您聽說過煙霧病嗎上周在科內(nèi)查房，一個43歲年輕小伙因為頭痛、說活頓挫、低熱7天來診，查體：神清，問話可達(dá)，略有遲疑，找詞略有困難，理解力尚好，四肢活動正常，雙側(cè)病理征陰性，雙下肢腫脹。既往沒有特殊病史。這樣的的一個病人，我在腦海里反復(fù)尋找他的蛛絲馬跡，頭痛、低熱，認(rèn)知功能可疑下降，未見病理征，既往無特殊病史，定位在皮層功能下降，有低熱考慮顱內(nèi)感染，腦膜刺激征陰性，腦炎嗎？腦梗塞嗎？順著這個思路，下級醫(yī)生立刻做了個腰穿，結(jié)果出乎意料，腦壓180mmH2O，細(xì)胞數(shù)正常，糖和氯化物都正常，腦脊液細(xì)胞學(xué)大致正常，蛋白略增高。這個結(jié)果直覺告訴我，顱內(nèi)感染的可能性下降了，突然發(fā)病的提示難道是個血管?。恐蟮念^MRI增強(qiáng)、DWI、頭MRA提示這個病人是個急性顳葉腦梗塞，病因是“煙霧病”。這個煙霧病是什么??？煙霧病多發(fā)生在亞洲，患病率在50.7/10萬，是一種原因不明的、以雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端及大腦前動脈、大腦中動脈起始部慢性進(jìn)行性狹窄或閉塞為特征，并繼發(fā)顱底異常血管網(wǎng)形成的一種腦血管疾病，這種顱底異常血管網(wǎng)再腦血管造影圖像上形似“煙霧”，故成為煙霧病。煙霧病的病因考慮大量血管平滑肌細(xì)胞的異常，家族性的煙霧病染色體具有明顯的遺傳位點，已明確的基因位點是3p24-p26,8q23,17q25.3。煙霧病的首發(fā)癥狀表現(xiàn)為肌無力、意識障礙、感覺障礙、頭痛、言語障礙最為常見，可以是出血型也可是缺血型。目前也有類煙霧病和單側(cè)煙霧病的叫法，往往伴有基礎(chǔ)疾病。煙霧病的診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是通過腦血管造影進(jìn)行，并根據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行分期，目前也增加了按照MRA結(jié)果進(jìn)行分期的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)頸內(nèi)動脈、大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈的閉塞或狹窄情況評分分為1-4期，與DSA結(jié)果一致。目前可以利用SPECT進(jìn)一步評價煙霧病的腦血流動力學(xué)情況，對治療效果和預(yù)后評估有重要意義。對于表現(xiàn)缺血癥狀的患者進(jìn)行外科血管重建術(shù)是有效的，推薦抗血小板聚集藥物治療，但是對于無癥狀性煙霧病不推薦口服抗血小板藥物，因為1/2患者有出血的風(fēng)險。所以煙霧病患者隨訪非常必要，腦出血后會有一半的患者在2-20年間再發(fā)出血，無癥狀者有潛在發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險。所以對于突然發(fā)病的任何年齡段的言語異常、頭痛以及類似腦梗塞的癥狀的人群，一定是進(jìn)行仔細(xì)地檢查，做出正確地診斷，才能做到精準(zhǔn)施治。

說人上了年紀(jì)，身體出現(xiàn)老化跡象，不論是誰，都逃不掉。帕金森病就是與年齡相關(guān)的一個老化后的疾病，說的通俗一些90%的帕金森病人是在50歲以上。今天咱就聊一聊如果得了帕金森病，怎么辦？首先我們需要了解一下什么是帕金森?。≒D），PD是發(fā)生在中老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)是行動遲緩（慢）、肢體僵硬（僵）、震顫（顫）、姿勢和步態(tài)異常（不穩(wěn)）。這些癥狀在某個病人身上有些表現(xiàn)得重一些，比如：某些人表現(xiàn)出肢體末端抖動、震顫明顯，走路慢的不很明顯；某些人表現(xiàn)出主要是翻身費力、起身費力、走路緩慢，而偶爾才有緊張后的震顫等等。所以當(dāng)癥狀不是非常典型的時候，容易被家人忽視，甚至專業(yè)的醫(yī)生都有可能會在診斷疾病的時候走些彎路。得了帕金森病了怎么辦呢？曾經(jīng)有人問我，王醫(yī)生，得這個病沒法治吧？得了這個病，好不了了吧？從專業(yè)角度講，帕金森病確實不能治愈，但是帕金森病病人可以通過藥物治療、聯(lián)合心理、康復(fù)、外科、中醫(yī)藥等治療改善病人得慢、僵、顫、不穩(wěn)的癥狀，繼續(xù)日常的不很繁瑣的工作和生活，提高病人得生活質(zhì)量。就如我們周圍的老年群體，合并有高血壓、糖尿病等慢性病，也是不能治愈，但可以通過服藥改善血壓、血糖，健康生活。所以在得知自己是PD病人，一定要有個樂觀的態(tài)度，正確的認(rèn)識，并樹立信心，勇敢面對，戰(zhàn)勝疾病。帕金森病人要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，目的就是將PD這個疾病的發(fā)展速度控制下來，早期服藥達(dá)到一個疾病修飾的作用。有的病人服藥后不見明顯效果就私自停藥、有的病人看到藥物有效，私自減量，甚至停用，結(jié)果出現(xiàn)癥狀重現(xiàn)甚至快速的進(jìn)展加重、有些病人說這些藥物等我重的時候再吃，我擔(dān)心我病重的時候再吃這些藥物就沒作用了等等?？傊缙诓∪说膿?dān)心各種各樣，所以服藥的依從性不高。我要提醒各位早期的病人，藥物治療是PD的根本治療，任何治療不能替代藥物治療，某些藥物還具有延緩疾病進(jìn)展的作用，所以一定是在醫(yī)生指導(dǎo)下服用藥物，并且每3個月都要面對面與醫(yī)生溝通，就診，讓醫(yī)生來幫助你調(diào)整服用的藥物種類和數(shù)量，以期達(dá)到較好的治療效果。 除了藥物治療，飲食和體育鍛煉也非常重要。強(qiáng)調(diào)的是豐富飲食，多飲水，飲食重富含纖維素類的食物，可幫助PD病人緩解便秘癥狀；因病人顫、僵的存在，消耗熱量會高于普通人群，所以要適當(dāng)增加營養(yǎng)素的攝入，但是因為某些藥物會受飲食影響，所以在具體的服用藥物之前，和醫(yī)生溝通飲食細(xì)節(jié)也很重要。除此以外，體育鍛煉對于PD來講是必不可少的，比如游泳、跳操、廣場舞、太極拳、走步等等，可以增加PD病人的靈活性、改善病人的心境、有助于睡眠，具有一定的治療作用，延緩疾病的進(jìn)展，所以每個PD病人根據(jù)自己的實際情況制定自己的鍛煉計劃是必要的，可以讓家人監(jiān)督執(zhí)行，堅持下去一定會有收獲。還有PD病人往往伴有抑郁情緒，病人會比較淡漠，不愛講話，坐在角落里有時是一動不動。這時候家人陪伴和互動就非常重要，鼓勵病人從事力所能及地家務(wù)，和他一起參加娛樂項目，外出旅游，一起散步等等，能幫助病人重拾信心，樂觀面對疾病，延緩疾病進(jìn)展。

近年來，由于生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展突飛猛進(jìn)及細(xì)胞學(xué)治療的日新月異，干細(xì)胞的實驗研究研究和臨床應(yīng)用已經(jīng)成為生命科學(xué)及組織工程研究的又一熱點。干細(xì)胞(stemceu，sc)是一種未分化的細(xì)胞，是生物體的起源細(xì)胞，干細(xì)胞是具有具有自我復(fù)制、增殖、自我更新(selfrenew)的能力，及多向分化(multilneagedifferentiation)潛能的一類細(xì)胞。若根據(jù)分化潛能的大小干細(xì)胞可分為三類:第一類稱全能干細(xì)胞(totipotentstemeells，Tses)，是生物的受精卵，它是生物體內(nèi)所有細(xì)胞的祖細(xì)胞:第二類是胚胎干細(xì)胞(pluripotentstemeellso:embryoniestemcellsEsCs)，這種干細(xì)胞具有廣泛的分化潛能，可分化形成除了胎盤以外的機(jī)體所有組織及細(xì)胞;第三類是多能干細(xì)胞(multipotentstemeells)，它是局限于機(jī)體某些器官特定部位的干細(xì)胞，可以分化成所存在部位的組織細(xì)胞。而適齡骨髓中至少有兩種多能干細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞(hematoPnietistemcellHsCs)和間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemeellsMSCs)。MSCs作為一種具有多向分化潛能的干細(xì)胞，其可以在體外不同誘導(dǎo)條件下分化為成骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌睦、脂肪細(xì)胞、甚至跨胚層分化為神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞。因此骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。1.間充質(zhì)干細(xì)胞的來源及相關(guān)特性。MSCs是繼胚胎干細(xì)胞之后備受科學(xué)及醫(yī)療系統(tǒng)關(guān)注的來源于適齡骨髓的細(xì)胞群，因為這類細(xì)胞可以在塑料培養(yǎng)皿的表面貼壁生長而形成纖維細(xì)胞樣群落，曾被人們稱為貼附塑料樣細(xì)胞，后來因這種細(xì)胞存于骨髓基質(zhì)中而被稱為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。最新研究表明這種干細(xì)胞主要存在于成體的結(jié)締組織及器官間質(zhì)中，目前可以從骨髓、胎盤、脂肪、臍血、肌肉、臍帶、牙周質(zhì)、頭皮等多種組織中分離得到，這種干細(xì)胞具有自我更新及多向分化潛能最新研[1-4]究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞幾乎存在于所有的成體組織器官中，目前BrunoPeault實驗室從成體的心臟冠脈內(nèi)膜、肺組織、腦組織、骨髓、小腸內(nèi)膜等分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，并且分析認(rèn)為這些組織內(nèi)相關(guān)血管是間充質(zhì)干細(xì)胞的儲存庫，這些細(xì)胞具有多向分化的能力，滿足間充質(zhì)干細(xì)胞的特性，流室結(jié)果符合干細(xì)胞鑒定標(biāo)準(zhǔn)，且組織大體切片原位染色可見這些間充質(zhì)干細(xì)胞存在于血管周區(qū)域，進(jìn)一步證實了該實驗的結(jié)果。間充質(zhì)干細(xì)胞具有的多向分化潛能，在特定的誘導(dǎo)條件下，它們不僅可以分化為骨骼、脂肪組織、軟骨組織、肌鍵等中胚層組織細(xì)胞，而且可以分化成內(nèi)胚層組織細(xì)胞，例如心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞，現(xiàn)在研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞同樣可以向外胚層組織細(xì)胞分化，例如神經(jīng)細(xì)胞。日本最新的細(xì)胞治療就包括心肌干細(xì)胞治療多點注射治療心肌梗死，目前取得較好的效果。目前研究發(fā)現(xiàn)這種間充質(zhì)干細(xì)胞不但存在于骨髓中還存在于機(jī)體很多組織器官中，如心肌中。但各種MSCs憑借自身的多向分化潛能，及自身穩(wěn)定的特性，已經(jīng)被用于臨床疾病的治療研究中。更為重要的是，在相應(yīng)的實驗條件下，自體MSCs可以通過血腦屏障而到達(dá)腦的損傷靶區(qū)從而治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷及變形性疾病。之前的實驗表明在新生的小鼠腦組織中，內(nèi)源性自體移植MSCs可以廣泛地遷移到發(fā)育未成熟的腦組織中，同時相應(yīng)的檢測證明其可以分化成神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞。之后的實驗同時證明了注射到大鼠體內(nèi)的內(nèi)源性自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以率先遷移到腦的局部缺血區(qū)。最近的研究證明了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對于缺血性腦卒中及閉合性顱腦損傷動物受損的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著的促進(jìn)作用，在這些神經(jīng)受損的動物模型中，MSCs似乎可以通過分泌功能誘導(dǎo)內(nèi)源性的腦源性腦室下區(qū)細(xì)胞（可能是神經(jīng)干細(xì)胞）進(jìn)一步分化成神經(jīng)細(xì)胞，從而參與受損神經(jīng)功能恢復(fù)過程。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分泌功能有營養(yǎng)及支持功能[5-8]，可以提供由可溶性因子、細(xì)胞表面分子、及細(xì)胞外基質(zhì)組成的營養(yǎng)因子。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的可溶性物質(zhì)，其中的粒細(xì)胞集落因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、干細(xì)胞集落刺激因子、白血病抑制因子、白介素-6、白介素-7、白介素-8、白介素-11、白介素-12、白介素-14、白介素-15等，這些因子可以支持造血干細(xì)胞功能，促使造血干細(xì)胞干細(xì)胞向正常血細(xì)胞分化，抑制其向異常細(xì)胞分化，從而用于各種治療造血系統(tǒng)疾病[9-11]。另外骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞還能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、表皮生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子、血小板衍生生長因子、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、肝細(xì)胞生長因子、堿性成纖維組織生長因子促進(jìn)血管的再生及腦組織的生存與重塑。由于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)修復(fù)特性，其在神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。2.干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病不同途徑的比較。動物實驗及部分臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有很顯著的療效。而干細(xì)胞移植有一下幾種途徑:腦實質(zhì)內(nèi)移植、腦脊液內(nèi)移植、血液內(nèi)移植。而腦實質(zhì)內(nèi)移植可以按移植部位分為:損傷中心移植、對側(cè)腦實質(zhì)內(nèi)移植、損傷邊緣移植、海馬內(nèi)移植，紋狀體內(nèi)移植等。腦脊液內(nèi)移植包括:腰穿蛛網(wǎng)膜下腔移植、腦室內(nèi)移植等。血液內(nèi)移植包括:靜內(nèi)移植和動脈內(nèi)移植。以上途徑治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病均獲得了顯著的療效。實驗研究表明各種移植方法均有其自身的特點。1）腦實質(zhì)內(nèi)移植治療是將移植物定位注射到腦內(nèi)損傷部位的方法。這種方法的特點是移植物直接進(jìn)入損傷局部，不受腦脊液腦屏障及血腦屏障的影響。缺點是會造成新的損傷，移植的細(xì)胞數(shù)量較少。Tate等[12-18]。將來源于胎鼠的神經(jīng)干細(xì)胞分別植入腦損傷后l周的大鼠的損傷中心及紋狀體中。1周后發(fā)現(xiàn)植入損傷中心的細(xì)胞排列在損傷部位周邊，而植入紋狀體內(nèi)的細(xì)胞則只存活于針道的周圍，并且紋狀體內(nèi)的植入細(xì)胞存活率顯著少于損傷部位。從而認(rèn)為損傷中心移植明顯優(yōu)于紋狀體內(nèi)移植。Peter等[19]發(fā)現(xiàn)移植到雙側(cè)皮層海馬交界處的神經(jīng)干細(xì)胞能在損傷性鼠腦中存活13周，同時發(fā)現(xiàn)損傷同側(cè)的神經(jīng)干細(xì)胞細(xì)胞最終可以表達(dá)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志，而對側(cè)的神經(jīng)干細(xì)胞最終只表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)志。因此得出移植后干細(xì)胞的分化及存活與損傷后內(nèi)環(huán)境改變有關(guān)。Erikson[20]等將胎鼠的神經(jīng)干細(xì)胞分別移植到成鼠的紋狀體、皮質(zhì)及海馬中，發(fā)現(xiàn)被移植的細(xì)胞存活并分布到腦內(nèi)廣泛區(qū)域，并且最終大部分分化成星形膠質(zhì)細(xì)胞，少量分化為神經(jīng)元及少突膠質(zhì)細(xì)胞，且分化形成的神經(jīng)元功能依所在部位不同而不同。進(jìn)一步說明植入的干細(xì)胞存活、遷移、分化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。2)血液內(nèi)移植包括靜脈及動脈內(nèi)移植。MiohaolChoPP等[21-24]用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（1-2×106個）注射給腦損傷24小時后的大鼠，并在移植后1，4，7，14天檢測移植細(xì)胞的分布情況。他發(fā)現(xiàn)在移植后的第7天，損傷半球側(cè)移植細(xì)胞存活較對側(cè)明顯增多，在第14天時腦內(nèi)移植細(xì)胞數(shù)比第7天時明顯增多，仍是損傷側(cè)半球內(nèi)的細(xì)胞數(shù)明顯多于對側(cè)。同時發(fā)現(xiàn)靜脈注入細(xì)胞數(shù)多的移植組腦內(nèi)細(xì)胞數(shù)明顯多于細(xì)胞數(shù)少的組，這說明了移植細(xì)胞具有劑量依賴性，約有1-5%的移植細(xì)胞表達(dá)在腦實質(zhì)內(nèi)。MichaelchoPP等同時在鼠外傷性腦損傷24小時后，將間充質(zhì)干細(xì)胞注入大鼠傷側(cè)頸內(nèi)動脈。發(fā)現(xiàn)在移植后第7天被移植的細(xì)胞遷移到腦損傷部位周邊，損傷側(cè)移植細(xì)胞的數(shù)量顯著高于對側(cè)，腦內(nèi)表達(dá)移植細(xì)胞數(shù)占14.5%，表達(dá)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞。在移植后的第14天植入細(xì)胞數(shù)約26.6%，而90%左右植入細(xì)胞分布在受損去及周圍，而星形膠質(zhì)細(xì)胞占了絕大多數(shù)。這說明了動脈移植優(yōu)于靜脈移植。3）Gene等[25-26]將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入胎鼠的側(cè)腦室中，發(fā)現(xiàn)12天之后被移植的細(xì)胞廣泛分布到大腦及小腦。而在海馬區(qū)及紋狀體的被移植細(xì)胞部分表達(dá)了膠質(zhì)纖維蛋白，最后分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)元相對豐富的區(qū)域如嗅球、海馬回嗅覺小島、小腦的顆粒層也聚集了大量的移植細(xì)胞，此外在腦干網(wǎng)狀上行結(jié)構(gòu)中同時發(fā)現(xiàn)了移植細(xì)胞，這些細(xì)胞最終表達(dá)了神經(jīng)元標(biāo)記。這更進(jìn)一步說明了干細(xì)胞移植后的存活及趨化作用很大程度上取決于移植區(qū)域的內(nèi)環(huán)境，腦室內(nèi)移植細(xì)胞存活率高，這種方法明顯優(yōu)于血液內(nèi)移植。DouglaS等[27-28]的研究將胚胎干細(xì)胞腰穿注射到感染性脊髓運動神經(jīng)元損傷的蛛網(wǎng)膜下腔中。發(fā)現(xiàn)移植4周后移植細(xì)胞呈長軸分布于軟脊膜上及脊髓中。30%左右的移植細(xì)胞存活了1個月以上，在沒有損傷的移植組中細(xì)胞也是這樣分布的，從而認(rèn)為這種沿脊髓長軸生長的方式反映了腦脊液循環(huán)性，而不是廣泛性損傷造成的。綜上所述，紋狀體內(nèi)移植與靜脈內(nèi)移效果基本相似，但是靜脈內(nèi)移植較紋狀體內(nèi)移植功能障礙改善更加顯著。動脈內(nèi)移植細(xì)胞可較廣泛存活于損傷中心和周邊，并且損傷較腦實質(zhì)內(nèi)移植小，移植細(xì)胞數(shù)及存活率均較高，因此動脈移植較實質(zhì)內(nèi)移植對于治療而言更為適合。腦室內(nèi)移植細(xì)胞分布的更為廣泛，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了損傷部位，而腦脊液內(nèi)移植細(xì)胞則相對局限的聚集在損傷部位。中樞系統(tǒng)細(xì)胞移植存在很多種途徑，目前還沒有系統(tǒng)全面的途徑確定哪種是最佳的移植方法，還有待進(jìn)一步的研究比較。3.間充質(zhì)干細(xì)胞在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)疾病長期以來是困擾醫(yī)學(xué)進(jìn)步的難題，尤其是對于神經(jīng)損傷后造成的偏癱、失語、失明、失聰、失讀、失寫等種種神經(jīng)功能的喪失更無法解決，現(xiàn)有的內(nèi)、外科治療可以阻止一部分神經(jīng)損害的擴(kuò)大及癥狀的加重，但是對于有些神經(jīng)損傷治療效果較差，例如：阿爾茨海默病、帕金森氏病、腦血管病、神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病、周圍神經(jīng)損傷性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病遺留的后遺癥、神經(jīng)系統(tǒng)代謝性疾病等。很久以前科學(xué)家們認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有再生能力，所以在此以后很長時期內(nèi)，人們都認(rèn)為高等動物出生后一段時間以后、尤其是成年之后神經(jīng)系統(tǒng)就停止了發(fā)育，成熟的神經(jīng)元是終末細(xì)胞，不會進(jìn)行分裂，即永久細(xì)胞。上世紀(jì)90年代初，Reolds和weiss等[29]從成年鼠海馬齒狀回和室管膜下層分離出了“神經(jīng)干細(xì)胞”從此這一傳統(tǒng)觀點被打破。隨之而后Eriksson醫(yī)生[30]在癌癥病人腦內(nèi)證實了成熟人類腦內(nèi)存在新生的神經(jīng)元細(xì)胞，從而人們認(rèn)識到成人腦組織也有自我更新能力。最近的研究同時發(fā)現(xiàn)，在遭受神經(jīng)損傷性刺激或特定的細(xì)胞營養(yǎng)因子的存在條件下，成熟人類腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞能夠被激活并分化為神經(jīng)細(xì)胞或者膠質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞幫助損傷部位的修復(fù)。這些研究為利用干細(xì)胞移植修復(fù)神經(jīng)損傷后新生神經(jīng)的再生及神經(jīng)功能的改善提供了有力的理論依據(jù)。實驗研究表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)分化及體外誘導(dǎo)均可分化成神經(jīng)樣細(xì)胞。AziziSA[31]等將人BMSCs植入鼠的紋狀體中，發(fā)現(xiàn)移植后5～72天均能在腦切片看到供體細(xì)胞。這些細(xì)胞約有20％左右存活，而且沒有發(fā)生炎癥及排斥反應(yīng)。KopenGC[32]等同時證明了MSCs移植后在宿主體內(nèi)具有廣泛的分化潛能，可以像神經(jīng)元分化。體外誘導(dǎo)成神經(jīng)元：Sanchez等人[33]的研究有了進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，BMSCs缺乏Scal+和CD34+標(biāo)志，它們可以在及皮生長因子（EGF）、胎牛血清（FBS）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、全反式維甲酸（RA）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等誘導(dǎo)物的DMEM培養(yǎng)基中培養(yǎng)最終形成神經(jīng)元樣細(xì)胞。Woodbury[34]等也用體外培養(yǎng)BMSCs誘導(dǎo)檢測生成神經(jīng)元，進(jìn)一步證實了BMSCs向神經(jīng)元分化的可能性。近年來的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BMSCs在培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)基中生成nestin表達(dá)的神經(jīng)元：但是當(dāng)再與神經(jīng)干細(xì)胞共同培養(yǎng)時，這種nestin陽性表達(dá)的BMSCs最終分化成GFAP陽性細(xì)胞[35]。從而說明了BMSCs具有向神經(jīng)細(xì)胞各系分化的可能性。4.BMSCs與神經(jīng)系統(tǒng)損傷及變性性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及變性后不能自然修復(fù)。內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞缺乏有效的途徑激活并分化成神經(jīng)細(xì)胞，因此對神經(jīng)缺陷的修復(fù)是有限的。以上的實驗證實了BMSCs移植后，可在中樞受損、缺血、壞死信號引導(dǎo)下趨化到受損壞死組織并分化成為神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞，同時分泌的特異性神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子，如NGF、BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子等可以誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞分化成新的神經(jīng)元細(xì)胞，從而來修復(fù)壞死腦組織，重建神經(jīng)環(huán)路，使神經(jīng)功能得到改善。另外，植入BMSCs可產(chǎn)生一些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，它亦可以通過釋放內(nèi)源性VEGF、VEGFR2而促使缺血區(qū)有新生血管生成，對缺血壞死區(qū)有支持營養(yǎng)作用。[36-40]以上研究及實驗對BMSCs移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機(jī)制及療效做出了巨大的貢獻(xiàn)，BMSCs移植給神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療帶來了新的曙光，也為基因及生物治療奠定了基礎(chǔ)。5.展望BMSCs來源相對豐富，取材比較方便，增殖能力強(qiáng)，體外擴(kuò)增迅速，有多向分化潛能，有趨化性，可以長存活，免疫源性低且有良好組織融合性，移植方法簡便多樣，可以直注入側(cè)腦室、腰穿椎管內(nèi)注入，也可靜脈輸入，且均可通過血腦屏障，向腦損傷部位趨化遷移并分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，從而修復(fù)受損的神經(jīng)組織，可以分泌多種神經(jīng)因子促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞再生。比來源稀少，取材困難，培養(yǎng)條件苛刻的胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞有明顯的優(yōu)勢。更值得指出的是自體BMSCs直接或者轉(zhuǎn)基因擴(kuò)增后移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，不但解決了細(xì)胞來源的問題，而且克服了異體移植的免疫排斥問題和胚胎干細(xì)胞移植的倫理學(xué)爭議。最新實驗研究表明BMSCs可以與神經(jīng)干細(xì)胞一樣在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)遷移整合。鑒于BMSCs自身特點及優(yōu)點，這種種子細(xì)胞有望成為神經(jīng)系統(tǒng)生物基因工程治療的最適載體。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及科學(xué)的進(jìn)步，將轉(zhuǎn)染了治療基因的BMSCs通過最適方式移植到受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，利用BMSCs分泌的特性可以在移植早起阻止宿主神經(jīng)元及支持細(xì)胞的壞死和調(diào)亡；在移植晚期可以利用BMSCs趨化、增殖、分化的特性達(dá)到受損部位進(jìn)行最終的修復(fù)。然而哪些分子信號是BMSCs到達(dá)損傷部位的趨化因子，哪些因子是誘導(dǎo)其向著不同細(xì)胞分化的誘因；BMSCs與微環(huán)境之間的互動還是空白；轉(zhuǎn)基因治療的致癌性及如何避免及臨床操作還存在種種有待研究的問題。相信隨著研究的進(jìn)一步深入，BMSCs將會在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)揮至關(guān)重要的作用。