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北京大學(xué)第一醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 腎病
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你相信嗎？他用控制體重加每天一片藥治愈了蛋白尿35歲葉先生是一位程序員，因單位體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白2+，體檢醫(yī)生告知葉先生需要到腎內(nèi)科進(jìn)一步就診。葉先生在網(wǎng)上收索著關(guān)于尿蛋白是個(gè)什么樣的病，得知有的最終發(fā)展為終末期腎臟疾病需要透析，葉先生不敢怠慢，他在網(wǎng)上查詢到張凌主任在清華大學(xué)附屬北京垂楊柳醫(yī)院周三上午門診，于是懷著焦急的心情找到了任。我按醫(yī)療常規(guī)對(duì)葉先生進(jìn)行腎臟疾病檢查，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)腎臟病診斷明確但不算嚴(yán)重，雖然尿常規(guī)蛋白2+，但24小時(shí)尿蛋白310mg，甘油三酯1.93mmol/L，肝腎功能正常，我憑著自己從醫(yī)多年經(jīng)驗(yàn)，注意到葉先生體型偏胖，體重80kg，BMI是27，血壓130/85mmHg，再追問他不但每天坐著工作，不運(yùn)動(dòng)，還有喜歡高蛋白飲食習(xí)慣（每天吃雞蛋5-6個(gè)，還吃較多肉魚等海鮮類）告訴他此種情況可以不進(jìn)行腎臟穿刺活檢，需要積極控制體重，限制高蛋白飲食，低鹽飲食，開始運(yùn)動(dòng)起來，同時(shí)也要服用減輕尿蛋白藥物-氯沙坦鉀50mg每天早上一片，每個(gè)月復(fù)查尿蛋白等指標(biāo)。葉先生醫(yī)從性很好，把張教授話牢記心中，下決心改善生活方式，氯沙坦鉀50mg每天吃，每個(gè)月化驗(yàn)。每天簡(jiǎn)單的一片藥物的治療，一晃三個(gè)月過去了，2025年7月16日，葉先生拿到化驗(yàn)報(bào)告再次來到我的門診，我注意到了葉先生明顯改變，他精神煥發(fā)，不再是那個(gè)微胖人士，完全一個(gè)健身達(dá)人的模樣，他告訴我體重從80kg降至68kg，血壓115/70mmHg，當(dāng)然，檢查結(jié)果也令人滿意，尿蛋白轉(zhuǎn)陰了，甘油三酯也正常了，原來偏高的低密度脂蛋白也明顯下降了，我為他高興，要求葉先生分享一下他控制體重歷程，他說每天至少在跑步機(jī)上中等強(qiáng)度跑步1小時(shí)，他也戒掉了重口味和大魚大肉、愛吃雞蛋的習(xí)慣，也減少了碳水化合物攝入，在葉先生不懈堅(jiān)持下，3個(gè)月時(shí)間，體重指數(shù)MBI從曾經(jīng)的27降至目前23。5年前體檢有脂肪肝，經(jīng)過三個(gè)月努力，脂肪肝也沒有了，24小時(shí)尿蛋白從310mg下降到了110mg，尿常規(guī)完全正常了，而且睡眠也明顯改善了，我鼓勵(lì)葉先生，你不簡(jiǎn)單，太棒了！加油，繼續(xù)保持，給你點(diǎn)個(gè)贊?？破找幌律罘绞綆淼某Ｒ娔I臟病-代謝性腎臟疾病，是指由代謝異常（如肥胖、糖尿病、高血壓、高尿酸血癥、脂代謝紊亂等）直接或間接導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害。近年來，隨著代謝性疾病發(fā)病率上升，這一概念逐漸受到重視，甚至有人提出“代謝相關(guān)性腎病”的術(shù)語，以更全面反映其病理機(jī)制。主要病因和危險(xiǎn)因素1.糖尿?。ê诵囊蛩兀?高血糖導(dǎo)致腎小球高濾過、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，最終引起腎小球硬化（如經(jīng)典的結(jié)節(jié)性腎小球硬化）。2.肥胖相關(guān)腎病肥胖直接通過血流動(dòng)力學(xué)改變（腎小球高濾過）、脂肪細(xì)胞因子（如瘦素、脂聯(lián)素失衡）和胰島素抵抗損傷腎臟。3.高血壓?腎小球內(nèi)高壓導(dǎo)致血管硬化和小管間質(zhì)缺血。4.高尿酸血癥?尿酸結(jié)晶沉積或直接激活腎內(nèi)炎癥通路（如NLRP3炎癥小體）。5.脂代謝紊亂?游離脂肪酸和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）對(duì)腎小管和足細(xì)胞的毒性作用。早期表現(xiàn)：腎小球肥大、基底膜增厚、系膜基質(zhì)擴(kuò)張，微量白蛋白尿（30-300mg/天）或腎小球高濾過（eGFR升高）。進(jìn)展：局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化顯性蛋白尿（>500mg/天）、高血壓、水腫，最終進(jìn)入慢性腎衰竭（eGFR持續(xù)下降）。這類疾病的治療主要通過改變生活方式解決，相信我，不需要很多的藥和復(fù)雜的方式，只要你堅(jiān)持少吃高脂肪、高糖、高鹽和高熱量食物，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，多喝水，可能比吃藥會(huì)更有效地治愈腎臟病，讓我們一起加油吧！
PAX2基因突變的故事會(huì)：兩個(gè)家庭的相遇與希望今天下午的門診，陽光透過窗戶斜斜地照在候診區(qū)的椅子上。我剛坐下，護(hù)士就領(lǐng)進(jìn)來兩位特殊的客人——她們都是PAX2基因突變的“病友”，卻帶著截然不同的故事。??第一個(gè)故事：蛋白尿背后的“守護(hù)戰(zhàn)”??第一個(gè)姑娘坐在我對(duì)面時(shí)，手里緊緊攥著病歷本，指節(jié)微微發(fā)白。她今年28歲，說話輕聲細(xì)語，卻帶著一種與年齡不符的沉穩(wěn)：“醫(yī)生，我這次復(fù)查蛋白尿又多了點(diǎn)……”她的故事始于一場(chǎng)“意外”的體檢。5年前，她因?yàn)槿肼汅w檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白（+），輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院后，基因檢測(cè)最終指向了PAX2基因的一個(gè)關(guān)鍵突變——??位于SNAB結(jié)合結(jié)構(gòu)域的錯(cuò)義突變??。醫(yī)生告訴她，這個(gè)位置的突變可能直接影響腎臟濾過功能，而她的腎穿結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)：部分腎小球出現(xiàn)硬化，腎小管間質(zhì)有慢性炎癥浸潤?！皠傞_始真的很難接受?！彼α诵?，眼角卻泛起細(xì)碎的光，“我媽媽總說我小時(shí)候身體特別好，連感冒都很少。可突然有一天，醫(yī)生告訴我，我的腎臟可能在‘悄悄受傷’，未來可能會(huì)慢慢衰竭……”但她沒有選擇逃避。這5年里，她像一位嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹敖】倒芗摇保好刻煊涗浤蛄?、血壓，定期?fù)查尿蛋白、腎功能；飲食嚴(yán)格控制鹽分和蛋白質(zhì)攝入；每次感冒發(fā)燒都第一時(shí)間聯(lián)系腎內(nèi)科醫(yī)生調(diào)整用藥——因?yàn)镻AX2突變的腎臟對(duì)藥物毒性更敏感。“我知道我不能阻止疾病進(jìn)展，但至少可以跑慢一點(diǎn)?！彼脑捵屛蚁肫痖T診墻上那句標(biāo)語：“與疾病共處，不是妥協(xié)，而是另一種形式的抗?fàn)??！??第二個(gè)故事：未知變異里的“等待與希望”??第二個(gè)孩子被媽媽抱在懷里，才4歲，圓圓的臉蛋上還沾著餅干屑，正眨巴著大眼睛好奇地打量診室。他的故事卻帶著更深的迷霧——基因檢測(cè)報(bào)告顯示PAX2基因C端存在一個(gè)“意義未明的變異”（VUS），目前既不能確診為“腎-眼綜合征”，也無法完全排除與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)?！八錾鷷r(shí)一切正常，體檢也沒發(fā)現(xiàn)異常?！焙⒆?jì)寢屓嗔巳嗨念^發(fā)，聲音有些哽咽，“但最近一次尿檢發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿，雖然還在正常范圍內(nèi)，可我不敢放松……”我翻開孩子的檢查單：腎臟超聲顯示結(jié)構(gòu)正常，尿蛋白定量輕度升高但未達(dá)腎病標(biāo)準(zhǔn)，腎功能指標(biāo)完全正常。這正是PAX2突變的“隱匿性”特點(diǎn)——部分?jǐn)y帶者的腎臟損傷可能在兒童期甚至成年后才逐漸顯現(xiàn)?！斑@個(gè)變異位于C端，目前文獻(xiàn)里報(bào)道的病例很少。”我盡量用平緩的語氣解釋，“我們還需要繼續(xù)觀察他的尿蛋白變化、血壓和腎功能，也許未來會(huì)有更多研究揭開它的秘密?！焙⒆?jì)寢屚蝗蛔プ∥业氖郑骸搬t(yī)生，我知道您見過很多這樣的孩子。您能告訴我，他現(xiàn)在能正常上幼兒園嗎？以后能不能像其他小朋友一樣跑跳、長(zhǎng)大？”我看著她發(fā)紅的眼眶，想起上周在文獻(xiàn)里看到的一句話：“PAX2突變的不確定性，對(duì)父母來說是最殘酷的考驗(yàn)。”“當(dāng)然可以。”我蹲下來，平視孩子的眼睛，“你看，你現(xiàn)在是不是特別喜歡玩積木？等你再長(zhǎng)大一點(diǎn)，還可以學(xué)游泳、踢足球——我們只需要比別的孩子多做兩件事：定期檢查身體，好好吃飯睡覺。”孩子似懂非懂地點(diǎn)點(diǎn)頭，又埋頭啃起了餅干，仿佛剛才的對(duì)話只是一陣微風(fēng)。??相遇的時(shí)刻：從孤獨(dú)到“我們”??送走她們后，我坐在診室里發(fā)了會(huì)兒呆。這兩個(gè)故事像兩面鏡子，照出了PAX2基因突變的“兩面性”：一面是明確的損傷與沉重的責(zé)任，一面是未知的迷霧與等待的焦慮。但她們也有共同點(diǎn)——那種對(duì)生命的珍視，對(duì)未來的堅(jiān)韌。我突然想起上午查房時(shí)，那位28歲的姑娘發(fā)在病友群里的消息：“今天又復(fù)查了，蛋白尿比上次少了一點(diǎn)！雖然只是很小的進(jìn)步，但我知道，我和我的腎臟都在努力?！倍莻€(gè)4歲的孩子，或許此刻正坐在幼兒園的滑梯上，笑著看小伙伴們追逐打鬧——他的未來，仍有無限可能。PAX2的故事不會(huì)結(jié)束，但今天的相遇讓我相信：無論是“已知的挑戰(zhàn)”還是“未知的等待”，病友之間的分享、醫(yī)患之間的信任，都會(huì)讓這條路走得更溫暖一些。因?yàn)樵谶@場(chǎng)與基因的對(duì)話里，我們從來都不是孤獨(dú)的。??后記???如果你也在關(guān)注PAX2基因突變，歡迎加入患者互助社群（可通過正規(guī)罕見病組織或醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲取信息）。在這里，每一個(gè)故事都值得被聽見，每一份經(jīng)驗(yàn)都可能成為照亮他人的光。