米氮平是由荷蘭制藥公司Organon于1994年開發(fā)的首款四環(huán)類抗抑郁藥，屬于去腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA），具有獨(dú)特的作用機(jī)制。【加州火箭燃料】是一個(gè)由精神病學(xué)社區(qū)以及一些醫(yī)學(xué)專業(yè)人士創(chuàng)造的俚語，指的是【文拉法辛】和【米氮平】的聯(lián)用。被稱為“加州火箭燃料”的原因是其高于平均水平的改善抑郁癥狀（火箭以極快的速度升空，而類似的）。一些研究對(duì)比了單用和聯(lián)用抗抑郁藥的效果，如氟西汀單一用藥6周治愈率為25%，而米氮平與安非他酮、氟西汀、文拉法辛等聯(lián)用6周，治愈率有所提高。結(jié)果發(fā)現(xiàn)米氮平和文拉法辛聯(lián)用治療抑郁癥的效果最佳。氟西?。?0mg）單一用藥6周，治愈率25%；米氮平（30mg）＋安非他酮（150mg）聯(lián)用6周，治愈率46%；米氮平（30mg）＋氟西?。?0mg）聯(lián)用6周，治愈率52%；米氮平（30mg）＋文拉法辛（225mg）聯(lián)用6周，治愈率58%。文拉法辛+米氮平兩者聯(lián)用時(shí)，一方面米氮平可改善文拉法辛的不良反應(yīng)、改善患者的依從性。另一方面，加州火箭燃料方案文拉法辛與米氮平聯(lián)用，充分利用了大腦不同區(qū)域的神經(jīng)元遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體的特點(diǎn)，快速有效的作用到5HT系統(tǒng)和NE系統(tǒng)，盡可能提升兩種神經(jīng)元的運(yùn)轉(zhuǎn)速率。文拉法辛具有的5-羥色胺再攝取抑制作用，與米氮平的5-HT2A/2C受體拮抗作用，兩者可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)；并且，文拉法辛具有的去甲腎上腺素再攝取抑制作用，和米氮平的α2受體拮抗作用也有協(xié)同作用。因此，兩者聯(lián)用時(shí)抗抑郁效果增加，而不良反應(yīng)減輕。最初提出加州火箭燃料方案的研究只納入了26例患者，研究者自己在文章中也提到需要大樣本進(jìn)行驗(yàn)證。然而，后續(xù)的驗(yàn)證卻并未證實(shí)米氮平的增效作用。最近【醫(yī)脈通精神科】分析了一篇近期研究，結(jié)果顯示：米氮平增效治療僅在基線存在重度焦慮的抑郁癥患者中有效。并且，患者的焦慮癥狀和抑郁癥狀均得到了改善。而基線無顯著焦慮的抑郁癥患者使用米氮平則不能起到增效效果。小劑量米氮平可以緩解失眠癥狀。曲唑酮和米氮平催眠效果哪個(gè)好？曲唑酮和米氮平催眠效果哪個(gè)好？很少有研究比較曲唑酮和米氮平催眠效果差異。與曲唑酮相比，米氮平在體內(nèi)半衰期更長，達(dá)到20-40小時(shí)。相對(duì)而言，米氮平比曲唑酮催眠更為強(qiáng)效，但也意味著服用米氮平更容易出現(xiàn)白天嗜睡等情況。至于選擇曲唑酮好還是米氮平好，從臨床使用經(jīng)驗(yàn)來看，抗失眠藥催眠效果個(gè)體差異很大，需要根據(jù)個(gè)體失眠狀況、抑郁或焦慮狀態(tài)和面臨的壓力水平綜合考慮。同其他抗抑郁藥一樣，米氮平也有副作用，這也是很多患者懼怕使用米氮平的主要原因。常見的副作用包括嗜睡、低血壓、食欲增加、體重增加和口干等。其中，體重增加幾乎是必然的，服用期間需監(jiān)測(cè)體重并制定合理飲食計(jì)劃。還有一點(diǎn)需要特別注意，米氮平有撤藥反應(yīng)。突然停用米氮平可能出現(xiàn)頭暈、嘔吐、激動(dòng)、出汗、麻木等癥狀，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐步減量。再次，有研究共納入2,343例妊娠及63例哺乳者，結(jié)果顯示米氮平的妊娠及哺乳安全性總體上令人放心，但證據(jù)質(zhì)量普遍較低，且部分轉(zhuǎn)歸（如自發(fā)性流產(chǎn)和先天性畸形）的結(jié)果存在沖突，致使難以得出確切結(jié)論。有必要關(guān)注孕晚期暴露于米氮平的新生兒適應(yīng)不良綜合征（NAS）風(fēng)險(xiǎn)，以及新生兒在哺乳期的米氮平暴露問題，因?yàn)椴煌瑡雰簩?duì)米氮平的清除率似乎存在個(gè)體差異?？傊褂妹椎街委熜杈C合考慮其療效和副作用，遵循醫(yī)生建議。表1.美國短期米氮平對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)生率≥1%的臨床體驗(yàn)a參考文獻(xiàn)1.KhooShiaoYenandQuinlanNicky.Mirtazapine:ADrugwithManyPalliativeUses.JournalofPalliativeMedicine.June2016,aheadofprint.2.ChrisAiken.WhentoUseMirtazapineAugmentation.PsychiatricTimes.September3,20213.OstenfeldA,LyngholmS,ChristensenSE,PetersenTS,AndersenJT,WestergaardHB,PedersenLH,L?kkegaardECL.Mirtazapineinpregnancyandlactation:Asystematicreviewofadverseoutcomes.ActaPsychiatrScand.2024Aug31.doi:10.1111/acps.13749.Epubaheadofprint.PMID:39215625.

為何具有多巴胺激活作用的抗抑郁藥物作用有限？因?yàn)槭紫人欢ㄊ情g接的，是繼發(fā)于去甲腎上腺素的作用，其次，它的作用部位是非常局限的，那么今天要談的是不同部位的多巴胺的作用特征。背外側(cè)前額葉的多巴胺神經(jīng)的改善，會(huì)改善注意力、集中力、執(zhí)行能力、保持清醒能力?；咨窠?jīng)節(jié)部位多巴胺改善，多動(dòng)改善。內(nèi)側(cè)前額葉、下丘腦多巴胺神經(jīng)，抗抑郁，改善疲勞，改善嗜睡?？梢钥吹揭徊糠挚挂钟羲幬锏木窒拮饔镁驮谟谧钄郚RI后抑制額葉腦區(qū)的多巴胺共吸收，這個(gè)效果大或小就看患者具有的精神癥狀了，如果在前額葉功能失調(diào)顯著，那應(yīng)該很有效，而病理不在這里的話，這類藥就是雞肋。

除了情緒問題，抑郁癥另一個(gè)困擾點(diǎn)在于早晨醒后身體緊張感，不解乏，乏力，軟弱等，這個(gè)涉及多種原因，其中之一和抑郁癥REM睡眠有關(guān)。正常REM睡眠具有獨(dú)特節(jié)律性，隨著睡眠時(shí)間從少到多，程度加深，在后半夜開始明顯增加，在此期間它具有獨(dú)特的肌肉松弛、修復(fù)等功能而與NREM睡眠相區(qū)別，抑郁癥在睡眠方面突出一點(diǎn)就表現(xiàn)在對(duì)REM期的調(diào)節(jié)紊亂，這種紊亂直接體現(xiàn)在第二天睡醒后的身體不適感。如果患者在這方面表現(xiàn)明顯，醫(yī)生在用藥時(shí)應(yīng)該更側(cè)重于使用調(diào)節(jié)REM期睡眠的藥物，對(duì)癥狀治療事半功倍。

近日發(fā)現(xiàn)新莆田系搞圍點(diǎn)打援，雇傭網(wǎng)絡(luò)水軍在惡意投訴安建雄博士的同時(shí)，圍獵導(dǎo)流可憐的病人。建議需要幫助的患者移步來好大夫在線等互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)直接聯(lián)系我，我執(zhí)業(yè)地點(diǎn)：北京市航天中心醫(yī)院疼痛科；濰坊市山東第二醫(yī)科大學(xué)疼痛與睡眠醫(yī)學(xué)中心、超快速抗抑郁中心；廣州市南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦研所、疼痛與睡眠醫(yī)學(xué)中心；以及東莞、金昌、濟(jì)南、青島等安建雄博士工作室。珍惜生命，謹(jǐn)防受騙！

有人會(huì)問到某A和某B哪個(gè)藥副作用更小，效果更好？精神科藥物的選擇沒有最好，只有最合適。例如米氮平，對(duì)于一個(gè)伴有抑郁情緒的厭食患者，它的抗抑郁和促進(jìn)食欲藥理作用就是蜜糖，而對(duì)一個(gè)僅有抑郁的患者，那它的增強(qiáng)食欲作用就非常可怕啦，1個(gè)月可以不停的想吃東西，胖10斤20斤一點(diǎn)不夸張，成了毒藥。另外對(duì)伴有失眠的抑郁癥，米氮平的鎮(zhèn)靜作用非常完美解決這個(gè)問題，又不會(huì)依賴，然而對(duì)不伴有失眠的抑郁癥導(dǎo)致的昏昏欲睡嚴(yán)重影響正常生活，所以精神藥物的選擇要規(guī)避不良反應(yīng)，最完美的選擇是把它的副作用變成治療作用，和它本身的治療作用相輔相成而發(fā)揮最大作用。精神藥物的選擇是一種藝術(shù)，也類似人際交往的關(guān)系，要更完美的使用藥物，你身邊一個(gè)具有劣根性同事也可能是你的“蜜糖”。