最近門診比較多來咨詢抑郁癥，或者是其他疾病伴抑郁癥的情況。我想說根據(jù)我多年的經(jīng)驗(yàn)，家長首先第一件事情要做的是審視自己，是不是真的尊重孩子，是不是真的愛孩子？只有這個(gè)問題搞清楚了，才能來談如何幫助孩子。我認(rèn)真簡單把抑郁癥當(dāng)成一種軀體化疾病，而忽略了分析形成這種局面的成因，簡單的予以藥物治療，是對孩子的不公平，也是不道德的。

焦慮癥和抑郁癥的治療效果通常不錯(cuò)，強(qiáng)迫癥的治療有一定難度。但它們都有一個(gè)共同的弱點(diǎn)，就是容易復(fù)發(fā)。這也導(dǎo)致我們很多患者不敢停藥，或者即使用著藥也依然可能復(fù)發(fā)。以前的觀點(diǎn)更多認(rèn)為用藥時(shí)間越長，越能預(yù)防復(fù)發(fā)，但目前新的研究也并不完全支持這個(gè)觀點(diǎn)，有研究證據(jù)表明，停藥的時(shí)機(jī)通?？稍诳挂钟艚箲]治療至少六個(gè)月，抗強(qiáng)迫治療至少一年。同時(shí)我們要咨詢醫(yī)生減停的過程，盡量減少停藥綜合征(戒斷反應(yīng)癥狀)，以順利度過停藥過程。停藥戒斷癥狀通常為2-4周，不會(huì)超過一個(gè)月，如果一個(gè)月后再發(fā)生癥狀的復(fù)現(xiàn)，那可能就是復(fù)發(fā)了。我們都不希望疾病復(fù)發(fā)，預(yù)防強(qiáng)迫、焦慮及抑郁癥復(fù)發(fā)的方案通常包括心理調(diào)節(jié)及治療、藥物預(yù)防復(fù)發(fā)及物理療法預(yù)防復(fù)發(fā)。1、心理調(diào)節(jié)及治療：心理調(diào)節(jié)首先需要我們更多了解疾病的性質(zhì)，保持樂觀的態(tài)度，保證充足的睡眠，健康飲食。我們要把自己的注意力投入到更有意義的事情中，降低對完美的追求，減輕生活和工作的壓力，減少應(yīng)激性生活事件。同時(shí)，我們可以采用認(rèn)知行為治療，調(diào)整我們對自己或外界的看法和態(tài)度，調(diào)整我們的情緒管理和應(yīng)對模式，但這個(gè)實(shí)質(zhì)是調(diào)整我們的性格特質(zhì)。性格百分之七十來自遺傳，要撼動(dòng)基因的影響著實(shí)不易，但只要我們改變的內(nèi)動(dòng)力足夠強(qiáng)大，就至少還有百分之三十的個(gè)性特征是可以靠我們自身和環(huán)境來調(diào)整的。所以在生命當(dāng)中，不斷地接納和調(diào)整自己的特質(zhì)，該接納的接納，該放棄的放棄，該成長的成長，是我們自己所能做到的最重要的預(yù)防復(fù)發(fā)的方法。2、藥物預(yù)防復(fù)發(fā)：?強(qiáng)迫癥、焦慮及抑郁癥的藥物治療首先需要一線藥物的治療，要達(dá)到全程、足劑量，癥狀大部分緩解后才能逐步減量藥物至停藥。而預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物最需要的特點(diǎn)是副作用極小兼具有復(fù)發(fā)預(yù)防作用，這顯然不是一線藥物的特點(diǎn)，它們的副作用其實(shí)很多。目前部分研究發(fā)現(xiàn)有這類特點(diǎn)的藥物包括N-乙酰半胱氨酸、γ-氨基丁酸、鐵補(bǔ)充劑、褪黑素補(bǔ)充劑等，這些藥物對大腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及大腦功能都有一定的調(diào)節(jié)作用，可以起到一定的預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，同時(shí)副作用對身心的影響也幾乎可以忽略不計(jì)。但最好在醫(yī)生指導(dǎo)下適量服用及選擇對自己更有針對性的預(yù)防藥物。3、物理療法預(yù)防復(fù)發(fā)：無創(chuàng)而又有效的物理治療方法是我們最希望找到的新療法，但限于治療效果和操作的可實(shí)踐性卻并不容易有新的突破。目前研究顯示運(yùn)動(dòng)療法、音樂療法和經(jīng)顱磁刺激(TMS)等是可能有效的預(yù)防復(fù)發(fā)的物理治療。運(yùn)動(dòng)療法包括體能活動(dòng)(如家務(wù)勞動(dòng)等)或體育運(yùn)動(dòng)(慢跑、騎單車、游泳等)，都可以有效平衡大腦神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激等從而預(yù)防復(fù)發(fā)。音樂療法包括靈性音樂和催眠音樂等，音樂通過聲波有規(guī)律的頻率變化，可以對人的生理和心理狀態(tài)產(chǎn)生影響，提供靜修身體和心靈過程中所需要的元素，從而改變?nèi)说那榫w體驗(yàn)和身體功能狀態(tài)。經(jīng)顱磁刺激(TMS)則是多項(xiàng)研究顯示可以預(yù)防焦慮、抑郁和強(qiáng)迫復(fù)發(fā)的物理治療，但受限于需多次返回醫(yī)院治療及需要參數(shù)的優(yōu)化調(diào)節(jié)，因此實(shí)施起來反而不容易堅(jiān)持。我們要想盡辦法，竭盡所能，盡量預(yù)防復(fù)發(fā)。但即使難以避免的復(fù)發(fā)了，也不用太緊張。因?yàn)楝F(xiàn)在更樂觀的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，既往治療效果好的患者即使復(fù)發(fā)后效果依然是很好，不比首次治療效果弱，也不比首次治療長。所以，如果是無可避免的復(fù)發(fā)了，那就接受，讓我們再次積極治療，并期待這次的痊愈和停藥吧。

當(dāng)我們生了病，在用藥之初，都有些擔(dān)心和惶恐，要用藥多久，副作用多嗎，有依賴成癮性嗎，會(huì)影響上班上學(xué)嗎。如果我們用藥到了一定的療程，藥量也已經(jīng)到達(dá)治療劑量了，但卻仍然沒有好的療效呈現(xiàn)時(shí)，則會(huì)更加的矛盾和痛苦，我還要加量嗎，我到底還要不要用藥，我是不是該停藥，有沒有其他更好的方法。完全理解我們用藥的矛盾和糾結(jié)，作為醫(yī)生，也希望我們用藥的最終目標(biāo)是緩解病人的癥狀，恢復(fù)病人的社會(huì)功能。也就是說通過藥物不僅能讓癥狀控制，也能讓我們想出去活動(dòng)的能神采奕奕的出去，該上學(xué)的能按時(shí)上學(xué)，該上班的能精力十足的上班。但當(dāng)用藥量越來越高的時(shí)候，我們到底還能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)嗎。舉一個(gè)簡單的例子，如果一位睡眠障礙的病人來找醫(yī)生診治，長期失眠是很痛苦的事情，但作為我們?？谱畛Ｒ娦Ч詈玫募膊。瑢︶t(yī)生來說，用藥來達(dá)到鎮(zhèn)靜促眠是相對簡單的事情。但讓藥物既能達(dá)到緩解失眠，又不至于讓他睡得過頭，副作用又不至于影響太多，同時(shí)還能爭取在停藥后擁有如常的睡眠，這卻是需要醫(yī)生全面考慮，根據(jù)病人耐受性、敏感性和療效不斷調(diào)整治療方案的過程。嚴(yán)重的強(qiáng)迫障礙和其他重性精神障礙的治療亦是如此，當(dāng)我們的用藥量足夠高，神經(jīng)系統(tǒng)足夠抑制，我們會(huì)處于藥物的過度鎮(zhèn)靜和長時(shí)嗜睡反應(yīng)，我們很難進(jìn)行一般的思維，當(dāng)然也不會(huì)出現(xiàn)重復(fù)思維行為或幻覺、妄想等疾病癥狀，但是我們也基本喪失了社會(huì)功能，除了渾渾噩噩、過度嗜睡、全身無力，我們很難進(jìn)行其他正常的社會(huì)活動(dòng)，這遠(yuǎn)離了我們治療的目標(biāo)。因此，對于初始治療無應(yīng)答的患者，我們應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。臨床用藥更需要考慮個(gè)體化原則，對于藥物的反應(yīng)(如藥效及不良反應(yīng))、患者特征(如年齡、嚴(yán)重度、共病及既往治療狀況)及聯(lián)合用藥對血藥濃度的影響都要全面考慮。藥物治療總的原則是：合理選擇用藥劑量，促使藥物療效最大化；兼顧療效與安全性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。但對于嚴(yán)重持久和特別難治的病人，除了需要考慮更多方案聯(lián)合和激進(jìn)治療措施外，也要認(rèn)識(shí)到治療的局限性，也就是精神障礙的緩和醫(yī)療(palliativepsychiatry)，緩和醫(yī)療的概念更多出現(xiàn)在腫瘤醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)等學(xué)科，但精神醫(yī)學(xué)也需要緩和醫(yī)療。因?yàn)檫^于高強(qiáng)度的治療沒有給患者帶來更多的獲益，反而藥物的副反應(yīng)帶來了更多生活質(zhì)量和社會(huì)功能的影響。我們要為這類患者設(shè)定可實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)，減少副作用、有限的癥狀控制，平衡干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)和益處，管理疾病行為這是一類緩和醫(yī)療方式；而國內(nèi)外都在進(jìn)行的增效藥物或增效策略的研究，希望能減少我們現(xiàn)有治療藥物的劑量及藥物副反應(yīng)，我認(rèn)為這也是另一種方式的緩和醫(yī)療。

答：能。一位27歲特殊性雙相障礙女性，每天特別困，困到下班后洗漱都難，但抑郁不很重。幾乎所有提動(dòng)力藥（包括托莫西?。┒加眠^，無效，第一天服哌甲酯（專注達(dá)）18mg/早，像是給大腦加了潤滑油，做事阻力變小很多，絲滑地把以前拖延很久的事干了，專注力提升，更有條理。另一例30歲的重性抑郁癥男性，也是用了許多提動(dòng)力藥，不是無效，就是副反應(yīng)不能耐受（包括托莫西?。?，服專注達(dá)36mg/早，提高了白天的警醒性，不再思睡，基本上解決了啟動(dòng)和執(zhí)行困難的問題，但到晚上，藥力消退，注意和記憶力隨之減退。到服用27天時(shí)主訴，提動(dòng)力的效應(yīng)消失一半。所以該藥的特點(diǎn)就是藥效易發(fā)生耐受。但停用后，以后需要時(shí)臨時(shí)服一次還是有效的。用哌甲酯有四個(gè)顧慮：（1）哌甲酯是一類精神藥物，國家控制很嚴(yán)，普通精神科醫(yī)生只有開3天劑量的權(quán)限，兒童精神科醫(yī)生才有開14天劑量的權(quán)限，不容易得到；（2）哌甲酯的適應(yīng)證是抗注意缺陷多動(dòng)障礙藥，不是抗抑郁藥；（3）它提動(dòng)力有效，但抗抑郁則不很確定；（4）提動(dòng)力的效應(yīng)易發(fā)生耐受。盡管如此，對精力缺乏的難治性抑郁癥病人，為了應(yīng)對短期的工作和學(xué)習(xí)，哌甲酯還是可以臨時(shí)使用的，但不主張常規(guī)使用，即使使用了，療效也會(huì)減退。

文章來源：中華精神科雜志,2025,58(2):94-102.作者：王剛田姍姍張玲李安寧作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院摘要近10年，全球在抑郁癥研究領(lǐng)域取得了穩(wěn)健進(jìn)展。流行病學(xué)研究顯示，抑郁癥呈現(xiàn)高患病率、年輕化和職業(yè)化趨勢以及負(fù)擔(dān)重等現(xiàn)狀。在病因?qū)W方面，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究闡明了抑郁癥的遺傳度，通過影像學(xué)研究區(qū)分了抑郁癥不同生物亞型，通過多組學(xué)研究探討了抑郁癥潛在生物標(biāo)志物。在臨床治療學(xué)方面，新型治療藥物的研發(fā)和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的應(yīng)用，為抑郁癥治療提供了新策略；數(shù)字療法的興起，為患者提供了個(gè)性化的全病程管理。本文中總結(jié)了近10年抑郁癥在流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)方面的主要研究進(jìn)展和熱點(diǎn)問題，旨在促進(jìn)臨床醫(yī)生對抑郁癥研究現(xiàn)狀和前景的了解。抑郁癥作為一種高致殘性疾病，在精神心理疾病總負(fù)擔(dān)中高居首位，已成為全球公共衛(wèi)生問題。近10年，國內(nèi)外在抑郁癥領(lǐng)域取得了一系列研究進(jìn)展，本文中將對抑郁癥的流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)等方面的主要研究進(jìn)展和熱點(diǎn)問題進(jìn)行闡述。一、抑郁癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展1.全球患病率增高：據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）2021年發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球約有2.8億抑郁癥患者，占全球人口總數(shù)的3.8%，女性多于男性?［?1?］?。2019年，《柳葉刀·精神病學(xué)》的數(shù)據(jù)顯示，中國抑郁癥終生患病率為3.4%，年患病率為2.1%，女性高于男性?［?2?］?。失業(yè)者和分居、喪偶、離婚人員的患病率較高，終生患病率分別為6.0%和11.6%，年患病率分別為4.2%和6.2%?［?3?］?。抑郁癥儼然已成為全球的公共衛(wèi)生問題，我國人口基數(shù)龐大，患者數(shù)量眾多，抑郁癥患病問題不容忽視。2.發(fā)病趨勢特點(diǎn)：2001—2020年，青少年抑郁癥狀的全球流行率從24.0%升至37.0%，中東、非洲和亞洲的增幅最大，女生增幅高于男生?［?4?］?，提示抑郁癥發(fā)病已經(jīng)呈現(xiàn)年輕化趨勢。因受診斷標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)查方法和樣本代表性等因素的影響，我國青少年抑郁癥患病率結(jié)果并不一致?！吨袊鴩裥睦斫】蛋l(fā)展報(bào)告（2021—2022）》顯示，我國青少年抑郁癥狀檢出率為14.8%，但Li等?［?5?］?的全國規(guī)模的兒童青少年精神障礙流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，青少年抑郁癥患病率為2.0%。長時(shí)間工作和高壓力職業(yè)環(huán)境也與抑郁癥狀之間有關(guān)聯(lián)?［?6?,?7?,?8?］?，高壓力職業(yè)人群的抑郁風(fēng)險(xiǎn)可增加73%，表明抑郁癥發(fā)病逐漸呈現(xiàn)“職業(yè)化”趨勢。因此，強(qiáng)調(diào)對青少年和高壓力人群進(jìn)行心理健康問題的關(guān)注和干預(yù)是十分必要的。3.疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)加重：《柳葉刀》發(fā)布的最新全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，2010—2021年抑郁癥導(dǎo)致的傷殘損失壽命年已上升至第2位，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)增長?［?9?］?。WHO數(shù)據(jù)顯示，每年約70萬人死于自殺，抑郁癥是導(dǎo)致自殺的主要原因之一?［?1?］?。抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失同樣嚴(yán)重，如美國2010—2018年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加了37.9%，損失金額由23.7億美元上升至32.6億美元?［?10?］?。為了減輕抑郁癥疾病和社會(huì)負(fù)擔(dān)，全球各界應(yīng)為抑郁癥患者提供全方位的支持和幫助。二、抑郁癥的病因?qū)W研究進(jìn)展1.遺傳學(xué)研究：國內(nèi)外研究普遍認(rèn)為抑郁癥是一種多基因遺傳病，遺傳率為30%~50%?［?11?］?。隨著測序技術(shù)的進(jìn)步，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究已識(shí)別出超過100個(gè)基因位點(diǎn)與抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，涉及的生物學(xué)過程包括突觸前囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、多巴胺能神經(jīng)傳遞和谷氨酸離子受體等?［?12?,?13?,?14?,?15?］?。多基因風(fēng)險(xiǎn)評分（polygenicriskscore，PRS）研究顯示，高PRS人群的抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于低PRS人群?［?16?］?。此外，轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究顯示，信使核糖核酸（messengerRNA，mRNA）?［?17?,?18?,?19?,?20?,?21?］?、微小RNA（microRNA，miRNA）?［?22?,?23?,?24?,?25?］?、長鏈非編碼RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）?［?26?,?27?,?28?,?29?］?和環(huán)狀RNA（circularRNA，circRNA）?［?30?,?31?］?與抑郁癥的發(fā)病和癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究、PRS和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究為抑郁癥遺傳學(xué)的探索提供了眾多線索。2.影像學(xué)研究：抑郁癥作為一種腦部疾病，是全球各國腦計(jì)劃中重點(diǎn)研究的疾病之一。功能磁共振成像（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）作為關(guān)鍵的腦功能成像技術(shù)，在抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制研究中發(fā)揮了重要作用。近年來，增強(qiáng)影像遺傳學(xué)研究聯(lián)盟（enhancingneuroimaginggeneticsthroughmeta-analysis，ENIGMA）的抑郁癥研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的大腦結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)顯著變化，包括扣帶回和腦島皮質(zhì)變薄，白質(zhì)纖維的分?jǐn)?shù)各向異性值降低和海馬灰質(zhì)體積縮減?［?32?,?33?,?34?,?35?,?36?,?37?］?。此外，抑郁癥患者的大腦功能異常與前頂葉網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和中線皮質(zhì)區(qū)域的連接性減弱有關(guān)?［?38?,?39?,?40?］?，且存在大腦低頻振蕩振幅等指標(biāo)的異常?［?41?］?。除MRI技術(shù)外，正電子發(fā)射斷層掃描（positronemissiontomography，PET）技術(shù)和PET-MRI技術(shù)的應(yīng)用也拓寬了抑郁癥病因?qū)W研究的視角，涵蓋了腦血流、葡萄糖代謝、神經(jīng)炎癥標(biāo)志物和神經(jīng)遞質(zhì)受體等方面?［?42?,?43?,?44?,?45?,?46?］?，為理解抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了重要信息?；谝钟舭Y的臨床異質(zhì)性，通過多模態(tài)融合技術(shù)能夠更全面地了解抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，也為識(shí)別不同亞型提供了新途徑，多模態(tài)融合技術(shù)已經(jīng)逐步成為抑郁癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2017年Drysdale等?［?47?］?結(jié)合了遺傳學(xué)和靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)，從神經(jīng)生理水平將抑郁癥患者分為4種生物亞型，展示了多模態(tài)數(shù)據(jù)融合在抑郁癥亞型分類中的應(yīng)用。在人工智能技術(shù)的賦能下，2023年Chen等?［?48?］?利用智能算法分析大腦結(jié)構(gòu)影像數(shù)據(jù)，定義了3種不同的抑郁癥生物亞型和縱向發(fā)展軌跡。2024年Tozzi等?［?49?］?利用fMRI結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，首次定義了6種不同的抑郁癥和焦慮障礙患者的生物型。因此，影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展加深了我們對抑郁癥發(fā)病機(jī)制和亞型的理解。3.炎癥機(jī)制研究：近10年，抑郁癥的免疫炎癥機(jī)制研究有了重要的發(fā)現(xiàn)?［?50?］?。國內(nèi)外研究顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)中免疫活性細(xì)胞，尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞，通過在大腦中釋放各種促炎因子，如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β等，參與炎癥反應(yīng)，從而增加抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?［?51?,?52?,?53?］?。有研究顯示，抑郁癥患者的外周血中炎癥因子水平升高?［?54?］?，炎癥基因表達(dá)上調(diào)?［?55?］?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和比率增加，以及CD?4?+與CD?8?+T細(xì)胞比率升高?［?56?］?。此外，炎癥代謝通路如犬尿氨酸代謝?［?57?］?的異?；罨才c抑郁癥病理生理密切相關(guān)。因此，中樞和外周炎癥反應(yīng)可能共同調(diào)控了抑郁癥病程，但中樞炎癥主要影響大腦功能，而外周炎癥則通過血液循環(huán)影響全身。鑒于抑郁癥的臨床異質(zhì)性，近年來研究者們開始關(guān)注抑郁癥亞型的研究。2019年，Lamers等?［?58?］?發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物與抑郁癥不同亞型存在關(guān)聯(lián)，如白細(xì)胞介素-6水平越高，抑郁癥慢性化程度和嚴(yán)重程度越顯著。2020年，Lynall等?［?56?］?基于外周免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)區(qū)分了炎癥性和非炎癥性抑郁癥亞組，提示存在機(jī)制不同的炎癥性抑郁癥亞組，這些研究為抑郁癥的診療提供了潛在的分子生物學(xué)標(biāo)志物參考。4.代謝和蛋白質(zhì)研究：隨著組學(xué)的發(fā)展，研究者們利用代謝組學(xué)技術(shù)，通過分析抑郁癥患者的血液和腦脊液樣本發(fā)現(xiàn)了特定的代謝物異常，如脂肪酸、甘油三酯和γ-氨基丁酸等水平的變化?［?59?］?，這些代謝物的異常變化可能作為抑郁癥的生物標(biāo)志物。采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析抑郁癥患者大腦和外周組織蛋白質(zhì)表達(dá)差異的研究顯示，患者腦內(nèi)特定蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)生變化，這些蛋白質(zhì)涉及能量代謝、突觸功能和細(xì)胞骨架等生物學(xué)過程，如角蛋白Ⅱ型細(xì)胞骨架1和鋅-α-2-糖蛋白等?［?60?］?。代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究在病因?qū)W方面的進(jìn)展為理解抑郁癥的復(fù)雜病理生理機(jī)制提供了新視角。5.腸道微生物研究：腸道微生物群與精神疾病的聯(lián)系已成為研究熱點(diǎn)。有研究顯示，抗生素的使用可能會(huì)增加多種精神疾病患病風(fēng)險(xiǎn)，包括抑郁癥、焦慮癥和精神分裂癥?［?61?,?62?,?63?,?64?］?，這與抗生素影響腸道微生物多樣性有關(guān)?［?65?］?。越來越多的研究表明，與健康人相比，抑郁癥患者的腸道微生物組成發(fā)生了顯著變化?［?66?,?67?,?68?］?。盡管研究結(jié)果存在差異，但抑郁癥患者腸道中促炎細(xì)菌的富集和抗炎細(xì)菌的減少是普遍發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步支持了抑郁癥的炎癥假說。腸道微生物也能通過其衍生的短鏈脂肪酸?［?69?,?70?,?71?,?72?］?、神經(jīng)遞質(zhì)和氧化三甲胺?［?73?］?等代謝物與宿主相互作用，影響情緒和行為。因此，腸道微生物及其代謝物在腸-腦信號(hào)傳導(dǎo)中具有重要作用，但微生物群的復(fù)雜性使得其與疾病之間的因果關(guān)系仍未能完全明確。三、抑郁癥的臨床治療學(xué)研究進(jìn)展1.新型抗抑郁藥：氯胺酮和艾司氯胺酮：氯胺酮因其快速顯著的抗抑郁療效而受到關(guān)注，特別是在難治性抑郁癥治療中的應(yīng)用。全球多國醫(yī)療系統(tǒng)考慮將其作為電休克療法的替代方案。2023年4月，艾司氯胺酮被我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于與口服抗抑郁藥聯(lián)合治療伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者。氯胺酮和艾司氯胺酮通常在給藥后2~4h起效，24h療效最佳，療效可持續(xù)7~28d，多次給藥可增強(qiáng)療效?［?74?,?75?,?76?］?。氯胺酮的療效可能非劣效于電休克?［?77?］?，但二者聯(lián)用可增加認(rèn)知損害?［?78?］?。同時(shí)，氯胺酮可減少抑郁癥患者的自殺意念，效果至少持續(xù)5d［?79?,?80?,?81?］?。常見的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、眩暈、嘔吐、言語障礙、嗜睡和分離癥狀等?［?82?,?83?,?84?,?85?,?86?,?87?］?。目前臨床試驗(yàn)顯示不良反應(yīng)輕微，呈自限性，但長期使用的安全性尚未得到充分評估。裸蓋菇素：裸蓋菇素自1967年被列入聯(lián)合國毒品公約附表后，其醫(yī)療用途受到限制?［?88?］?。近期，因其在治療難治性抑郁癥中的潛在抗抑郁作用而受到關(guān)注。臨床試驗(yàn)顯示，裸蓋菇素治療抑郁癥效果顯著?［?89?］?，療效可持續(xù)至少4周?［?90?］?，高劑量療效可能優(yōu)于艾司西酞普蘭?［?91?］?，常見的不良反應(yīng)包括頭痛、恐懼、焦慮和悲傷等?［?92?,?93?］?，可能會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)?［?94?］?。盡管臨床試驗(yàn)尚處于早期階段，但已有的研究結(jié)果令人鼓舞，因此迫切需要更多大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。其他新興藥物：右美沙芬與安非他酮緩釋復(fù)方制劑于2022年被FDA批準(zhǔn)用于治療成人抑郁癥，臨床試驗(yàn)顯示，復(fù)方制劑的療效優(yōu)于單用安非他酮?［?95?,?96?］?，療效可持續(xù)12個(gè)月，不良反應(yīng)輕微?［?97?］?。S-美沙酮也被證實(shí)輔助治療難治性抑郁癥有效，療效可持續(xù)1周?［?98?］?。近年來，越來越多研究表明，神經(jīng)肽Y、米諾環(huán)素、非甾體類抗炎藥、他汀類藥物和ω-3脂肪酸等?［?99?,?100?］?可能通過抗炎作用發(fā)揮抗抑郁療效，但相關(guān)研究均存在局限性，數(shù)據(jù)尚無法支撐強(qiáng)有力的結(jié)論。2.神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）已于2008年被FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥。薈萃分析顯示，不同頻率的TMS治療均有療效?［?101?］?，且12個(gè)月的隨訪期仍然有效?［?102?］?，提示TMS可能是一種持久有效的治療手段。經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)顱交流電刺激和經(jīng)顱強(qiáng)交流電刺激也顯示出積極的療效?［?103?,?104?,?105?］?，后者已獲FDA批準(zhǔn)用于抑郁癥治療。隨著腦功能連接圖譜和神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，個(gè)體化治療方案備受關(guān)注?［?106?］?，為治療策略的優(yōu)化提供了新方向。此外，光照療法能通過調(diào)節(jié)生物鐘和內(nèi)分泌來改善抑郁癥狀?［?107?］?，被推薦用于治療輕至中度抑郁癥患者?［?108?］?。磁休克療法是一種相對較新的治療方法，其通過磁脈沖誘發(fā)類似電休克的效果。臨床試驗(yàn)顯示，磁休克療法與傳統(tǒng)電休克療效相當(dāng)，但對認(rèn)知的損害較小?［?109?］?，目前研究數(shù)據(jù)有限，無法就更廣泛的應(yīng)用得出結(jié)論。侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：深部腦刺激為難治性抑郁癥患者提供了一種深入的個(gè)體化治療方式，其能針對多個(gè)腦區(qū)發(fā)揮作用?［?110?］?，長期隨訪仍然有效?［?111?］?。然而，由于研究樣本量小，療效尚需驗(yàn)證。迷走神經(jīng)刺激輔助治療也為患者帶來益處?［?112?］?，但由于其侵入性，可能帶來額外的安全性問題。未來研究應(yīng)關(guān)注無創(chuàng)、便攜式的治療方式。3.數(shù)字療法：數(shù)字化認(rèn)知行為療法：數(shù)字化認(rèn)知行為療法在改善輕度抑郁癥狀方面效果顯著，且患者依從性和有效性較好?［?113?］?，療效可持續(xù)至少6~8個(gè)月?［?114?］?。然而，盡管它具有較高的可及性和便利性，但仍面臨如何確?；颊咭缽男?、個(gè)性化調(diào)整治療方案和保障技術(shù)平臺(tái)隱私與安全等的挑戰(zhàn)。手機(jī)應(yīng)用程序和虛擬現(xiàn)實(shí)療法：應(yīng)用程序通過情緒日記等自我監(jiān)控功能，結(jié)合認(rèn)知行為療法功能或聊天機(jī)器人技術(shù)能夠發(fā)揮抗抑郁療效?［?115?］?。虛擬現(xiàn)實(shí)療法通過模擬真實(shí)場景提供沉浸式體驗(yàn)，在改善老年抑郁癥狀方面效果顯著?［?116?］?。其他類型的數(shù)字療法：處方數(shù)字療法（prescriptiondigitaltherapeutic，PDT）是一種新興技術(shù)，2024年FDA批準(zhǔn)了首個(gè)治療抑郁癥的PDT——Rejoyn，它通過認(rèn)知情緒訓(xùn)練增強(qiáng)情緒控制。PDT結(jié)合藥物療法的策略也在探索中?［?117?,?118?］?，數(shù)字化技術(shù)還有助于長期監(jiān)測病情?［?119?,?120?,?121?,?122?］?，預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)。四、挑戰(zhàn)與展望抑郁癥領(lǐng)域目前仍存在諸多未滿足的需求，如病因機(jī)制的不明、客觀診斷標(biāo)志物的缺失、與雙相障礙的鑒別診斷難題、療效評估指標(biāo)的不足和難治性抑郁癥有效治療手段的缺乏。未來應(yīng)特別關(guān)注：（1）推動(dòng)跨學(xué)科合作，整合多學(xué)科研究，全面了解抑郁癥的復(fù)雜病因；（2）利用影像學(xué)、多組學(xué)和人工智能技術(shù)開發(fā)精準(zhǔn)診斷工具，提高診斷的準(zhǔn)確性；（3）根據(jù)臨床亞型、生物標(biāo)志物和個(gè)體療效，制定個(gè)性化方案，提高治療效果；（4）加速研發(fā)和驗(yàn)證新型治療藥物和方法，如免疫調(diào)節(jié)療法和干細(xì)胞移植等；（5）識(shí)別和驗(yàn)證客觀的療效預(yù)測指標(biāo)，以便在治療前預(yù)測患者對特定治療的反應(yīng)；（6）利用大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)監(jiān)測患者的康復(fù)進(jìn)程和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施全病程管理，降低復(fù)發(fā)率。五、總結(jié)抑郁癥的高患病率、呈現(xiàn)年輕化和職業(yè)化趨勢以及負(fù)擔(dān)重等流行現(xiàn)狀，使公眾對抑郁癥的認(rèn)知和理解有所提升，凸顯了普及心理健康教育和為青少年等易感人群提供心理支持的重要性。全基因組關(guān)聯(lián)研究推動(dòng)了抑郁癥遺傳學(xué)研究的發(fā)展，有效解決了遺傳度缺失的問題；影像學(xué)技術(shù)加速了對大腦結(jié)構(gòu)和功能的探索，有望更精準(zhǔn)地破解抑郁癥的大腦奧秘；多組學(xué)研究對抑郁癥領(lǐng)域具有重要意義，有助于改善抑郁癥診斷和療效評估缺乏生物學(xué)標(biāo)志物的現(xiàn)狀。氯胺酮和致幻劑等新型治療藥物的研發(fā)為抑郁癥的治療帶來了新的希望，解決了口服抗抑郁藥起效慢和患者伴發(fā)自殺意念和行為的問題；神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在抑郁癥治療中潛力的展現(xiàn)，明確了聯(lián)合治療方案的可行性，為優(yōu)化治療效果提供了新方向；數(shù)字療法作為創(chuàng)新的非藥物治療方法，可提供個(gè)性化的疾病評估、治療和監(jiān)測服務(wù)，引領(lǐng)傳統(tǒng)醫(yī)療模式的變革。過去10年，抑郁癥在流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)等方面均取得了顯著進(jìn)步，但離真正認(rèn)識(shí)和治愈抑郁癥尚有很長的路。未來，在腦科學(xué)的框架下，抑郁癥領(lǐng)域的研究有望取得進(jìn)一步的突破，為患者的診療帶來革命性的變革。參考文獻(xiàn)（略）

答：抑郁癥女孩憑空看到她喜歡的袖珍小人，這些袖珍小人的出現(xiàn)能幫助她改善抑郁情緒，可以理解成病人意識(shí)抑郁，但潛意識(shí)深層尚未抑郁，潛意識(shí)深層里傳出來的幻覺，能幫病人減輕抑郁心境。稱之為與心境不協(xié)調(diào)性幻覺。一位11歲分裂-情感障礙（雙相型）女孩，在她心情不好時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)叫“李拜天”的袖珍男孩，有差不多2個(gè)手掌大，是帥氣型的，“李拜天”是一個(gè)二次元的人物，在小說里是一個(gè)非常陽光善良外向的孩子，病人從小喜歡到大，經(jīng)常會(huì)聽李拜天的故事入睡。李拜天的出現(xiàn)會(huì)使她心情好。還有一個(gè)叫鳥頭的袖珍男孩，差不多有一個(gè)手掌大，是可愛型的，鳥頭男孩是她自己想象出來的，之前她養(yǎng)了一只鸚鵡，這只鸚鵡的地位在她心中比父母地位還高。昨晚鳥頭男孩和李拜天一起出現(xiàn)陪她聊天，叫她“睡覺，睡覺就會(huì)開心一點(diǎn)”。通常鳥頭男孩或李拜天一天出現(xiàn)三次，每次持續(xù)5分鐘左右，隔三差五地還會(huì)持續(xù)半天以上。他們有時(shí)會(huì)趴在病人的肩膀上，有時(shí)會(huì)在病人的前面6米遠(yuǎn)，不會(huì)在病人的后面！另一位抑郁女病人在上課感到孤獨(dú)時(shí)，就有一個(gè)一寸高的袖珍女孩出現(xiàn)在她肩膀上陪她，當(dāng)老師批評病人時(shí)，這個(gè)袖珍女孩就會(huì)躲到病人的背后。也有抑郁一直浸入潛意識(shí)深層，這時(shí)前意識(shí)深層傳出來的幻覺，能加重意識(shí)的抑郁情緒。稱之為與心境協(xié)調(diào)性幻覺。例如，女病人，情緒低落時(shí)好像心里有人總說一些負(fù)能量的話，但沒聽到具體的聲音，只有這個(gè)念頭，也沒有具體的人物形象，她自己覺得有道理，覺得自己好不了，沒有未來，就很沮喪。

海馬體是腦顳葉深處一個(gè)重要皮層，和情緒、記憶有關(guān)，抑郁癥發(fā)生后升高的糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制海馬神經(jīng)，使神經(jīng)不斷死亡，更嚴(yán)重的是抑制海馬的增值神經(jīng)。可以說這是一個(gè)因果關(guān)系，抑郁癥導(dǎo)致海馬神經(jīng)棘突、樹突、細(xì)胞體、整個(gè)細(xì)胞死亡，由于細(xì)胞死亡使海馬體上的糖皮質(zhì)激素受體消失，對下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌的抑制消失，那么更高的糖皮質(zhì)激素會(huì)進(jìn)一步殺死海馬神經(jīng)，于是海馬的損害進(jìn)入這樣一個(gè)惡性循環(huán)。不論從哪個(gè)角度看重型精神問題都秉持一個(gè)選擇：早治療、防復(fù)發(fā)。