì)是一種刺激腸道免疫系統(tǒng)的抗原從而導(dǎo)致炎癥性腸病發(fā)病,故研究了食物成分和發(fā)病的關(guān)系。早在1976年Martini 和Brandes[1]就首次報道克羅恩病患者攝入的含糖食物過量,此后關(guān)于飲食中營養(yǎng)成分和炎癥性腸病的關(guān)系方面的研究不斷出現(xiàn),所研究的營養(yǎng)成分包括糖、脂肪、蛋白、纖維素、水果等。飲食中研究最多的是糖的攝入和炎癥性腸病發(fā)病的關(guān)系,多數(shù)調(diào)查顯示高糖攝入和發(fā)病可能有關(guān)。Reif [2]分析了 87例炎癥性腸病患者發(fā)病前的食譜,發(fā)現(xiàn)高蔗糖攝入可能增加患病概率,日本的一項多中心調(diào)查[3]也有同樣結(jié)論。Russel[4]在一項流行病學(xué)調(diào)查中對比研究了290例克羅恩病和398例潰瘍性結(jié)腸炎患者的食譜后發(fā)現(xiàn)常攝入含糖量高的食物如巧克力、口香糖和可樂食品的人群易患炎癥性腸病。既然高糖很可能會增加發(fā)病概率,有研究者進一步研究低糖飲食對疾病是否有誘導(dǎo)緩解的療效,但遺憾的是,這些較大例數(shù)的研究卻未發(fā)現(xiàn)低糖飲食對疾病緩解有明顯幫助。Ritchie[5]讓190例克羅恩病患者攝入相對低糖高纖維食物,另162例患者攝入普通飲食,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異,Lorenz [6]的研究也同樣顯示低糖對克羅恩病的治療無效。脂肪和炎癥性腸病的發(fā)病也有一定關(guān)系。Reif[2]的研究顯示炎癥性腸病發(fā)病前的脂肪攝入增加,尤其是動物脂肪和膽固醇。Geerling [7]發(fā)現(xiàn)攝入過多的單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸可能會增加潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病概率。另有作者發(fā)現(xiàn)含有化學(xué)修飾脂肪的快餐飲食[4]與炎癥性腸病的發(fā)病有關(guān)。日本學(xué)者[3] [8] 也發(fā)現(xiàn)攝入過多脂肪,尤其是n-6多不飽和脂肪酸與克羅恩病發(fā)病率增加有關(guān)。蛋白質(zhì)的攝入和炎癥性腸病發(fā)病的關(guān)系不大,此方面的研究相對較少。Reif [2]的研究數(shù)據(jù)顯示蛋白攝入與炎癥性腸病無關(guān)。Targnone等[9] 雖然發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)病前飲食中蛋白質(zhì)攝入增加,但克羅恩病則無此現(xiàn)象。 Mahmud[10] 從另一個角度研究飲食成分和炎癥性腸病發(fā)病的關(guān)系,他認為城市內(nèi)炎癥性腸病發(fā)病高于農(nóng)村的一個原因可能是城市中食物含有無營養(yǎng)的微顆粒物質(zhì)如污染物、食物添加劑、抗凝結(jié)物等,這些物質(zhì)可與腸內(nèi)成分如細菌脂多糖結(jié)合成抗原,引起免疫反應(yīng),并且發(fā)現(xiàn)如讓克羅恩病患者減少食譜中此類物質(zhì)后疾病活動和激素用量均減少,此方面的研究值得深入。綜上所述,雖然目前尚無確切的證據(jù)表明某種特定食物成分在發(fā)病中起作用,但已經(jīng)有許多研究顯示食物中營養(yǎng)成分和炎癥性腸病的發(fā)病有一定關(guān)系,此方面的研究值得進行。2 飲食中營養(yǎng)成分和炎癥性腸病治療的關(guān)系蔬菜和水果[2] [8]]似乎有保護作用,膳食纖維尤其是水果中的纖維素攝入和炎癥性腸病負相關(guān),所以許多研究認為蔬菜水果對炎癥性腸病的治療有利。新近有多篇文章[11] [12]]報道了從谷類中加工提取的富含谷氨酰胺和半纖維素的食物--GBF,它可被雙歧桿菌、真細菌轉(zhuǎn)化為乳酸、醋酸和丁酸,可改善腸道炎癥,供給腸道特殊營養(yǎng),屬于益生素的一種,同時具有減少腹瀉的作用。Bamba[12]]讓輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者每日攝入20-30g GBF 共4周,結(jié)果顯示實驗組癥狀積分明顯減少,認為GBF是一種輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的新藥物,其機理是GBF可增加丁酸和膽鹽吸收,抑制NF-kB活性,減少促炎因子生成,促進結(jié)腸上皮增生。3 炎癥性腸病患者的營養(yǎng)治療患者如攝入熱量25~35 kcal/標準體重,蛋白1~1.5g/kg 標準體重可以滿足正常的能量和蛋白。如達不到上述要求,應(yīng)開始營養(yǎng)支持。應(yīng)該如何選擇腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)呢?腸內(nèi)營養(yǎng)指通過經(jīng)口攝食或管飼途徑補充營養(yǎng)素的支持性治療方法,它符合生理要求、方便、并發(fā)癥低、費用低,最大的優(yōu)點是保持胃腸道功能的連續(xù)性,避免靜脈營養(yǎng)時可能發(fā)生的腸道粘膜萎縮,有利于保持腸道粘膜屏障和提高免疫功能,保持腸道菌群的正常分布和平衡,防止細菌移位。腸內(nèi)營養(yǎng)也有一定的并發(fā)癥如腹瀉、腹脹、胃腸反流、窒息、插管過程中可能會導(dǎo)致胃腸穿孔或粘膜糜爛,但相對腸外營養(yǎng)來說并發(fā)癥減少,許多研究主張將腸內(nèi)營養(yǎng)作為炎癥性腸病尤其是克羅恩病的基礎(chǔ)治療方法。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑分為三種:(1)由結(jié)晶氨基酸為氮源組成的要素膳(如愛倫多),不需消化過程便可吸收;(2)由蛋白水解物(氨基酸、低聚肽、二肽和三肽)為氮源的要素膳(如百普素);(3)由整蛋白為氮源的的非要素膳(如能全素、安素、能全力)。由于克羅恩病患者常存在嚴重的營養(yǎng)不良,長期糖皮質(zhì)激素治療容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥,有許多人將腸內(nèi)營養(yǎng)替代糖皮質(zhì)激素作為克羅恩病的主要治療方法。研究發(fā)現(xiàn)活動性克羅恩患者使用要素膳的療效較好,其營養(yǎng)指標的改善甚至優(yōu)于激素組。要素膳起效的原因可能是減少了食物中抗原刺激,還有研究[13]]還表明要素膳可調(diào)節(jié)腸道菌群。另外,也有作者[14]認為腸內(nèi)營養(yǎng)可以減少腸局部粘膜細胞因子的表達,改善腸道通透性。雖然要素膳腸內(nèi)營養(yǎng)治療可起到較好的誘導(dǎo)緩解作用,但尚不能完全取代糖皮質(zhì)激素。一項雙盲對比的研究[15]顯示使用激素的患者緩解率高于要素膳組,要素膳組復(fù)發(fā)率高,未發(fā)現(xiàn)要素膳較糖皮質(zhì)激素更具優(yōu)越性。另有數(shù)項研究比較了腸內(nèi)營養(yǎng)和糖皮質(zhì)激素治療活動期克羅恩病,結(jié)果也表明僅腸內(nèi)營養(yǎng)臨床緩解率低,復(fù)發(fā)率相對高。目前比較一致的看法是激素治療克羅恩病的緩解率高,約達80%,而腸內(nèi)營養(yǎng)為60%,且激素誘導(dǎo)緩解所需時間較短,故認為激素治療克羅恩病的療效優(yōu)于腸內(nèi)營養(yǎng),但如果使用激素產(chǎn)生嚴重的副作用或臨床有禁忌征時腸內(nèi)營養(yǎng)仍不失為一種很好的替代療法。較腸外營養(yǎng)而言,腸內(nèi)營養(yǎng)有順從性好,費用低,并發(fā)癥少等優(yōu)點,所以只要有可能,就應(yīng)該盡可能的采用腸內(nèi)營養(yǎng),但在大出血、穿孔、腸梗阻和中毒性巨結(jié)腸時,腸內(nèi)營養(yǎng)為禁忌,此時,全胃腸外營養(yǎng)(TPN)可以使腸道得到休息,減輕食物對炎癥粘膜的刺激,促進粘膜愈合與再生。另外,病情惡化或重癥、術(shù)前糾正營養(yǎng)不良時,均需要腸外營養(yǎng)(PN)。住院期間通過TPN可使克羅恩病臨床緩解率達81%,潰瘍性結(jié)腸炎為35%。許多報道觀察了TPN的療效[16],認為TPN對克羅恩病,尤其是內(nèi)科治療無效的患者似乎有一定效果,多項回顧性研究表明TPN的初始臨床緩解率達30%~100%,在415例患者中,224例(54%)依靠TPN獲得了緩解,隨訪的302例中145例(48%)持續(xù)緩解。Mulle[17] 對30例克羅恩患者進行為期12周的TPN作為唯一的治療方法,結(jié)果顯示25例(83%)緩解,但2年內(nèi)18例(60%)復(fù)發(fā),認為僅用TPN有高復(fù)發(fā)率的問題。TPN治療潰瘍性結(jié)腸炎不如克羅恩病那么有效,87例患者中僅36例(41%)初始緩解,且30%在6~12個月后復(fù)發(fā),所以美國腸內(nèi)腸外營養(yǎng)協(xié)會推薦如其他形式的營養(yǎng)無法實現(xiàn),才對中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎進行7~10天腸外營養(yǎng)。炎癥性腸病患者出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥時需要手術(shù)治療,而術(shù)后有28%患者出現(xiàn)并發(fā)癥。營養(yǎng)支持可有效減少并發(fā)癥。一項大樣本的前瞻性研究表明7~10天的術(shù)前TPN可以明顯減少嚴重營養(yǎng)不良患者的并發(fā)癥。孫錦梅[18]報道了8例潰瘍性結(jié)腸炎患者在圍手術(shù)期實施TPN和生長激素治療,取得了顯著的臨床療效。少數(shù)炎癥性腸病患者需要長期腸外營養(yǎng),近年有許多人開展家庭腸外營養(yǎng)(HPN)。Scolapio[19]回顧了一項大規(guī)模的家庭腸外營養(yǎng)(其中50例為炎癥性腸?。?,發(fā)現(xiàn)其中炎癥性腸病5年生存率為92%,認為年齡小于40歲的炎癥性腸病患者家庭腸外營養(yǎng)5年生存率高于其他疾病。Evans[20]調(diào)查了15例炎癥性腸病患者的HPN情況后發(fā)現(xiàn)患者有較好的生活質(zhì)量,認為對部分患者而言,HPN可取代院內(nèi)PN治療??傊?,營養(yǎng)和炎癥性腸病有密切的聯(lián)系,根據(jù)炎癥性腸病病情選擇合理方式進行營養(yǎng)支持對患者的治療有著極其重要的意義。參考文獻1MartiniGA, Brandes JW. 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