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2024年07月22日
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張劍峰主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-福建 普通內(nèi)科 低密度脂蛋白膽固醇升高是引起心腦血管疾病的主要原因,控制好低密度脂蛋白膽固醇能明顯減少心血管事件的發(fā)生。低密度脂蛋白膽固醇應(yīng)控制在什么水平?冠心病患者應(yīng)該將低密度脂蛋白膽固醇水平控制在1.4mmol/L以下,如果低密度脂蛋白膽固醇降到1.4mmol/L以下,仍然有心?;虿环€(wěn)定心絞痛發(fā)作,應(yīng)該將低密度脂蛋白膽固醇降到1.0mmol/L以下的更低水平。目前多數(shù)患者沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),是導(dǎo)致心血管事件高發(fā)的主要原因之一。如何使“壞膽固醇”達(dá)標(biāo)?01藥物治療首先,應(yīng)該選用強(qiáng)效他汀,減少肝臟膽固醇的合成,如瑞舒伐他汀或阿托伐他汀。應(yīng)用強(qiáng)效他汀,極少數(shù)患者(小于2%)會(huì)出現(xiàn)肝損害(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高超過3倍)或骨骼肌損害(肌酸激酶升高超過3倍),停藥后一般會(huì)恢復(fù)正常。如果不能耐受強(qiáng)效他汀,可以換用副作用相對(duì)小的中效他汀,如匹伐他汀等。應(yīng)用他汀類藥物后,低密度脂蛋白膽固醇仍不能達(dá)標(biāo)者,可以加用抑制膽固醇吸收的藥物,如依折麥布。對(duì)于他汀類藥物和依折麥布聯(lián)用后,低密度脂蛋白膽固醇仍然不能達(dá)標(biāo)的患者,可以再加用增加膽固醇清除的藥物,如阿力西尤單抗或伊洛尤單亢。藥物聯(lián)用能使95%以上的患者低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo),達(dá)標(biāo)對(duì)于穩(wěn)定斑塊和減少心腦血管事件的發(fā)生至關(guān)重要。依折麥布和阿力西優(yōu)單亢與他汀類藥物的聯(lián)用,一般不增加他汀副作用的發(fā)生。02"管住嘴,邁開腿",再降1.0mmoI/L!其次,要重視改變不健康的生活方式。健康的生活方式能降低密度脂蛋白膽固醇1.0mmoI/L左右。飲食要清淡,主張低膽固醇、低熱量、低鹽、低碳水化合物、高纖維素和高維生素的飲食。少吃含膽固醇高的食物,如蛋黃、動(dòng)物內(nèi)臟和肉類等,少吃高熱量食物,如油炸油膩食物,食用油每天少于25克(平時(shí)家用瓷湯勺2勺左右的量),少吃或不吃含反式脂肪肝酸的奶油等食物,少飲酒或不飲酒;多吃新鮮蔬菜和水果,多吃含不飽和脂肪酸和必需氨基酸高的深海魚類和蛋清,每天半斤脫脂牛奶。適當(dāng)增加活動(dòng),多曬太陽,運(yùn)動(dòng)能降血脂,降血糖,降體重,降血壓,有助于低密度脂蛋白膽固醇的達(dá)標(biāo)。吸煙損害血管內(nèi)皮功能,增加凝血活性,促進(jìn)斑塊進(jìn)展和心梗的發(fā)生,一定要戒煙。精神壓力大可以導(dǎo)致血管痙攣血壓升高,誘發(fā)心梗,要精神放松,緩解壓力,保證充足的睡眠。長期達(dá)標(biāo),長期獲益通過藥物治療和健康的生活方式,絕大多數(shù)冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇水平能夠達(dá)標(biāo),從而穩(wěn)定斑塊,減少心血管事件的發(fā)生,達(dá)標(biāo)后要堅(jiān)持服藥,不能停藥,要定期復(fù)查,低密度脂蛋白膽固醇早達(dá)標(biāo)早獲益,特別是急性冠脈綜合征的患者,長期達(dá)標(biāo)長期獲益?!疚霓D(zhuǎn)載至來源:哈特瑞姆心臟科普,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除—2024年07月20日
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 2003年匹伐他汀在日本上市,作為一種全合成的他汀類藥物,雖然和其他的他汀類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,但藥理作用相同,到達(dá)體內(nèi)以后,可以阻斷膽固醇的合成過程,減少動(dòng)脈硬化性斑塊的生成,進(jìn)而改善血脂水平,穩(wěn)定斑塊。雖然匹伐他汀在國外上市比較早,但我國這些年才逐步應(yīng)用于臨床。由于它有很多的優(yōu)點(diǎn),深受臨床醫(yī)師的青睞,更有甚者,不少醫(yī)生將它稱之為“超級(jí)他汀”。那么,匹伐他汀到底有哪些優(yōu)勢(shì)呢?1.降脂作用強(qiáng)。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀降脂作用很強(qiáng),屬于強(qiáng)效他汀類藥物,兩者分別能將低密度脂蛋白水平降低55%和63%,均超過了50%。研究報(bào)道,同等劑量的匹伐他汀,能夠降低47%的低密度脂蛋白,降脂強(qiáng)度僅次于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,屬于中等強(qiáng)度的降脂藥物。2.有效劑量小。在所有的他汀類藥物中,匹伐他汀的有效劑量是最小的,只有1—4毫克,這主要是由于匹伐他汀進(jìn)入體內(nèi)之后,存在肝腸循環(huán),能夠被反復(fù)的重復(fù)循環(huán)利用。因此,只需要較小劑量就能發(fā)揮較強(qiáng)的降脂作用。3.對(duì)血糖影響小。很多人服用他汀類藥物過程中,不得不停藥的一個(gè)很重要的原因就是血糖升高。這對(duì)于伴有糖尿病的患者來說,非常不友好。尤其是隨著劑量的增加,對(duì)血糖的干擾程度也就越大。隨著匹伐他汀在臨床應(yīng)用的越來越廣泛,發(fā)現(xiàn)其對(duì)血糖水平的干擾幾乎為零,是所有他汀類藥物中對(duì)血糖影響最小的。此外,有研究報(bào)道,普伐他汀對(duì)血糖影響也比較小。4.相互作用小。其他他汀藥物如阿托伐他汀進(jìn)入體內(nèi)之后,需要經(jīng)過肝臟多種代謝酶的作用,這也就使得其與多種藥物或者食物之間存在著相互作用,臨床應(yīng)用過程中也受到一定的限制。而匹伐他汀,脂溶性比較強(qiáng),大部分藥物主要經(jīng)過膽汁排出體外,也不需要經(jīng)過肝藥酶的代謝。因此,與其他藥物或者食物的相互干擾就比較小。2024年07月20日
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湯華主任醫(yī)師 儀征市中醫(yī)院 心血管內(nèi)科 很多心腦血管病的朋友都在吃他汀類藥物,有人擔(dān)心副作用,問我長期吃阿托伐他汀等要不要經(jīng)常換著吃?怎樣才能判斷藥物是否有效呢?怎樣才能避免他汀類副作用的發(fā)生?建議所有吃他汀類藥物的朋友認(rèn)真看完,收藏轉(zhuǎn)發(fā)。其實(shí),要不要經(jīng)常換藥吃取決于多種因素:如果您用阿托伐他汀效果不好,低密度脂蛋白膽固醇總是降不到要求的范圍,并且按照要求使用較大劑量仍然不能達(dá)標(biāo),可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行調(diào)整用藥。不能把藥物劑量加的很大,副作用也會(huì)明顯增加。如果吃的是短效的、弱效的他汀類,比如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等,就可以換成阿托伐他汀或者瑞舒伐他汀,因?yàn)樗鼈兪菑?qiáng)效的他汀類,降脂效果好,常規(guī)的劑量能夠把低密度脂蛋白膽固醇下降至少30%-50%。長期吃他汀類藥物要注意藥物的副作用,如果出現(xiàn)肌肉酸痛,肝功能或者肌酶的升高,說明副作用較為明顯,那需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下,更換其它的他汀類或者選擇不同類型的降脂藥。有的患者確實(shí)會(huì)對(duì)某些他汀類產(chǎn)生耐受性,如果開始用藥效果較好,后來發(fā)現(xiàn),在同樣的生活方式的管理下,低密度脂蛋白膽固醇仍然控制不達(dá)標(biāo),那么,需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下,調(diào)整降脂治療方案。使用他汀類藥物時(shí),還要注意身體的健康狀況,如果本身出現(xiàn)了不能吃他汀類藥物的情況,比如因肝炎等出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶的升高,那就需要進(jìn)行調(diào)整治療。對(duì)于大多數(shù)患者來說,如果他汀類藥物治療比較穩(wěn)定,沒有發(fā)現(xiàn)其它的問題存在,可以長期用藥,不需要換藥,注意監(jiān)測(cè)就行。他汀類藥物的治療時(shí),怎樣判斷是否有效呢?可以從4個(gè)方面進(jìn)行判斷:一、低密度脂蛋白膽固醇等血脂指標(biāo)控制的水平。由于他汀類藥物是膽固醇合成的抑制劑,如果治療有效,能夠看到在用藥4-12周后,低密度脂蛋白膽固醇出現(xiàn)顯著下降,總膽固醇水平也會(huì)出現(xiàn)下降,高密度脂蛋白膽固醇會(huì)有所增加,強(qiáng)效的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀也能有效降低甘油三酯的水平。如果吃藥后這些指標(biāo)變化較少,說明治療效果較差,需要調(diào)整治療方案。二、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的速度。通過動(dòng)脈血管超聲檢查,血管的CTA以及核磁共振等,能夠了解血管斑塊進(jìn)展的情況。最理想的結(jié)果是,當(dāng)患者的低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4mmol/L以下時(shí),頸動(dòng)脈斑塊每年一次的復(fù)查長期處于穩(wěn)定狀態(tài),斑塊不進(jìn)展,對(duì)于新形成的斑塊還有縮小甚至消失的可能性。三、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的疾病穩(wěn)定的程度。有冠心病心絞痛甚至心肌梗死的患者,經(jīng)過治療后心絞痛發(fā)作明顯較少,癥狀變輕,用藥數(shù)年之內(nèi),很少發(fā)生心腦血管的急性事件。四、血管炎癥反應(yīng)的指標(biāo)是否下降。他汀類藥物有抗炎作用,能夠減輕血管炎癥反應(yīng),建議定期檢查一下超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),如果這個(gè)指標(biāo)下降,控制在6mg/L以下,說明炎癥反應(yīng)控制有效。長期吃他汀類藥物,怎樣才能避免藥物的副作用呢?他汀類藥物有肌肉疼痛、肌病、肝功能異常、消化系統(tǒng)問題以及頭痛、記憶力減退等副作用,對(duì)血糖也會(huì)有一定的影響,為了減少藥物的副作用,醫(yī)生建議做好以下5點(diǎn):一、不要隨便調(diào)整藥物和劑量。吃他汀類藥物一定要按照醫(yī)生的要求選擇藥物的種類,不能自行選擇,吃藥要遵醫(yī)囑從小劑量開始,必要時(shí)逐漸加量,以最小化副作用。二、注意吃藥的時(shí)間。根據(jù)血脂在肝臟中代謝的特點(diǎn),阿托伐他汀屬于長效他汀類,只要在一天中相對(duì)固定的時(shí)間吃藥,都能達(dá)到降脂的效果,比如固定在早上或者晚上;而辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等屬于短效他汀類,肝酶在夜間活躍,因此,一定要在晚上睡前服用,如果白天服用效果很差。三、注意監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。包括血脂的水平,評(píng)估用藥的效果;肝功能的檢查,避免出現(xiàn)肝功能損害;定期檢查肌酶的水平,如果肌酸激酶升高,說明有肌肉的損傷。如果肝功能輕度升高,可以增加復(fù)查的次數(shù),如果升高超過3倍以上,需要停藥,必要時(shí)對(duì)癥治療;如果肌酸激酶升高5倍,可以減藥密切觀察,增加隨診次數(shù),如果超過10倍水平,需要立即停藥,防止出現(xiàn)急性腎功能損害。四、注意藥物相互作用。避免與某些藥物同時(shí)使用,比如有些抗生素如紅霉素、抗真菌藥伊曲康唑、抗病毒藥物比如利托那韋,或者其它類型的降脂藥比如貝特類和煙酸類,使用前一定要遵照醫(yī)囑,否則副作用可能會(huì)顯著增加。五、注意生活方式。吃降脂藥是為了有效控制血脂的水平,如果不減少脂肪、高膽固醇食物攝入,經(jīng)常吸煙喝酒,就很難控制血脂的水平,導(dǎo)致治療效果差甚至治療失敗,增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外,柚子及其汁液含有化學(xué)物質(zhì),能夠抑制肝臟中他汀類的代謝,增加血藥濃度,增加副作用的風(fēng)險(xiǎn),因此,吃他汀類藥物最好不要吃紅柚。六、發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)就醫(yī)。如果出現(xiàn)肌肉酸痛、尿黃、皮膚黃染等,要及時(shí)就醫(yī)檢查。有的患者原來血糖正常,吃他汀類之后出現(xiàn)血糖的升高,尤其是對(duì)于處于糖尿病邊緣的人更容易發(fā)生,這時(shí)就要嚴(yán)格控制飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉,定期復(fù)查血糖的水平,必要時(shí)進(jìn)行藥物治療。如果有必要,可以選擇匹伐他汀來降血脂治療,只有它沒有升高血糖的副作用,但是降脂的效果要弱于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。有的人雖然肌肉酸痛,但肌酶的檢查結(jié)果正常,這種情況可以通過口服輔酶Q10的補(bǔ)充,可能會(huì)緩解肌肉相關(guān)的副作用。#他汀類藥物##阿托伐他汀#2024年07月20日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 《中國血脂管理指南(基層版2024年)》圖文梳理近日,《中國血脂管理指南(基層版2024年)》正式發(fā)布在《中華心血管病雜志》。本文對(duì)指南中血脂檢測(cè)項(xiàng)目、血脂篩查對(duì)象、血脂管理原則以及特定人群的血脂管理等要點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行梳理,供大家參考學(xué)習(xí)。一、血脂檢測(cè)項(xiàng)目二、血脂篩查對(duì)象血脂篩查有利于及早發(fā)現(xiàn)血脂異常人群和指導(dǎo)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與干預(yù)治療。對(duì)于普通人群,建議<40歲成年人每2-5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括?TC、LDL?C、HDL?C和TG),≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次血脂檢測(cè)。采集靜脈血,采血前至少2周內(nèi)保持日常飲食習(xí)慣和體重穩(wěn)定,24h內(nèi)不進(jìn)行劇烈身體活動(dòng),禁食8-12h,坐位休息至少5min。血脂檢查重點(diǎn)對(duì)象三、血脂管理原則1.ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)ASCVD危險(xiǎn)分層進(jìn)行不同強(qiáng)度干預(yù)是血脂管理的核心策略,ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是血脂管理決策的基礎(chǔ)。中國成年人ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖2.血脂合適水平的參考標(biāo)準(zhǔn)中國ASCVD一級(jí)預(yù)防低危人群非糖尿病患者主要血脂指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn)(mmol/L)注:表中所列數(shù)值是干預(yù)前空腹12h測(cè)定的血脂水平3.降脂目標(biāo)LDL?C是降脂治療的首要靶點(diǎn)。LDL?C達(dá)標(biāo)后,非HDL?C為次要干預(yù)靶點(diǎn)。LDL?C和非HDL?C達(dá)標(biāo)后TG仍高(≥2.3mmol/L)的ASCVD高危及以上患者,可同時(shí)采用二十碳五烯酸(EPA)治療以進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。LDL?C降幅越大,持續(xù)時(shí)間越長,ASCVD風(fēng)險(xiǎn)下降越多。非HDL?C目標(biāo)值=LDL?C目標(biāo)值+0.8mmol/L降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值4.降脂策略健康生活方式首先推薦健康生活方式,包括合理膳食、適度增加身體活動(dòng)、控制體重、戒煙和限制飲酒等。其中,合理膳食對(duì)血脂影響較大,主要是限制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入,增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纖維及魚類的攝入。血脂管理膳食治療建議藥物治療在無ASCVD的人群中,當(dāng)生活方式干預(yù)3個(gè)月后不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí),應(yīng)考慮加用降脂藥物。降脂策略流程圖注:ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;LDL?C:低密度脂蛋白膽固醇,PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9根據(jù)其主要作用,降脂藥物分為主要降低膽固醇的藥物和主要降低TG的藥物。他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎(chǔ),推薦起始使用常規(guī)劑量或中等強(qiáng)度他汀類藥物。降膽固醇藥物他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度TG≥5.6mmol/L時(shí),可采用貝特類藥物、ω?3脂肪酸或煙酸類藥物治療,以降低胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后若TG≥2.3mmol/L,應(yīng)優(yōu)先考慮給予大劑量二十碳五烯酸乙酯(IPE)(2g,2次/d),其次可考慮給予其他ω?3脂肪酸,或非諾貝特、苯扎貝特進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。降甘油三酯藥物四、特殊人群血脂管理1.高血壓患者應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層確定高血壓個(gè)體相應(yīng)的LDL?C目標(biāo)值。對(duì)于高血壓合并危險(xiǎn)因素歸為ASCVD中危及以上患者,應(yīng)予以積極降膽固醇治療,LDL?C至少應(yīng)<2.6mmol/L。2.糖尿病患者對(duì)于糖尿病患者,推薦同時(shí)采用LDL?C和非HDL?C作為降脂靶點(diǎn)。建議ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者選擇中等強(qiáng)度他汀類藥物作為基礎(chǔ)降脂治療,如果LDL?C不達(dá)標(biāo),需聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑。糖尿病患者血脂目標(biāo)值建議注:ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者:LDL?C<1.8mmol/L,且降低幅度>50%(ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者指年齡≥40歲,或20-39歲有≥3個(gè)危險(xiǎn)因素,或合并靶器官損害,或1型糖尿病病程≥20年。主要危險(xiǎn)因素包括高血壓、血脂異常、吸煙、肥胖、早發(fā)冠心病家族史;靶器官損害包括蛋白尿、腎功能損害、左心室肥厚或視網(wǎng)膜病變。3.慢性腎臟病(CKD)患者對(duì)于輕中度腎功能不全患者,他汀類藥物治療能顯著降低其ASCVD風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于透析依賴的重度腎功能不全患者,他汀類藥物干預(yù)研究未顯示效果。CKD患者是他汀類藥物引起肌病的高危人群,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類藥物劑量密切相關(guān),故應(yīng)避免大劑量應(yīng)用。貝特類藥物可升高肌酐水平,在中重度CKD患者中與他汀類藥物聯(lián)用時(shí),可能增加肌病風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)依據(jù)腎小球?yàn)V過率調(diào)整劑量。4.卒中患者缺血性卒中患者可從降脂治療中獲益。存在出血性卒中高風(fēng)險(xiǎn)或有出血性卒中病史的患者應(yīng)個(gè)體化評(píng)估降脂治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn),LDL?C目標(biāo)值不宜過低。卒中患者的降脂治療建議由中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯整理,參考資料:[1]中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(基層版2024年)[J].中華心血管病雜志,2024,52(4):330-336.2024年07月05日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 血脂管理指南2023(大總結(jié))以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的心血管疾?。–VD)是我國城鄉(xiāng)居民第1位死因,占死因構(gòu)成的40%以上。低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素。面對(duì)我國ASCVD疾病負(fù)擔(dān)不斷上升的趨勢(shì),血脂管理刻不容緩。一、血脂異常流行特征要點(diǎn)提示:1.近幾十年來,中國人群的血脂水平、血脂異常患病率明顯增加,以高膽固醇血癥的增加最為明顯。2.動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病超(極)高危人群的降脂治療率和達(dá)標(biāo)率較低,亟需改善。二、血脂與脂蛋白要點(diǎn)提示:1.與臨床密切相關(guān)的血脂成分主要包括膽固醇和甘油三酯。2.血液中膽固醇和甘油三酯主要存在于脂蛋白中,包括乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和脂蛋白(a)。血脂是血清中的膽固醇、TG和類脂(如磷脂)等的總稱,與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG。血脂不溶于水,必須與特殊的蛋白質(zhì),即載脂蛋白(Apo),結(jié)合形成脂蛋白才能溶于血液,被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。脂蛋白的物理及生物學(xué)特性和功能:三、血脂檢測(cè)項(xiàng)目要點(diǎn)提示:1.臨床血脂檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇;載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白(a)等已被越來越多臨床實(shí)驗(yàn)室作為血脂檢測(cè)項(xiàng)目。2.非高密度脂蛋白膽固醇可通過計(jì)算獲得,是降脂治療的次要干預(yù)靶點(diǎn)。四、ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要點(diǎn)提示:1.動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是血脂干預(yù)決策的基礎(chǔ)。2.推薦采用基于我國人群長期隊(duì)列研究建立的“中國成人ASCVD總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3.對(duì)<55歲且ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)為中危者進(jìn)一步進(jìn)行余生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)為中危且余生風(fēng)險(xiǎn)不屬于高危的個(gè)體,應(yīng)考慮結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素決定干預(yù)措施。中國成人ASCVD總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素:五、血脂合適水平的參考標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)提示:1.低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的參考水平僅適用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)總體風(fēng)險(xiǎn)為低危的人群。2.在臨床實(shí)踐中判斷患者LDL-C控制水平時(shí)應(yīng)參照ASCVD總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。中國ASCVD一級(jí)預(yù)防低危人群主要血脂指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn):六、血脂異常分類血脂異常分類比較復(fù)雜,常用的有病因分類和臨床分類2種,最實(shí)用的是臨床分類。(一)血脂異常病因分類原發(fā)性(遺傳性)脂蛋白代謝相關(guān)疾?。海ǘ┭惓ER床分類血脂異常的臨床分類七、血脂篩查要點(diǎn)提示:1.血脂檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)血脂異常、評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)和確定干預(yù)策略的基礎(chǔ)。2.血脂篩查是提高血脂異常早期檢出率和知曉率的有效方式。3.血脂檢測(cè)的頻率應(yīng)依據(jù)年齡、ASCVD風(fēng)險(xiǎn)及治療措施監(jiān)測(cè)的需要而定。八、血脂異常治療原則要點(diǎn)提示:1.低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的首要干預(yù)靶點(diǎn),非高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)為次要干預(yù)靶點(diǎn)。2.根據(jù)個(gè)體的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)確定相應(yīng)的LDL-C及非HDL-C目標(biāo)值。3.健康的生活方式是降低LDL-C及非HDL-C的基礎(chǔ)。4.降LDL-C治療以中等劑量他汀類藥物為初始治療。5.他汀類藥物治療后LDL-C未達(dá)標(biāo)時(shí)應(yīng)考慮聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和/或前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑。6.他汀類藥物治療后甘油三酯仍升高的高危ASCVD患者可聯(lián)合高純度二十碳五烯酸或高純度ω-3脂肪酸或貝特類藥物以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。(一)血脂干預(yù)靶點(diǎn)及管理臨床上,需要綜合血脂基礎(chǔ)、流行病學(xué)、遺傳學(xué)和臨床干預(yù)等研究證據(jù),提出血脂管理的首要干預(yù)靶點(diǎn)、次要干預(yù)靶點(diǎn)及管理建議。(二)血脂干預(yù)靶點(diǎn)目標(biāo)值降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值:(三)降脂達(dá)標(biāo)的策略降脂達(dá)標(biāo)策略推薦生活方式對(duì)血脂的影響:降脂膳食治療推薦:(四)其他血脂指標(biāo)的干預(yù)高TG的管理:(五)治療過程的監(jiān)測(cè)九、降脂藥物治療(一)主要降膽固醇藥物他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度:(二)主要降甘油三酯藥物(三)新型降脂藥物新型降脂藥物:(四)降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用:十、降脂治療的其他措施要點(diǎn)提示:脂蛋白分離、肝移植、部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù),作為輔助治療措施用于家族性高膽固醇血癥患者。脂蛋自血漿置換效果肯定。十一、特定人群的血脂管理要點(diǎn)提示:特定人群是指具有某些共存疾病(如高血壓糖尿病、慢性腎臟病、腦卒中)特殊生理狀態(tài)(妊娠)兒童、高齡老年人及特殊血脂代謝異常(家族性高膽固醇血癥)的患者。其血脂代謝狀態(tài)及對(duì)藥物治療的反應(yīng)具有一定的特殊性,所以需要采取更為個(gè)體化的血脂管理策略。糖尿病患者血脂目標(biāo)值推薦:CKD3~5期患者降脂治療:腦卒中患者的降脂治療:≥75歲老年人降脂方案選擇:兒童及青少年血脂異常參考標(biāo)準(zhǔn):FH診斷與治療推薦:FH的篩查與臨床診斷流程:注釋:ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病CVD:心血管疾病ApoB:載脂蛋白BLp(a):脂蛋白(a)TC:總膽固醇TG:甘油三酯LDL?C:低密度脂蛋白膽固醇HDL?C:高密度脂蛋白膽固醇FH:家族性高膽固醇血癥PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9HoFH:純合子型家族性高膽固醇血癥HeFH:雜合子型家族性高膽固醇血癥CM:乳糜微粒VLDL:極低密度脂蛋白IDL:中間密度脂蛋白LDL:低密度脂蛋白HDL:高密度脂蛋白CKD:慢性腎臟病IPE:二十碳五烯酸乙酯EPA:二十碳五烯酸DHA:二十二碳六烯酸參考文獻(xiàn):中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì),李建軍,趙水平,等.中國血脂管理指南(2023年)[J].中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.2024年07月05日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 中國血脂管理指南(2024年基層版)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的致病性危險(xiǎn)因素。近幾十年來,中國人群的血脂異?;疾÷什粩嗌撸芾砜滩蝗菥?,在基層開展血脂規(guī)范管理尤為重要?!吨袊芾碇改希ɑ鶎影?024年)》簡(jiǎn)明地推薦LDL-C作為血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn),以ASCVD危險(xiǎn)分層確定其目標(biāo)值;推薦在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀類藥物作為起始藥物治療,必要時(shí)聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑和(或)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑的達(dá)標(biāo)策略;并就常見特殊人群的血脂管理策略進(jìn)行了推薦。該指南旨在為基層醫(yī)師開展血脂管理提供指導(dǎo),全面提升基層醫(yī)師的血脂管理水平,推進(jìn)ASCVD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防工作。正??文以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝theroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)為主的心血管疾?。╟ardiovasculardisease,CVD)是我國城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因,占死因構(gòu)成的40%以上[1]。近年來,我國ASCVD的負(fù)擔(dān)仍持續(xù)增加,防控形勢(shì)嚴(yán)峻。目前已證實(shí),低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素[2]。然而,數(shù)據(jù)顯示,近幾十年來我國≥18歲人群血脂異?;疾÷拭黠@升高[3],但其知曉率、治療率和控制率均處于較低水平。因此,有必要進(jìn)一步加強(qiáng)血脂管理,做好ASCVD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。2023年3月24日,由國家心血管病專家委員會(huì)聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)、糖尿病學(xué)分會(huì)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)及中國卒中學(xué)會(huì)發(fā)布了《中國血脂管理指南(2023年)》[4]。為便于基層醫(yī)師更好地開展血脂管理,在該指南基礎(chǔ)上制定了《中國血脂管理指南(基層版2024年)》。一、血脂檢測(cè)項(xiàng)目建議臨床血脂檢測(cè)包括總膽固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)。TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和。LDL-C是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素,是調(diào)脂治療的首要干預(yù)靶點(diǎn)。通常情況下,HDL-C水平與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。非HDL-C為TC減去HDL-C獲得,代表了所有含有載脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)的脂蛋白膽固醇的總量,非HDL-C也可作為ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的干預(yù)靶點(diǎn)。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開展載脂蛋白A1(apolipoproteinA1,ApoA1)、ApoB、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]檢測(cè)。一般情況下,血清ApoA1主要反映高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)顆粒水平,血清ApoB主要反映低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)顆粒水平。Lp(a)由LDL樣顆粒和載脂蛋白(a)[apolipoprotein,Apo(a)]組成,是ASCVD和鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。二、血脂篩查對(duì)象血脂篩查有利于及早發(fā)現(xiàn)血脂異常人群和指導(dǎo)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與干預(yù)治療。對(duì)于普通人群,建議<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括TC、LDL-C、HDL-C和TG),≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次血脂檢測(cè)。采集靜脈血,采血前至少2周內(nèi)保持日常飲食習(xí)慣和體重穩(wěn)定,24h內(nèi)不進(jìn)行劇烈身體活動(dòng),禁食8~12h,坐位休息至少5min。血脂檢查的重點(diǎn)對(duì)象為:(1)有ASCVD病史者;(2)有多個(gè)ASCVD危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙)者;(3)有早發(fā)ASCVD家族史(男性一級(jí)親屬<55歲或女性一級(jí)親屬<65歲患ASCVD)者或家族性高脂血癥患者;(4)皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。三、血脂管理原則1.ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:依據(jù)ASCVD危險(xiǎn)分層進(jìn)行不同強(qiáng)度干預(yù)是血脂管理的核心策略,ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是血脂管理決策的基礎(chǔ)(圖1)。2.血脂合適水平的參考標(biāo)準(zhǔn):ASCVD一級(jí)預(yù)防低危人群(非糖尿病患者)的主要血脂指標(biāo)參考標(biāo)準(zhǔn)見表1。血脂異常的臨床分類依照表1可分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥,血脂水平是否達(dá)標(biāo)要依據(jù)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的不同來判斷。3.降脂目標(biāo):LDL-C是降脂治療的首要靶點(diǎn)。LDL-C達(dá)標(biāo)后,非HDL-C為次要干預(yù)靶點(diǎn)。LDL-C和非HDL-C達(dá)標(biāo)后TG仍高(≥2.3mmol/L)的ASCVD高危及以上患者,可同時(shí)采用二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid,EPA)治療以進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。LDL-C控制水平應(yīng)參照ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)。LDL-C的目標(biāo)值見表2[5,?6,?7,?8,?9,?10]。LDL-C降幅越大,持續(xù)時(shí)間越長,ASCVD風(fēng)險(xiǎn)下降越多。非HDL-C目標(biāo)值=LDL-C目標(biāo)值+0.8mmol/L。4.降脂治療的策略:降脂治療包括生活方式干預(yù)和藥物治療。首先推薦健康生活方式,包括合理膳食、適度增加身體活動(dòng)、控制體重、戒煙和限制飲酒等。其中,合理膳食對(duì)血脂影響較大,主要是限制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入,增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纖維及魚類的攝入。對(duì)于ASCVD中危以上人群或合并高膽固醇血癥患者,應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)減少膳食膽固醇的攝入,每天膳食膽固醇攝入量應(yīng)在300mg以下[11,?12,?13]。血脂管理膳食治療建議如下[11,?12,?13,?14]。在無ASCVD的人群中,當(dāng)生活方式干預(yù)3個(gè)月后不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí),應(yīng)考慮加用降脂藥物。他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎(chǔ),推薦起始使用常規(guī)劑量或中等強(qiáng)度他汀類藥物。當(dāng)LDL-C不能達(dá)標(biāo)時(shí),可聯(lián)合使用非他汀類降脂藥物,如膽固醇吸收抑制劑[15]和(或)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9,PCSK9)抑制劑[10]。對(duì)于ASCVD超高危患者,當(dāng)基線LDL-C較高時(shí)(未使用他汀類藥物患者LDL-C≥4.9mmol/L,或服用他汀類藥物患者LDL-C≥2.6mmol/L),預(yù)計(jì)他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑不能使LDL-C達(dá)標(biāo)時(shí),可考慮直接聯(lián)用他汀類藥物和PCSK9抑制劑,以保證患者LDL-C早期達(dá)標(biāo)。降脂策略流程見圖2。TG升高與不健康生活方式及飲食密切相關(guān),運(yùn)動(dòng)和控制飲低TG。飲酒是TG升高的重要因素,TG升高的個(gè)體更需要嚴(yán)格限制酒精攝入。飲食成分中除限制飽和脂肪酸的攝入食可有效降外,要特別注意減少精制碳水化合物攝入,增加膳食纖維含量豐富的低糖飲食如全谷類的粗糧攝入。降低TG的藥物主要包括貝特類、ω-3多不飽和脂肪酸(w-3脂肪酸指高純度醫(yī)用處方級(jí))及煙酸類藥物。具體用法如下[16,?17,?18,?19,?20]。5.降脂治療過程中的監(jiān)測(cè)與隨訪:降脂治療中監(jiān)測(cè)的目的為觀察是否達(dá)到降脂目標(biāo)值,并了解藥物的潛在不良反應(yīng)。根據(jù)評(píng)估結(jié)果,優(yōu)化藥物治療方案,不建議輕易停藥。降脂治療隨訪時(shí)間為開始藥物治療后4~6周隨訪1次,安全達(dá)標(biāo)后3~6個(gè)月隨訪1次(圖3)。6.轉(zhuǎn)診指征:基層血脂管理建議轉(zhuǎn)診指征:(1)嚴(yán)重高膽固醇血癥(LDL-C≥4.9mmol/L)或嚴(yán)重高甘油三酯血癥(TG≥5.6mmol/L),且合并2項(xiàng)及以上高危因素者;(2)合并嚴(yán)重肝腎疾病者,妊娠女性、兒童青少年及高齡老年人初始治療,有原發(fā)性高膽固醇血癥家族史者;(3)降脂治療后血脂不能達(dá)標(biāo),或有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者。四、降脂藥物治療根據(jù)其主要作用,降脂藥物分為主要降低膽固醇的藥物和主要降低TG的藥物。在臨床實(shí)踐中,通常根據(jù)血脂異常類型、基線水平以及需要達(dá)到的目標(biāo)值決定是否啟用降脂藥物或是否聯(lián)合應(yīng)用。1.主要降膽固醇的藥物:包括他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑、普羅布考及其他降脂藥。(1)他汀類藥物:他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和ASCVD的防治。他汀類藥物還可使TG水平降低7%~30%,HDL-C水平升高5%~15%。不同種類與劑量的他汀類藥物降膽固醇幅度有一定差別,但任何一種他汀類藥物劑量增倍時(shí),LDL-C水平進(jìn)一步降低幅度僅約為6%。他汀類藥物可在任何時(shí)間段每天服用1次,但晚上服用時(shí)LDL-C降幅會(huì)稍增加。中等強(qiáng)度他汀類藥物指LDL-C降幅25%~50%時(shí)所采用的他汀類藥物日劑量。不同種類與劑量的他汀類藥物降低LDL-C的幅度見表3。如應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀類藥物(避免使用大劑量他汀類藥物)后LDL-C仍不達(dá)標(biāo),則考慮聯(lián)合治療[聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和(或)PCSK9抑制劑或其他藥物]。在應(yīng)用他汀類藥物期間,需關(guān)注與其他藥物間的相互作用。通過CYP3A4途徑代謝的他汀類藥物與免疫抑制劑(如環(huán)孢菌素A等)、抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、胺碘酮、吉非羅齊以及西柚汁等聯(lián)用時(shí),可能增加肌病或肌溶解的風(fēng)險(xiǎn),故使用上述藥(食)物的患者應(yīng)避免使用大劑量他汀類藥物,并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。應(yīng)用他汀類藥物使LDL-C達(dá)標(biāo)后應(yīng)繼續(xù)長期應(yīng)用,如能耐受應(yīng)避免停用。目前報(bào)道的他汀類藥物不良反應(yīng)主要包括肝功能異常、他汀類藥物相關(guān)肌痛、肌酶升高、肌炎、橫紋肌溶解癥(圖4),多呈劑量依賴性。長期、大劑量服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),但其對(duì)ASCVD的總體益處遠(yuǎn)大于新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。(2)膽固醇吸收抑制劑:膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布。二者均為口服用藥,常規(guī)用法均為10mg,1次/d。與他汀類藥物聯(lián)用時(shí),依折麥布可使LDL-C水平進(jìn)一步降低18%~20%[21],海博麥布進(jìn)一步降低16%左右[22]。膽固醇吸收抑制劑不良反應(yīng)輕微,且多為一過性,主要表現(xiàn)為頭痛和消化道癥狀。也應(yīng)關(guān)注其與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)可發(fā)生肝酶增高和肌痛等不良反應(yīng),禁用于妊娠期和哺乳期。(3)PCSK9抑制劑:目前獲批上市的有依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗及小干擾RNA英克司蘭。依洛尤單抗140mg或阿利西尤單抗75mg,每2周1次皮下注射,安全性和耐受性好,可使LDL-C水平明顯降低達(dá)50%~70%,其嚴(yán)重不良事件、肌肉相關(guān)事件、新發(fā)糖尿病、出血性卒中和神經(jīng)認(rèn)知事件等不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似[23]。托萊西單抗150mg,每2周1次皮下注射,LDL-C降幅類似[24]。英克司蘭降LDL-C的幅度與PCSK9單抗近似而作用更持久,注射一劑療效可維持半年[25]。常見副作用包括注射部位疼痛或腫塊、疲勞感、惡心以及肌肉疼痛等。(4)普羅布考:普羅布考有抗氧化和延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用。目前主要聯(lián)合其他降脂藥物用于治療家族性高膽固醇血癥患者,以減輕皮膚黃色瘤的發(fā)生及嚴(yán)重程度。成年人常用劑量0.5g,2次/d。(5)其他降脂藥:脂必泰是一種紅曲與中藥(山楂、澤瀉、白術(shù))的復(fù)合制劑,具有降低膽固醇的作用。2.主要降TG藥物:主要降TG的藥物包括貝特類藥物、ω-3脂肪酸、煙酸及其同類物(表4)。3.降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用:降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是當(dāng)前血脂異常干預(yù)策略的趨勢(shì),主要目的是提高血脂達(dá)標(biāo)率,進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),減少藥物不良反應(yīng)。目前可選擇的降脂藥物主要聯(lián)合應(yīng)用策略見表5。也可使用他汀類藥物和(或)膽固醇吸收抑制劑固定復(fù)方制劑進(jìn)一步提高依從性。五、特定人群的血脂管理1.高血壓患者:高血壓患者能從強(qiáng)化降脂中明顯獲益。應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層確定高血壓個(gè)體相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值。對(duì)于高血壓合并危險(xiǎn)因素歸為ASCVD中危及以上患者,應(yīng)予以積極降膽固醇治療,LDL-C至少應(yīng)<2.6mmol/L。2.糖尿病患者:對(duì)于糖尿病患者,推薦同時(shí)采用LDL-C和非HDL-C作為降脂靶點(diǎn)。建議ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者選擇中等強(qiáng)度他汀類藥物作為基礎(chǔ)降脂治療,如果LDL-C不達(dá)標(biāo),需聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑[21,26]。如果LDL-C達(dá)標(biāo)后仍有TG升高或非HDL-C不達(dá)標(biāo),考慮聯(lián)用二十碳五烯酸乙酯(icosapentethyl,IPE)或其他ω-3脂肪酸或貝特類藥物[17,19,?20]。3.慢性腎臟?。╟hronickidneydisease,CKD)患者:對(duì)于輕中度腎功能不全患者,他汀類藥物治療能顯著降低其ASCVD風(fēng)險(xiǎn)[28];對(duì)于透析依賴的重度腎功能不全患者,他汀類藥物干預(yù)研究未顯示效果[29,?30]。CKD患者是他汀類藥物引起肌病的高危人群,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類藥物劑量密切相關(guān),故應(yīng)避免大劑量應(yīng)用。貝特類藥物可升高肌酐水平,在中重度CKD患者中與他汀類藥物聯(lián)用時(shí),可能增加肌病風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)依據(jù)腎小球?yàn)V過率調(diào)整劑量[31,?32]。4.卒中患者:缺血性卒中患者可從降脂治療中獲益。對(duì)于缺血性卒中患者,目前中等劑量他汀類藥物增加出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)不充分,降低LDL-C的獲益遠(yuǎn)大于有潛在出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。存在出血性卒中高風(fēng)險(xiǎn)或有出血性卒中病史的患者應(yīng)個(gè)體化評(píng)估降脂治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn),LDL-C目標(biāo)值不宜過低。來源中華心血管雜志2024年07月05日
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鐘書主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院廣西醫(yī)院 神經(jīng)外科 他汀類藥物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中用于降低膽固醇和預(yù)防心血管疾病的重要藥物之一。然而,盡管他汀藥物被廣泛使用,許多人對(duì)其適應(yīng)癥、正確使用方法以及潛在的不良反應(yīng)仍不夠了解。今天,我們就來揭開他汀藥物的神秘面紗,看看你是否吃對(duì)了他汀藥物。他汀的選擇一、什么情況下需要服用他汀藥物?有事沒事就該吃點(diǎn)他汀,有病治病,沒病防身。這個(gè)觀點(diǎn)肯定是錯(cuò)誤的,因?yàn)樗〔皇巧袼?,更不是萬能藥,它也有特定的適應(yīng)癥。需要服用他汀藥物的情況:1.降血脂。近年來,高血脂的發(fā)病率不斷增加,中國成年人血脂異常的患病率高達(dá)40.4%,也就是說,每10個(gè)成年人中就有4人有血脂異常。如果血脂異常未得到及時(shí)控制,可能導(dǎo)致急性心梗并危及生命。對(duì)這類人群,要管理好血脂水平,除了飲食與運(yùn)動(dòng)外,藥物降脂選擇他汀是標(biāo)準(zhǔn)方案。2.穩(wěn)定斑塊。他汀藥物適用于冠心病、心肌梗死、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療與二級(jí)預(yù)防,以及一級(jí)預(yù)防。它能夠通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移、具有抗氧化和抗炎作用,同時(shí)有利于防止動(dòng)脈硬化的形成或穩(wěn)定和縮小、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,最后將斑塊脫落造成卒中的風(fēng)險(xiǎn)降至最低,這是他汀當(dāng)前最大用處。也有一些他汀的研究,認(rèn)為它也具有抗骨質(zhì)疏松作用、抗腫瘤作用和預(yù)防癡呆作用,但這些結(jié)論尚未得到廣泛認(rèn)可,不能因?yàn)檫@些而服用他汀。二、誰在妖魔化他汀?神化不成,有人開始妖魔化他汀,就是在他汀的安全性上做文章。事實(shí)上,他汀類藥物的總體安全性是很好的。合理應(yīng)用,他汀帶來的益處肯定是明顯超過潛在風(fēng)險(xiǎn)的。他汀的不良反應(yīng)主要包括:1.肝損害。他汀可能引起肝酶升高,少數(shù)情況下可導(dǎo)致肝功能異常。所以,服用他汀的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。如果出現(xiàn)肝酶顯著升高,應(yīng)考慮調(diào)整劑量或停藥。2.肌肉損害。他汀的常見不良反應(yīng)包括肌肉痛、肌肉無力和肌病,極少情況下可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥?;颊咴诜幤陂g應(yīng)注意觀察肌肉癥狀,并及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。3.對(duì)糖代謝的影響。有研究發(fā)現(xiàn),他汀藥物可能增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),尤其是高劑量他汀。但這一風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于他汀在心血管預(yù)防中的獲益仍較小,通常不影響他汀的使用。其它不良反應(yīng)還有消化和神經(jīng)系統(tǒng)等方面。三、他汀藥物的第一選擇:阿托伐他汀vs瑞舒伐他?。堪⑼蟹ニ∈悄壳敖抵幬镏凶畛S玫乃幬?,可以作為一線用藥。其替代品有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。瑞舒伐他汀因其強(qiáng)效的降脂作用,被稱為“超級(jí)他汀”。常規(guī)劑量為:阿托伐他汀10-20mg,瑞舒伐他汀5-10mg。在某些情況下,醫(yī)生會(huì)建議服用阿托伐他汀的患者轉(zhuǎn)換為瑞舒伐他汀。那么,哪種藥物應(yīng)該作為第一選擇呢?下面我們來詳細(xì)比較一下這兩種藥物。降脂效果?阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都有強(qiáng)大的降脂效果,瑞舒伐他汀更強(qiáng),劑量更小。阿托伐他汀在降低膽固醇的同時(shí),也能略微降低甘油三酯。瑞舒伐他汀則在降低LDL-C方面效果更顯著。腎功能異常時(shí)如何選擇?瑞舒伐他汀為親水性,10%經(jīng)腎代謝。阿托伐他汀2%經(jīng)腎代謝,其余通過糞便代謝。因此對(duì)于腎功能不全的患者,阿托伐他汀可能更合適。肝功能異常時(shí)如何選擇?阿托伐他汀可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,而瑞舒伐他汀引起這種情況較少。對(duì)于肝功能受損的患者,通常推薦使用瑞舒伐他汀。????四、什么情況下需他汀聯(lián)合療法?在降脂治療中,他汀藥物通常是首選。然而,在某些情況下,單獨(dú)使用他汀類藥物效果不佳,這時(shí)可以考慮他汀聯(lián)合療法。將他汀藥物與其他降脂藥物(如依折麥布和PCSK9抑制劑)聯(lián)合應(yīng)用,可以進(jìn)一步降低膽固醇水平,提高心腦血管事件的預(yù)防效果。當(dāng)出現(xiàn)單用他汀效果不佳、他汀不耐受,家族性高膽固醇血癥、高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病患者時(shí),需采用他汀聯(lián)合療法。依折麥布的推薦劑量為10毫克,每日一次,聯(lián)合應(yīng)用可以進(jìn)一步降低膽固醇水平,提高心腦血管事件的預(yù)防效果。我們來重點(diǎn)說說PCSK9抑制劑。PCSK9抑制劑又稱為降脂核彈,什么時(shí)候啟用?PCSK9抑制劑,如阿利西尤單抗(Alirocumab),可以通過抑制特定蛋白,增強(qiáng)肝臟清除LDL-C的能力,與他汀聯(lián)合使用效果更佳。適用于使用高強(qiáng)度他汀和依折麥布后LDL-C水平仍未達(dá)標(biāo),或?qū)λ〔荒褪艿幕颊?,以及家族性高膽固醇血癥和高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病患者。注意問題:他汀藥物最好在晚上服用,因?yàn)槟懝檀嫉暮铣稍谝归g更活躍,可以空腹或餐后服用。體型瘦小、虛弱的老年女性應(yīng)慎重使用他汀類藥物,但并非禁忌,使用時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。老年人服用他汀藥物時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肌肉和肝功能,避免高劑量使用,逐步調(diào)整劑量。糖尿病患者需要監(jiān)測(cè)血糖水平,防止他汀引起血糖升高。他汀藥物作為降脂和預(yù)防心腦血管疾病的重要藥物,其療效和安全性得到了廣泛認(rèn)可。在選擇他汀藥物時(shí),阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各有優(yōu)勢(shì),需根據(jù)具體情況選擇。通過合理應(yīng)用他汀藥物,結(jié)合個(gè)體化治療策略,可以最大限度地發(fā)揮其降脂和心腦血管的保護(hù)作用。2024年07月05日
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鞠建慶副主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 心血管科 周天上午門診,一位40多歲的男性患者走進(jìn)了心血管科診室,拿出一摞厚厚的體檢報(bào)告單,邊翻邊說:“醫(yī)生,您看,我最近幾年每年都體檢,每次體檢醫(yī)生都說我血脂高,建議我到心血管科進(jìn)一步咨詢治療,但我平常也沒有胸悶胸痛等心臟不舒服的癥狀,平常工作也很忙,就沒來醫(yī)院看過”,我笑了笑說:“今年是什么原因讓您想來醫(yī)院看醫(yī)生的?”患者面色緊張的說到:“哎呀,醫(yī)生,最近我一個(gè)好哥們因?yàn)樾呐K血管狹窄放了支架,他告訴我血管狹窄和血脂高有關(guān)系,這讓我也挺害怕的,這不趁著周末休班抓緊來醫(yī)院看看”,我接著說:“血脂高長期不控制,確實(shí)會(huì)引起血管狹窄,咱們常說的冠心病、腦梗很大程度上是長期血脂異常造成的”。我拿過患者的體檢報(bào)告,邊看邊安慰他說:“您現(xiàn)在來看一點(diǎn)也不晚,目前只是血脂異常,超聲檢查等還沒有發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,我給您制定一個(gè)治療方案,平常生活方式再做些調(diào)整,一個(gè)月后復(fù)查,咱們?cè)倏葱Ч?。接下來,我為患者進(jìn)行了詳細(xì)的望聞問切并制定了治療方案。在治療之前,先看看什么是血脂異常?血脂異常通常指血清中膽固醇和/或甘油三酯(TG)水平升高,也稱高脂血癥。近幾十年來,我國血脂異?;疾÷拭黠@升高,《北京市2020年度體檢統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示,血脂異常為檢出率最高的異常指標(biāo)(男性37.85%,女性27.91%)。血脂異常發(fā)病隱匿,大多沒有臨床癥狀,但如果長期血脂異常缺乏管理,常可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、甚至發(fā)生冠心病、腦卒中,因此血脂異常也被俗稱為心腦血管的“隱形殺手”。血脂化驗(yàn)單指標(biāo)較繁雜,但對(duì)動(dòng)脈血管損害最大的是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),俗稱“壞膽固醇”,LDL-C可沉積在動(dòng)脈血管壁上,形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,使血管狹窄,嚴(yán)重時(shí)這些斑塊會(huì)破裂,導(dǎo)致急性血栓形成,造成心腦血管突然阻塞,發(fā)生急性心肌梗死或急性腦梗死。近日,美國預(yù)防心臟病學(xué)雜志一篇文章指出,LDL-C是血管“毒素”,其危害比任何其他已知的代謝物都大,因此,LDL-C是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的首要干預(yù)靶點(diǎn),但LDL-C何時(shí)需要干預(yù)?應(yīng)該控制在什么水平?通常需要由心血管專科醫(yī)師根據(jù)ASCVD個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行確定。其次,甘油三酯(TG)也有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的作用,常作為臨床治療的次要靶點(diǎn)。目前常用降脂西藥包括他汀類藥物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)、膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布、海博麥布)、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑(如依洛尤單抗、阿利西尤單抗)、貝特類藥物等,具體應(yīng)該選用哪種藥物,需由心血管科醫(yī)師根據(jù)血脂水平及臨床合并癥等制定個(gè)體化用藥方案。中醫(yī)是如何認(rèn)識(shí)血脂異常的?血脂異常中醫(yī)常以“血濁”、“膏濁”、“脂濁”、“痰濁”等稱之,其核心病機(jī)為脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)生。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血脂異常多因恣食肥甘厚味或勞逸失度所致。清代著名醫(yī)學(xué)家葉天士在其《溫?zé)嵴摗分兄赋觯骸坝钟芯瓶屠餄袼厥ⅰ陉柾|,胃濕恒多,在陰盛之體,脾濕亦不少”,平日過食肥甘厚味或過度飲酒之人,體內(nèi)多濕邪,中氣實(shí)則病在陽明胃腑,中氣虛則病至太陰脾臟?!端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸捌⒛転槲感衅浣蛞骸?,飲食入胃所化生的水谷精微,需要通過脾轉(zhuǎn)輸至周身,若飲食失節(jié),水谷精微產(chǎn)生過多,脾轉(zhuǎn)輸不及時(shí),水谷精微則化生痰濁,進(jìn)一步影響脾的轉(zhuǎn)輸功能,使脾失健運(yùn),因此,胃濕最終亦可導(dǎo)致脾濕?!端貑枴ば魑鍤狻吩唬骸熬门P傷氣”,若長期缺乏運(yùn)動(dòng)則會(huì)造成氣虛,脾氣虛則運(yùn)化功能下降,濕邪聚集于脾,水谷精微不能及時(shí)轉(zhuǎn)輸,從而化生痰濁。血脂異常臨床常見證候包括濕熱困脾證、脾虛濕困證、氣滯血瘀證等,辨證應(yīng)用清熱祛濕、健脾化濕、理氣活血等方藥,常可起到調(diào)理體質(zhì)偏頗、改善臨床癥狀、輔助血脂達(dá)標(biāo)、減少西藥用量及副作用、延緩動(dòng)脈粥樣硬化等效果。讓我們?cè)俅位氐竭@個(gè)病例通過回顧該患者歷年體檢報(bào)告,發(fā)現(xiàn)其2022年體檢總膽固醇(TC)6.81mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)4.01mmol/L、甘油三酯(TG)3.57mmol/L,2023年體檢TC6.19mmol/L、LDL-C3.86mmol/L、TG3.72mmol/L,屬于膽固醇及甘油三酯均升高的混合型血脂異常,同時(shí)存在尿酸升高,2022年及2023年尿酸分別為548umol/L和509umol/L。通過望聞問切,該患者自覺近期身體困重、乏力,頭暈、易犯困、午后明顯,口干、口苦,口中黏膩不爽,腹脹、食后加重,大便黏滯不成形,小便黃,舌紅,苔黃膩,脈滑,呈濕熱困脾之征,進(jìn)而明確診斷,制定治療方案:西醫(yī)診斷:混合型血脂異常,高尿酸血癥中醫(yī)診斷:血濁,濕熱困脾證中藥湯劑:中藥湯劑以調(diào)暢氣機(jī)、清熱祛濕為法,應(yīng)用小柴胡湯合平胃散、四妙散加減。具體方藥:柴胡15g,黃芩10g,清半夏6g,黨參15g,炒蒼術(shù)10g,厚樸10g,陳皮6g,黃柏12g,川牛膝15g,生薏苡仁15g,茯苓20g,白茅根15g,蘆根15g,虎杖10g,土茯苓20g,桔梗10g,佩蘭10g,生甘草6g,28劑,水煎內(nèi)服,每日2次。生活調(diào)攝:囑患者少吃油炸食品、動(dòng)物內(nèi)臟、肥肉、魚籽、蟹黃、蛋黃、奶油等膽固醇含量較高的食物,多吃蔬菜、水果,每天慢跑半小時(shí),戒煙戒酒。隨訪效果:患者服藥1個(gè)月后復(fù)診,總膽固醇(TC)降至4.34mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降至2.60mmol/L、甘油三酯(TG)降至2.40mmol/L,尿酸也下降至359umol/L。患者身體困重、乏力、頭暈等癥狀較前好轉(zhuǎn),口干、口苦、口中黏膩不爽緩解,大便已成形,小便色淺,舌苔黃膩減輕。通過中藥調(diào)理后,自覺“神清氣爽”,對(duì)療效表示滿意。結(jié)語該患者平日忙于工作應(yīng)酬,長期飲酒、過食肥甘、缺乏運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致脾胃氣機(jī)失調(diào),濕濁阻滯,清陽不升,則見肢體倦怠困重、乏力、頭暈;濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦,升降失常則見腹脹、大便黏滯不爽;濕郁化熱,則見口干、口苦,小便黃,舌紅苔黃膩、脈滑,呈一派濕濁內(nèi)生、濕遏熱伏之象。小柴胡湯出自漢代《傷寒論》,為調(diào)暢氣機(jī)的經(jīng)典方劑,平胃散源于宋代《簡(jiǎn)要濟(jì)眾方》,可燥濕健脾,除脹消滿,四妙散為清代《成方便讀》之經(jīng)典方劑,具有清熱利濕之功效。以上三方合用,加茯苓、白茅根、蘆根等淡滲利濕,土茯苓、虎杖解毒除濕兼有降尿酸之效,佐桔梗、佩蘭升清降濁。諸藥共奏調(diào)暢氣機(jī)、清熱祛濕之功,使患者脾胃氣機(jī)調(diào)暢,濕熱痰濁清化,從而調(diào)節(jié)血脂、尿酸恢復(fù)正常,臨床癥狀緩解。血脂異常是ASCVD最重要的危險(xiǎn)因素,也是常規(guī)體檢最容易發(fā)現(xiàn)的異常情況。中青年朋友是家庭的頂梁柱,同時(shí)也常有膳食不合理、缺乏運(yùn)動(dòng)、睡眠不足、吸煙、飲酒等不健康的生活習(xí)慣,血脂異常在中青年朋友中發(fā)生率很高,但往往因事務(wù)繁忙,或沒有臨床癥狀,而未及時(shí)就診。建議體檢發(fā)現(xiàn)血脂異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇升高的患者,及時(shí)到心血管科就診,在醫(yī)生指導(dǎo)下改善生活方式,必要時(shí)應(yīng)用降脂藥物和清熱祛濕、健脾祛濕類中藥調(diào)理,多數(shù)都可收到良好的治療效果,有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和心腦血管病的發(fā)生。2024年07月02日
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