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有苦不能言的疾病——多形紅斑
?多形紅斑義名多形性滲出性紅斑。是一種病因復雜,損害呈多形性的皮膚、黏膜疾病。多認為病毒、支原體及細菌感染等是較常見的誘因,其他如真菌、原蟲、藥物、食物及寒冷等也可誘發(fā)本病。可能是外來抗原激發(fā)了抗體的特異性細胞毒反應而引起表皮細胞損傷。?一.基本病因?(一)感染因素1.病毒感染:最常見的是單純皰疹病毒感染,絕大部分輕型多形紅斑與單純皰珍病毒感染有關。2.細菌感染:常見的病原菌有溶血性鏈球菌、葡萄球菌屬、沙門氏菌屬、變形桿菌屬和結核桿菌等。3.真菌感染:組織胞漿菌等4.支原體感染:肺炎支原體感染是多形紅斑的重要病因,尤其是在兒童中。5.原蟲感染:如瘧原蟲、陰道毛滴蟲等。(二)藥物因素1.抗生素:最常見的是磺胺類藥物,其他包括青霉素、四環(huán)素、阿莫西林和頭孢噻肟等。2.抗驚厥藥:是第二種常見的導致多形紅斑的藥物,包括巴比妥類藥物、卡馬西平和苯妥英鈉。3.非甾體類抗炎藥:如對乙酷氨基酚、布洛芬。4.抗結核藥:如利福平、昇煙肼。(三)疾病因素1.自身免疫性疾病:如結節(jié)病、系統性紅斑狼瘡、器官移植或患有艾滋病。2.惡性腫瘤:如非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。3.此外還有風濕熱等疾病。(四)其他1.接觸致敏物質:如某些食物、化學制劑(氨化汞)、金屬制劑和防腐劑等。2.皮膚受到外界刺激:如紋身、日曬、外傷、寒冷、日光照射和放射線等。3.激素水平變化:如妊娠、月經。4.家族史?二.【臨床表現】本病春秋季節(jié)好發(fā);以10-30歲青少年最多見,女性多于男性。臨床分為斑疹-丘疹型,水皰-大皰型及重癥型三種。后兩科均可累及外陰。?1紅斑-丘疹型此型常見,病情較輕,全身癥狀不重。好發(fā)于面頸部和四肢遠端伸側皮膚,口腔、眼等處黏膜較少受累。皮損主要為紅斑,初為0.5~1.0cm大小圓形或橢圓形水腫性紅斑,顏色鮮紅,境界清楚,向周圍漸擴大;典型皮損為暗紅色斑或風團樣皮損,中央為青紫色或為紫癜,嚴重時可出現水皰,形如同心圓狀靶形皮損(targetlesion)或虹膜樣皮損(irislesion),融合后可形成回狀或地圖狀。有瘙癢或輕度疼痛和灼熱感。皮損2~4周消退,可留有暫時性色素沉著。2水皰-大皰型常由紅斑-丘疹型發(fā)展而來,常伴全身癥狀。除四肢遠端外,可向心性擴散至全身,口、鼻眼及外生殖器黏膜也可出現糜爛。滲出較嚴重,皮損常發(fā)展為漿液性水皰、大皰或血皰,周圍有暗紅色暈。3重癥型又稱Stevens-Johnson綜合征,發(fā)病急驟,全身癥狀嚴重。皮損為水腫性鮮紅色或暗紅色虹膜樣斑點或瘀斑,迅速擴大,相互融合,泛發(fā)全身,其上出現水皰、大皰或血皰,尼氏征陽性。累及多部位黏膜,口鼻黏膜可發(fā)生糜爛,表面出現灰白色假膜,疼痛明顯;眼結膜充血、滲出,甚至可發(fā)生角膜炎、角膜潰瘍、全眼球炎及失明;外陰、肛門黏膜可出現紅腫糜爛;呼吸道、消化道黏膜受累可導致支氣管肺炎、消化道出血等??刹l(fā)壞死性胰腺炎、肝腎功能損害,也可因繼發(fā)感染引起敗血癥,若不及時搶救,短期可進入衰竭狀態(tài),死亡率5%~15%。??發(fā)病前可有畏寒、發(fā)熱、全身不適及咽痛等癥狀;皮疹在12-24小時內突然發(fā)生。水皰-大皰型;可在龜頭、包皮、尿道口、陰唇及陰道等處皮膚,黏膜山現黃豆至錢幣大小的圓形或橢圓形水腫性紅斑,顏色鮮紅,境界常清楚,紅斑向周圍擴大,滲出明顯,皮疹中央形成水皰、大皰甚至血皰,周圍繞以暗紅色暈輪,形如靶環(huán)狀,水皰破潰后糜爛或形成淺表性潰瘍;自覺灼痛、脹痛或瘙癢,可同時合并有其他部位皮膚和黏膜損害。重癥型黏膜損害嚴重而廣泛??谇弧⒈?、眼、外陰、尿道和肛門等處黏膜均可累及,為水腫性鮮紅色或暗紅色靶環(huán)樣紅斑或淤斑,其上行水皰、大皰或血皰,尼氏征可陽性。皮損融合成大片,廣泛分布丁全身各處,有時皮疹數目不多,但黏膜損害嚴重,水皰常破潰,外陰黏膜紅腫、糜爛、壞死、潰瘍及出血。全身癥狀較明顯,可繼發(fā)感染發(fā)生敗血癥。僅有外陰黏膜損害而無皮膚及其他部位黏膜損害的病例少見。??基本皮損呈特征性靶樣,直徑<3cm,規(guī)則的圓形,邊界清楚,至少有三層帶區(qū):有兩個伴顏色變化的同心環(huán)圍繞中心環(huán)帶,后者是表皮損傷的證據,可形成大皰或結痂。中心環(huán)帶通常顏色暗淡,并且隨時間推移皮損可能形似牛眼?!镜湫推p有3帶,類似靶形:內帶是中央部位,顏色深,暗紅色或紫紅色,有時是紫癜或水皰。中帶為水腫性隆起,色淡。外帶為淡紅色斑。邊界清楚?!??三.【組織病理】主要有三種類型改變。1真皮型:真皮乳頭顯著水腫、形成表皮下水皰,真皮上部有顯著血管炎改變。血管周圍有淋巴細胞浸潤,混有中性粒細胞及嗜酸性粒細胞。2.表皮型:表皮角質形成細胞出現程度不同的壞死,嚴重者基底細胞液化變性,表皮與真皮分離,其上方表皮大片壞化。3.表皮真皮混合型:此型最常見,沿表皮與真皮的交界處及毛細血管周圍淋巴細胞浸潤,基底細胞波化變性形成表皮下水皰,部分角質形成細胞變性壞死,細胞內水腫及海綿形成,真皮上部常有紅細胞外溢,但無顯著血管炎改變。組織學表現有其特點,但無特異性。主要價值在于排除紅斑狼瘡及血管炎?。多形紅斑中角質形成細胞是炎癥攻擊的目標,最早的病理發(fā)現是個別角質形成細胞的凋亡。隨著病情的發(fā)展可見海綿形成和基底層局灶空泡變性,還可見真皮淺層水腫、血管周圍淋巴細胞浸潤或移入表皮。?免疫熒光無特異性??梢奍gM和C3顆粒樣沉積于表淺血管周圍及局灶性位于真皮—表皮連接。通過免疫熒光可在角質形成細胞內檢測到特異性HSV抗原,在皮膚組織活檢標本用PCR也可檢測到HSVDNA。?與StevenJohnson綜合征相比,多形紅斑真皮炎癥更突出,表皮“壞死”更分散,無大面積的全表皮層壞死。?四.[診斷與鑒別診斷】根據春秋季發(fā)病,有多形性紅斑,且具靶環(huán)狀損害,或有水皰、大皰、糜爛、滲液,全身癥狀明顯等診斷不難。應仔細詢問病史并尋找誘因。?鑒別診斷?●?固定性藥疹?:好發(fā)于皮膚黏膜交界處,也可散發(fā)全身。皮損表現為局限性圓形或類圓形境界清楚的水腫性暗紫紅色斑,重者紅斑上可出現水皰或大皰。???●?凍瘡:?發(fā)生于寒冷季節(jié),婦女好發(fā),皮損多位于手背、指(趾)背、耳等外露處,表現為暗紫紅色水腫性紅斑,嚴重者可有水皰、破潰,自覺瘙癢,轉暖自愈。???●?凍瘡樣狼瘡:受冷后出現,好發(fā)于指趾、足跟及鼻等處,表現為凍瘡樣水腫性暗紅斑,可有抗磷脂抗體陽性。???●?急性發(fā)熱性嗜中性皮病:起病急驟伴發(fā)熱,好發(fā)于四肢和頸面部,軀干,口腔黏膜亦可累及,皮損常為痛性紅色丘疹和浸潤性斑塊,表面可呈假水皰樣外觀,外周血白細胞增高;組織病理:真皮上部嗜中性粒細胞彌漫浸潤。???●?離心性環(huán)狀紅斑:皮疹好發(fā)于軀干及四肢近端,手足很少累及。紅斑逐漸向外擴大,呈環(huán)形或多環(huán)形,可達數十厘米。環(huán)狀邊緣呈活動性而稍隆起,其內側有少許鱗屑??勺孕邢?,常反復發(fā)作。組織病理與多形紅斑不同。???●?蕁麻疹性血管炎:?軀干或四肢近端風團樣紅斑或斑塊,常持續(xù)24-72小時以上,皮損表面可有紫癜樣損害,常伴有關節(jié)痛及關節(jié)炎。組織病理示白細胞碎裂性血管炎改變。???●?二期梅毒疹:?斑丘疹是最常見的皮損,可分布于全身,也可局限于掌跖部,典型的皮損呈銅紅色、表面有領圈狀白色鱗屑。????●?Stevens-Johnson綜合征:暗紅斑數量更多、分布更廣和嚴重程度更重,無典型靶形損害,有表皮松解性大皰,出現表皮剝脫(尼氏征陽性),累及面積<10%黏膜損害更廣泛,至少累及2個部位以上的黏膜,全身癥狀明顯,內臟損害明顯,可致死。???●?中毒性表皮壞死松解癥:?早期有紅斑、紫癜、水皰,皮膚受累范圍更廣,程度更重,表皮剝脫(尼氏征陽性)累及面積>30%,黏膜損害更廣泛且嚴重,至少累及2個部位以上的黏膜,全身癥狀明顯,內臟損害明顯,并發(fā)癥多,致死。?五.治療1.急性期治療重癥急性者要及時系統給予糖皮質激素,并保護創(chuàng)面,預防感染。2.藥物治療由于個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫(yī)生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。外用藥物治療:用以消炎、收斂、止癢及預防感染。無糜爛時可外用爐甘石洗劑或糖皮質激素霜;有水皰、滲出糜爛者可用3%硼酸溶液或生理鹽水冷濕敷;局部破潰可外用紅霉素軟膏、莫匹羅星軟膏等抗生素軟膏防止感染;眼部病變時,遵醫(yī)囑使用滴眼液或紅霉素眼藥膏。系統藥物治療:抗組胺藥:輕癥患者口服抗組胺藥,會減輕瘙癢及灼燒感;糖皮質激素類藥物:重癥患者應盡早給予足量糖皮質激素,如口服潑尼松或靜脈注射氫化可的松、地塞米松或甲潑尼龍,病情控制后逐漸減量,同時給予支持療法,維持水、電解質平衡,保證熱量、蛋白質和維生素的需要;抗病毒類藥物:合并有單純皰疹病毒感染者,醫(yī)生會及時給予抗病毒藥物;免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、硫唑嘌呤等;抗生素:如病情需要或重癥者,可適當用抗生素以預防和控制繼發(fā)感染。?
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