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2019年12月01日
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吳彤主任醫(yī)師 北京高博博仁醫(yī)院 造血干細(xì)胞移植科 首先給大家展示一張血細(xì)胞族譜,即造血發(fā)育過(guò)程中不同階段的血細(xì)胞。白血病簡(jiǎn)單說(shuō),就是上面這張圖中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出了毛病。在造血過(guò)程中,任一階段的血細(xì)胞如果沒(méi)有好好發(fā)育,甚至亂分裂…..就會(huì)發(fā)生:要么是數(shù)量不受控制的瘋狂增長(zhǎng);要么是長(zhǎng)殘了,沒(méi)變成想要的樣子;要么白血病細(xì)胞出現(xiàn)在不該出現(xiàn)的地方…..這些都可能會(huì)導(dǎo)致血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生。在細(xì)胞功能上,同正常血細(xì)胞相比,白血病細(xì)胞各方面都差遠(yuǎn)了,這些白血病細(xì)胞不僅自己變壞了,而且還會(huì)影響正常細(xì)胞,簡(jiǎn)直是“壞到骨子里”。要想精準(zhǔn)地診斷、治療白血病,首先要像孫悟空一樣擁有一雙“火眼金睛”來(lái)識(shí)別混雜在正常血細(xì)胞中的這些“壞到骨子里”的白血病細(xì)胞,對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行MICM全面檢查,從而幫助我們的醫(yī)生為患者“量身定制”,選擇適合每一個(gè)患者的治療方案。那么,什么是MICM全面檢查呢?白血病患者做全面MICM檢查的意義又是什么呢?MICM全面檢查:即細(xì)胞形態(tài)學(xué)(Morphology)、細(xì)胞免疫學(xué)(Immunology)、細(xì)胞遺傳學(xué)(Cytogenetics)和分子生物學(xué)(Molecular)四大檢查。細(xì)胞形態(tài)學(xué)(Morphology):包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)及組織細(xì)胞形態(tài)學(xué),通過(guò)各種化學(xué)染色,在顯微鏡下,具有“火眼金睛”的細(xì)胞形態(tài)學(xué)專家把“壞蛋”—白血病細(xì)胞挑出來(lái),然后再去明確這些細(xì)胞的來(lái)源。細(xì)胞免疫學(xué)(Immunology): 即通常所說(shuō)的流式細(xì)胞術(shù)(當(dāng)然了,也包括組織病理的免疫組織化學(xué)),通過(guò)檢測(cè)白血病細(xì)胞表達(dá)的系列相關(guān)抗原以確定白血病細(xì)胞的來(lái)源,同時(shí)還會(huì)檢測(cè)白血病細(xì)胞表達(dá)的各系列分化階段相關(guān)抗原,以進(jìn)一步確定白血病細(xì)胞的 “年齡”。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù),一旦識(shí)別了這些白血病細(xì)胞的特征性免疫標(biāo)志,就可以憑借這些免疫標(biāo)志追蹤患者經(jīng)過(guò)治療后體內(nèi)是否還存在白血病細(xì)胞。細(xì)胞遺傳學(xué)(Cytogenetics): 即我們通常所說(shuō)的染色體檢查,包括常規(guī)染色體核型分析及熒光原位雜交(FISH)檢查,這些檢查不僅能診斷白血病疾病,還能幫助醫(yī)生判斷疾病治療的難易程度。分子生物學(xué)(Molecular):即所謂的基因?qū)W檢測(cè),包括融合基因、基因突變等, 它和染色體檢查一樣,不僅可以診斷白血病,還可以判斷疾病治療的難易程度、判斷是否具有靶向藥物及如何選擇。此外,分子生物學(xué)檢測(cè)在殘留白血病病情評(píng)估上也是大有作為。白血病患者做全面MICM檢查的意義是什么呢?簡(jiǎn)單說(shuō),做全面MICM檢查的意義就是知己知彼,綜合評(píng)估、有的放矢,為選擇特異性武器(化療藥、靶向藥、CART或移植等)或戰(zhàn)術(shù)精準(zhǔn)地徹底消滅白血病細(xì)胞提供堅(jiān)實(shí)的證據(jù)基礎(chǔ)。1、知己知彼---即精準(zhǔn)診斷,做到對(duì)白血病進(jìn)行正確診斷與分型。2、綜合評(píng)估,即預(yù)估戰(zhàn)果---預(yù)后分層,比如兒童TEL-AML1融合基因陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后良好;而伴有TP53基因突變白血病預(yù)后極差…..正如下圖:此B ALL非彼B ALL。3、有的放矢,即選擇合理戰(zhàn)術(shù)--選擇靶向用藥或免疫治療,指導(dǎo)個(gè)性化治療。以急性B淋巴細(xì)胞白血病為例,以化療為基礎(chǔ),通過(guò)全面檢查還可以為患者選擇適當(dāng)?shù)陌邢蛑委熁蛎庖咧委?,提高治愈率;?dāng)化療效果不佳時(shí),可以另辟蹊徑,聯(lián)合其他方法如靶向治療、免疫治療等,為進(jìn)一步治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)。4、監(jiān)控局勢(shì)---微小殘留白血病(MRD)追蹤病人在每個(gè)療程治療結(jié)束后,都需要進(jìn)行骨髓穿刺,通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、分子學(xué)、染色體檢測(cè)等來(lái)追蹤殘留白血病,已確定是否緩解及緩解深度,進(jìn)一步明確患者后期治療的選擇。且多種檢測(cè)手段結(jié)合,可以判定患者體內(nèi)存在的原始細(xì)胞是否是白血病細(xì)胞,因?yàn)闊o(wú)論健康人還是患者體內(nèi)均存在不同發(fā)育階段的細(xì)胞—從原始細(xì)胞到成熟細(xì)胞,這也就告訴我們,不要聞“原始細(xì)胞”而喪膽,即使是原始細(xì)胞也有可能是好的細(xì)胞。綜上:得了白血病,并不可怕,選擇正確的全面檢查,進(jìn)而獲得準(zhǔn)確的診斷及預(yù)后分層,可以為患者制定個(gè)體化治療方案,在傳統(tǒng)治療方案基礎(chǔ)上,加予適當(dāng)?shù)陌邢蛑委熂懊庖咧委?,定期隨訪殘留白血病, 可以提高白血病患者的治愈率,使更多的患者和白血病SAY:Bye-Bye!本文轉(zhuǎn)載自北京博仁醫(yī)院微信公眾號(hào)2019年11月29日
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2019年11月19日
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肖建軍副主任醫(yī)師 紹興第二醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 大家好,血小板減低的原因有很多。 有外在的因素有內(nèi)在的因素,外在的因素,你比如說(shuō)我們接觸過(guò)引起血小板減低的藥物化療,放療病毒感染都可以引起血案的內(nèi)在的因素呢,就包括我們自身的一些疾病,你比如說(shuō)。 肝功能異常引起的脾功能亢進(jìn)。 你比如說(shuō)。 免疫性疾病,系統(tǒng)性紅斑,狼蒼,當(dāng)然了一些血液系統(tǒng)疾病也可以引起血小板減低你比如說(shuō)特發(fā)性血小板減少性紫癲。 骨髓異常增生綜合癥。 再生障礙性貧血啊,他都可以交房的當(dāng)然淋巴瘤白血病也會(huì)引起血小板減低,所以呢,血小板減低了應(yīng)該是很多種的不能夠和白血病劃等號(hào),我們需要做進(jìn)一步的檢查才能夠明確診斷。 謝謝。2019年11月10日
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肖建軍副主任醫(yī)師 紹興第二醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 大家好,幾乎所有的白血病患者在疾病的某個(gè)階段都會(huì)出現(xiàn)血常規(guī)的異常。 但是醫(yī)學(xué)現(xiàn)象總是存在著個(gè)例和特例的情況,并不是說(shuō)所有的白血病患者的血常規(guī)檢查都是異常的。 比如說(shuō)兒童急淋白血病在早期的時(shí)候,他的血常規(guī)檢查,可以是正常的。 這個(gè)時(shí)候的話呢,如果我們懷疑患者有白血病要做基本的檢查你比如說(shuō)骨髓穿刺活檢。 如果進(jìn)一步檢查還不能明確的話呢,還要做水準(zhǔn)和復(fù)查。 謝謝。2019年11月10日
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徐述主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 雖然近親中(父母,兄弟姐妹)有白血病患者的人患白血病幾率會(huì)增高,但統(tǒng)計(jì)顯示兒童白血病并沒(méi)有明確的家族遺傳傾向,不會(huì)在家族中傳染,也不會(huì)影響到其兄弟姐妹。當(dāng)家中某個(gè)孩子罹患白血病后,家長(zhǎng)不用過(guò)于擔(dān)心其他孩子會(huì)得白血病。唯一的例外是同卵雙胞胎,如果其中一個(gè)孩子在一歲前確診白血病,家長(zhǎng)一定要陪同另一個(gè)孩子去血液病科去做相關(guān)檢查。還有家長(zhǎng)這樣問(wèn):第一個(gè)孩子患有白血病,如果再生孩子,需要做什么檢查?白血病只是跟遺傳背景相關(guān),并不是遺傳病,所以產(chǎn)前診斷很難查到。如果第一個(gè)孩子有一些特殊的基因陽(yáng)性,染色體異常,在不影響胚胎發(fā)育的情況下,可以做產(chǎn)前的基因檢測(cè),但是能查到的幾率也不是特別大。2019年11月09日
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吳彤主任醫(yī)師 北京高博博仁醫(yī)院 造血干細(xì)胞移植科 患者:醫(yī)生?我很恐慌 ,我的白血病治好了么?我是不是復(fù)發(fā)了呢?醫(yī)生:首先,在沒(méi)有客觀公正的檢查結(jié)果出來(lái)之前,不要增加自己的心理負(fù)擔(dān),放寬心態(tài),靜等檢查結(jié)果?;颊撸菏裁词强陀^公正的檢查結(jié)果啊?我怎么知道我復(fù)發(fā)沒(méi)復(fù)發(fā)呢?醫(yī)生:這個(gè)需要定期檢測(cè)微小殘留病才能確定是否有復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)傾向的。患者:哦,~那什么是白血病微小殘留病呢?醫(yī)生:一般認(rèn)為白血病患者初診時(shí)體內(nèi)白血病細(xì)胞總數(shù)約為10^12個(gè),經(jīng)化療誘導(dǎo)至完全緩解后,骨髓形態(tài)原始細(xì)胞會(huì)降至5%以下,但此時(shí),體內(nèi)白血病細(xì)胞仍有10^9個(gè)。所以,顧名思義,微小殘留是指在白血病經(jīng)誘導(dǎo)化療獲完全緩解后或是骨髓移植治療后,體內(nèi)仍殘留有少量白血病細(xì)胞的狀態(tài)?;颊撸号杜叮靼琢耍褪俏揖徑饬?,骨髓形態(tài)檢查也正常了,但實(shí)際上身里可能還有白血病細(xì)胞在潛伏著呢,只是通過(guò)骨髓形態(tài)檢查看不出來(lái)是吧。醫(yī)生:沒(méi)錯(cuò),就是這樣滴~患者:那要怎樣才能發(fā)現(xiàn)我身體里潛伏著的這些白血病細(xì)胞呢?醫(yī)生:這時(shí)需要用除了骨髓形態(tài)檢查外更敏感的檢測(cè)方法監(jiān)測(cè)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,也就是通常所說(shuō)的,血液病微小殘留檢測(cè)?;颊撸号秪 那聽(tīng)上去這個(gè)微小殘留檢測(cè)還是很有意義的呢。醫(yī)生:沒(méi)錯(cuò),定期檢測(cè)微小殘留白血病檢測(cè)很有必要,除了你知道的檢測(cè)微小殘留白血病在化療過(guò)程中及移植后可以有利于更早地預(yù)測(cè)白血病的復(fù)發(fā)外,還有兩項(xiàng)重要的臨床意義:一個(gè)就是指導(dǎo)白血病的臨床治療,根據(jù)體內(nèi)白血病細(xì)胞多少以決定停止治療的時(shí)機(jī);另一個(gè)就是較早發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞是否耐藥,也就是說(shuō)看用藥是否有反應(yīng),依此指導(dǎo)臨床的治療措施?;颊撸和?,微小殘留白血病檢測(cè)真的很重要哎,那到底咋檢測(cè)微小殘留白血病呢。醫(yī)生:微小殘留白血病檢測(cè)也不能一概而論,要針對(duì)不同類型的疾病,選擇不同的檢測(cè)方式,從而才能進(jìn)一步個(gè)體化指導(dǎo)治療。患者:哦~ 好高深呀。他們都說(shuō)流式細(xì)胞檢測(cè)能檢測(cè)微小殘留是么?醫(yī)生:是的,流式細(xì)胞檢測(cè)是檢測(cè)微小殘留的一種方法。在發(fā)病的時(shí)候,每個(gè)白血病細(xì)胞表面都會(huì)有特異的表型,或者你可以理解成為特殊的標(biāo)志,而這些具有特殊標(biāo)志的白血病細(xì)胞在一個(gè)一個(gè)通過(guò)流式細(xì)胞儀器的時(shí)候,就能被識(shí)別出來(lái)。流式細(xì)胞檢測(cè)微小殘留的靈敏度可以達(dá)到10-4,也就是萬(wàn)分之一的檢測(cè)率,而且檢測(cè)快速,一般幾個(gè)小時(shí)即可知結(jié)果。示意:細(xì)胞依次通過(guò)流式細(xì)胞儀患者:哦~ 白血病流式微小殘留的檢測(cè)也還是挺容易的么。醫(yī)生:我只是給你簡(jiǎn)單講解流式的檢測(cè)原理,流式微小殘留檢測(cè)并非你想像的那么簡(jiǎn)單,在監(jiān)測(cè)殘留白血病細(xì)胞時(shí),需要參考初發(fā)病時(shí)白血病細(xì)胞的表型,也就是剛才說(shuō)的白細(xì)胞表面的特殊標(biāo)志,以便更準(zhǔn)確的找到隱匿的敵人;但是敵人很狡猾,白血病復(fù)發(fā)時(shí)白血病細(xì)胞表面的表型可能會(huì)發(fā)生突變,這個(gè)時(shí)候就需要非常有經(jīng)驗(yàn)的檢測(cè)醫(yī)生根據(jù)患者具體發(fā)病情況,疾病進(jìn)展,診療經(jīng)過(guò)等來(lái)綜合考慮,選擇合適的抗體(就是能識(shí)別白細(xì)胞表面表型的物質(zhì))來(lái)識(shí)別這些發(fā)生改變了的白細(xì)胞,以防他們成為漏網(wǎng)之魚?;颊撸号秪 那還有什么高精尖的手段來(lái)發(fā)現(xiàn)這些隱秘的白血病細(xì)胞以防他們成為漏網(wǎng)之魚呢?醫(yī)生:有啊,那就是分子生物學(xué)檢測(cè)方法。發(fā)病時(shí)檢測(cè)的白血病融合基因以及基因突變屬于分子檢測(cè)范疇;這兩種分子檢測(cè)對(duì)白血病預(yù)后有非常重要的提示意義。目前的分子檢測(cè)主要有兩部分,一種是PCR方法,對(duì)于經(jīng)典的融合基因檢測(cè),比如Bcr-abl、PML-RARA、CBFB-MYH11、MLL等,PCR方法簡(jiǎn)單快捷準(zhǔn)確性高,是一種非常理想的殘留檢測(cè)方法;但有時(shí),融合基因也可能發(fā)生斷裂位點(diǎn)的不一致,導(dǎo)致PCR方法無(wú)法檢測(cè)出來(lái),這時(shí)需要進(jìn)行更為復(fù)雜及準(zhǔn)確的測(cè)序技術(shù)來(lái)完成檢測(cè)任務(wù)。(人類基金組大約有2.5萬(wàn)個(gè)不同的基因,各自執(zhí)行不同的功能,在腫瘤發(fā)生時(shí)經(jīng)常會(huì)發(fā)生基因組水平的斷裂和重新拼接。當(dāng)兩個(gè)基因分別斷裂成兩半,并且發(fā)生了錯(cuò)誤拼接時(shí),就有可能行成新的基因片段,這就叫融合基因。上圖顯示了BCR-ABL融合基因形成的示意圖?;颊撸号?,這個(gè)高深了另外我看有些病友在發(fā)病時(shí)沒(méi)有檢測(cè)到融合基因,但有基因突變的提示,如FLT3、NPM1、TP53、NDMT3A等,那么這些指標(biāo)是否能作為殘留監(jiān)測(cè)的指標(biāo)呢?醫(yī)生:目前,只有NPM1是推薦可以作為殘留監(jiān)測(cè)指標(biāo)的,其它的各項(xiàng)指標(biāo)在監(jiān)測(cè)殘留方面的意義還需要進(jìn)一步明確。博仁醫(yī)院分子檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室正在開(kāi)展應(yīng)用高通量測(cè)序方法監(jiān)測(cè)突變基因,為白血病突變基因殘留病變監(jiān)測(cè)開(kāi)創(chuàng)了非常有益的工作?;颊撸耗且窃诔醢l(fā)病時(shí)融合基因及基因突變監(jiān)測(cè)結(jié)果都是陰性呢?那怎樣監(jiān)測(cè)殘留呢?醫(yī)生:如果這種情況一般推薦應(yīng)用流式細(xì)胞檢測(cè)的方式,不推薦選擇WT1進(jìn)行檢測(cè)。此外還有一種遺傳學(xué)的檢測(cè)方法。遺傳學(xué)方法主要包括顯帶技術(shù)(如G顯帶染色體)和熒光原位雜交技術(shù)(FISH);其中FISH可以用來(lái)監(jiān)測(cè)殘留白血?。蝗缁颊哂刑囟ㄈ诤匣蜿?yáng)性,而這個(gè)基因有相應(yīng)的探針,可以通過(guò)熒光顯微鏡觀察融合信號(hào),從而確定是否存在殘留病變;雖然靈敏度不如PCR檢測(cè),但這個(gè)檢查可以檢測(cè)出變異斷裂點(diǎn)的融合基因。圖為FISH監(jiān)測(cè)殘留白血病患者:哪一種是適合我的檢測(cè)呢?醫(yī)生:這些技術(shù)在醫(yī)生監(jiān)測(cè)殘留病時(shí)怎樣選擇?其實(shí)我們是建議多種方式同時(shí)檢測(cè),這樣有利于各種方法的靈敏度及特異性之間相互取長(zhǎng)補(bǔ)短,可以更加全方位的針對(duì)白血病進(jìn)行查缺補(bǔ)漏,為您的身體保駕護(hù)航??!患者:懂了~ 病情各有不同,檢測(cè)方式各有優(yōu)勢(shì),醫(yī)生總會(huì)選到最適合我們的~醫(yī)生:沒(méi)錯(cuò)~ 同心協(xié)力共同抗癌,想要白血病不復(fù)發(fā),一定要對(duì)白血病微小殘留趕盡殺絕。本文轉(zhuǎn)載自北京博仁醫(yī)院微信公眾號(hào)2019年11月08日
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林全德副主任醫(yī)師 河南省腫瘤醫(yī)院 血液科 血常規(guī)是我們?cè)谂R床上最最常用也是最最基礎(chǔ)的一種血液檢查。那么通過(guò)血常規(guī)的白細(xì)胞升高,它不能確診白血病,但只能是表示提示,是不是提示有白血病。那么一旦發(fā)現(xiàn)血常規(guī)的白細(xì)胞升高,我們應(yīng)該做一個(gè)外周血的涂片。這樣我們就可以來(lái)初步看一下外周血的涂片有沒(méi)有幼稚的或者是原始的白細(xì)胞出現(xiàn)。如果沒(méi)有應(yīng)該就不考慮白血病了,如果外周血的白細(xì)胞分類出現(xiàn)了幼稚的,或者原始的白細(xì)胞出現(xiàn),我們就考慮有可能是白血病,這樣就需要進(jìn)一步去做骨髓穿刺來(lái)確診,那么僅憑血常規(guī)是不能夠確診白血病,只是提示一下。2019年09月26日
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白血病相關(guān)科普號(hào)

張鵬醫(yī)生的科普號(hào)
張鵬 副主任醫(yī)師
中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
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劉春江醫(yī)生的科普號(hào)
劉春江 主治醫(yī)師
廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院
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范志平醫(yī)生的科普號(hào)
范志平 副主任醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
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