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2024年01月09日
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吳力主任醫(yī)師 寧波市中醫(yī)院 心血管內(nèi)科(心病科) 他汀類藥物是治療動(dòng)脈粥樣硬化的基石,無(wú)論冠心病,腦梗塞,還是腎動(dòng)脈粥樣硬化,只要存在粥樣斑塊、缺血性病機(jī),都需要他汀降低血脂,特別是低密度脂蛋白水平,并且降低到一定程度,才能有效緩解、穩(wěn)定病情。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是最常用的降脂藥物,對(duì)于血糖偏高,糖尿病患者選擇哪一種更好呢?最近一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn),調(diào)查了阿托伐汀vs瑞舒伐他治療冠狀動(dòng)脈疾病新發(fā)糖尿病的情況。該研究共納入4400名冠狀動(dòng)脈疾病成人作為研究對(duì)象,將參與者隨機(jī)分配至瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組。觀察全因死亡、心肌梗死、卒中、冠脈血運(yùn)重建、新發(fā)糖尿病、因心衰入院、深靜脈血栓形成或肺血栓栓塞、血管內(nèi)血運(yùn)重建治療外周動(dòng)脈疾病、主動(dòng)脈介入或手術(shù)、終末期腎病等。研究結(jié)果表明,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)全因死亡、心肌梗死、卒中、冠脈血運(yùn)重建的有效性相當(dāng),瑞舒伐他汀降低低密度脂蛋白的作用強(qiáng)于阿托伐他汀,但是瑞舒伐他汀組中新發(fā)糖尿病人,需要降糖治療的患者多于阿托伐他汀組,提示瑞舒伐他汀對(duì)血糖的影響更大。結(jié)論:阿托伐汀和瑞舒伐他都是安全性較高的藥物,絕大多數(shù)患者不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),只有少部分、特殊體質(zhì)、容易過(guò)敏的病人在服用此類藥物時(shí)會(huì)出現(xiàn)不同程度的不耐受,引發(fā)不良反應(yīng),這些不良反應(yīng)多為肝功能異常,磷酸激酶升高,通常為輕度或短暫性的,可在停藥后恢復(fù)。他汀的不良反應(yīng)與大劑量用藥、聯(lián)合服藥、基礎(chǔ)疾病、敏感體質(zhì)等多個(gè)因素有關(guān),根據(jù)患者的具體情況,個(gè)體化用藥,定期監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶等生化指標(biāo),就能及時(shí)發(fā)現(xiàn),避免副作用的發(fā)生,及時(shí)止損。遵醫(yī)囑長(zhǎng)期服用,安全性高。至于血糖升高,糖耐量異常,新發(fā)糖尿病,本身就是血脂、尿酸代謝紊亂相關(guān)的一部分內(nèi)容,不能一概歸罪于他汀類藥物,當(dāng)然新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),讓我們更加清楚藥物之間的差異,面對(duì)新發(fā)糖尿病,既要血脂達(dá)標(biāo),又要血糖達(dá)標(biāo),該研究為我們擇優(yōu)錄用合適的藥物,提供了新的線索,使患者獲益更多。2024年01月04日
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馮學(xué)泉主任醫(yī)師 天津市第一中心醫(yī)院 神經(jīng)外科 一、他汀類藥物有幾種哪種最好用目前臨床常用的口服降脂藥物主要包括阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,其他還有辛伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀鈉、氟伐他汀等。降脂效果看,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀最好,阿托伐他汀一般20mg,瑞舒伐他汀一般10mg,都是每晚一次。他汀類的主要作用是抑制膽固醇合成和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,主要的不良反應(yīng)是肝損害和肌溶解。他汀類藥物可引起肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶GGT)的升高,一般升高3倍以內(nèi)問(wèn)題不大,可以配合吃一些護(hù)肝類藥物或減少他汀用量。阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟代謝,瑞舒伐他汀經(jīng)肝腎雙通道代謝,因此肝功能不好者慎用阿托伐他汀,腎功能不好者慎用瑞舒伐他汀。二、合資和集采的藥物效果最早出現(xiàn)的立普妥、以及后來(lái)的可定,都是合資品牌的降脂藥,但價(jià)格較昂貴。后來(lái)出現(xiàn)了多種國(guó)產(chǎn)集采藥品,價(jià)格大大降低,就臨床上應(yīng)用體會(huì),差別不大,完全可以選用國(guó)產(chǎn)藥物進(jìn)行治療。個(gè)別出現(xiàn)效果不好可以更換降脂藥類別。三、他汀類降脂藥物效果不好怎么辦他汀類藥物降脂效果不好,或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的副作用時(shí),可以選擇:1)更換降脂藥物,常見(jiàn)的7種藥物都可以嘗試;2)配合增效藥物,比如阿托伐他汀配合依折麥布(一種膽固醇吸收抑制劑,每天一次,每次10mg,可單獨(dú)服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用);3)選用單克隆免疫球蛋白制劑,就是打降脂針。目前常用的有伊洛尤單抗、阿利西尤單抗,比如伊洛尤單抗目前降價(jià),單價(jià)280,醫(yī)保擔(dān)負(fù)后性價(jià)比還是很高的。還有就是其他新型的小干擾RNA降膽固醇藥物降脂針,可以半年或一年打一次,免除了經(jīng)常注射的困擾,但價(jià)格昂貴。四、降脂藥物需要吃多長(zhǎng)時(shí)間降脂藥要吃多久需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行判斷,如果病情較輕,可能需要服用2-3個(gè)月左右的時(shí)間,如果病情比較嚴(yán)重,則需要長(zhǎng)期服用藥物。2023年12月23日
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李明洲主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 心內(nèi)科 這位朋友問(wèn)的這個(gè)問(wèn)題非常有代表性,脂蛋白A高低密度脂蛋白4.2,應(yīng)該吃降血脂的藥嗎?脂蛋白A你寫的大寫A,這個(gè)一般是小寫A,這個(gè)大寫小寫還是不一樣的,低度脂蛋白是4.2,應(yīng)該不應(yīng)該是降血脂的藥,應(yīng)該在別的時(shí)候病人身上補(bǔ)鈣,但是你脂蛋白A高的患者,表明你的風(fēng)險(xiǎn)增加了。 增加了,我們就要對(duì)低密度脂蛋白更為重視。4.2,應(yīng)該吃降血脂的藥了,當(dāng)然低膽固醇飲食也是應(yīng)該加強(qiáng)的。2023年12月18日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 「一年兩針」的長(zhǎng)效降脂藥物——英克司蘭01、英克司蘭是什么藥?英克司蘭是一款用于降膽固醇的小干擾核糖核酸(siRNA)藥物,具有「一年兩針」長(zhǎng)效降低低密度脂蛋白(LDL-C)的特點(diǎn)。該藥已在全球范圍內(nèi)歐盟、英國(guó)、美國(guó)、中國(guó)香港等國(guó)家/地區(qū)獲批,2023年8月22日正式在中國(guó)獲批。《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中指出,其LDL-C降幅與前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)單抗相當(dāng)而作用更為持久,注射一針療效可維持半年,屬于超長(zhǎng)效PCSK9抑制劑,增加患者治療的依從性為其主要優(yōu)勢(shì)?[1]。02、作用機(jī)制是什么?英克司蘭是一種雙鏈siRNA,可引起肝臟中PCSK9mRNA的降解,阻斷PCSK9蛋白的合成,使得LDL-C受體的再循環(huán)和在肝細(xì)胞表面的表達(dá)增加,促進(jìn)肝臟對(duì)LDL-C的攝取,從而降低循環(huán)中的LDL-C。此外,該藥從血漿中清除后可在肝細(xì)胞中長(zhǎng)期存在,使其降低LDL-C的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),這也解釋了全身短時(shí)暴露可以長(zhǎng)效降低LDL-C的效應(yīng)。03、適用人群有哪些?可作為飲食的輔助療法,適用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性),或混合型血脂異?;颊?。以下情況適用:(1)降幅無(wú)法達(dá)標(biāo)患者:接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)者,可以給予英克司蘭與他汀類藥物、或與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)用;(2)他汀不耐受患者:他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者,可單獨(dú)用藥或進(jìn)行聯(lián)合用藥。04、禁忌人群有哪些?對(duì)該藥活性成份或輔料存在超敏反應(yīng)者禁用。05、用法、用量如何?劑型為針劑,規(guī)格為284mg/1.5mL,無(wú)需稀釋,直接腹部皮下注射,其他可替代部位包括上臂或大腿。推薦給藥劑量:284mg(單次皮下注射),第一次給藥后,在3個(gè)月時(shí)再次給藥,然后每6個(gè)月給藥一次。06、特殊人群如何調(diào)整劑量?(1)老年患者(年齡≥65歲):無(wú)需調(diào)整劑量。(2)肝功能損害:輕度(Child-PughA級(jí))或中度(Child-PughB級(jí))肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量;重度(Child-Pugh?C級(jí))肝功能損害患者慎用。(3)腎功能損害:輕度、中度或重度腎功能損害患者或終末期腎臟疾病患者無(wú)需調(diào)整劑量;重度腎功能損害患者或終末期腎臟疾病患者慎用;對(duì)于需透析的患者,建議給藥后至少72h內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行血液透析。07、有效性及安全性如何?(1)有效性臨床試驗(yàn)顯示受試者接受單次皮下注射給予284mg后:14天內(nèi):LDL-C水平顯著降低;30~60天:觀察到LDL-C水平平均降低49%~51%;第180天:LDL-C水平仍降低約53%。關(guān)鍵性3期研究(ORION-9/-10/-11)匯總分析中?[2-4],受試者接受284mg單次皮下注射后,最早可在第90天時(shí)將LDL-C降低50%至55%,并可在長(zhǎng)期治療期間維持該降低幅度。第二次給藥后第150天達(dá)到最大LDL-C降幅。對(duì)于基線LDL-C水平較低(約<2mmol/L[77mg/dL])、基線PCSK9水平較高、以及他汀劑量和他汀強(qiáng)度較高的患者,LDL-C降幅有小幅度增加(具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),LDL-C降幅最多可達(dá)到65%。此外還可降低原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性血脂異常患者的非HDL-C、ApoB、總膽固醇和Lp(a)水平。(2)安全性從目前循證來(lái)看,無(wú)論是關(guān)鍵性3期研究(ORION-9/-10/-11),還是最長(zhǎng)達(dá)6年的延長(zhǎng)研究(ORION-8/-3)[5],均一致證實(shí)英克司蘭具有良好的安全性和耐受性。08、與哪些藥物具有相互作用?由于英克司蘭并非細(xì)胞色素P450酶或常見(jiàn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑或誘導(dǎo)劑,也不屬于常見(jiàn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物或細(xì)胞色素P450酶的底物,因此預(yù)計(jì)與其他藥品不存在具有臨床意義的相互作用。09、用藥期間有哪些注意事項(xiàng)?(1)在兒童、妊娠、哺乳期女性中使用的數(shù)據(jù)有限,使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。(2)如果發(fā)現(xiàn)漏用藥物:若晚于原計(jì)劃給藥時(shí)間在3個(gè)月內(nèi),則應(yīng)及時(shí)給藥,并根據(jù)原給藥計(jì)劃繼續(xù)給藥;若晚于原計(jì)劃給藥時(shí)間超過(guò)3個(gè)月,則應(yīng)開(kāi)始新的給藥方案,即進(jìn)行首次給藥,在3個(gè)月時(shí)再次給藥,然后每6個(gè)月給藥一次。(3)如果從PCSK9抑制劑轉(zhuǎn)換為英克司蘭治療:可以PCSK9抑制劑末次給藥后馬上給藥。為了維持降LDL-C作用,如需換藥,建議在PCSK9抑制劑末次給藥后2周內(nèi)進(jìn)行。來(lái)源心血管時(shí)間2023年12月10日
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李圣耀副主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 心血管科 好,我們看到有朋友問(wèn)啊,說(shuō)那個(gè)我58歲的女性,總膽固醇呢是7.2,那低密度脂蛋白是4.8,脂蛋白A是804啊,應(yīng)該怎么樣去治療,吃哪種藥效果會(huì)好一些啊好,首先呢,呃,非常確定啊,您這個(gè)血脂水平是非常高的一個(gè)水平了啊,那么如果單純看啊,我們最關(guān)注的指標(biāo)呢,叫做低密度脂蛋白膽固醇啊,那么這個(gè)指標(biāo)單獨(dú)看這一個(gè)指標(biāo)超過(guò)4.9以上啊,就是一個(gè)極高危水平啊,也就是不管我們其他的危險(xiǎn)因素,比如說(shuō)血壓怎么樣,血糖怎么樣,其他都不管,我們光看血脂這一項(xiàng),超過(guò)4.9以上就是一個(gè)極高危水平啊,就是發(fā)生心血管病,腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)極高啊,極高,所以您呢是4.8,所以呢,應(yīng)該說(shuō)也達(dá)到了這樣一種非常危險(xiǎn)的情況,所以您呢,是需要立即啟動(dòng)降脂的。 這個(gè)不要再拖了啊,尤其是到了58歲這個(gè)年齡段,不要再拖了啊,所以現(xiàn)在呢,亡羊補(bǔ)牢為時(shí)不晚,那我們應(yīng)該怎么樣去治療呢?首先第一個(gè)啊,要選擇他汀類的藥物,那么更準(zhǔn)確點(diǎn)說(shuō),我們應(yīng)該選擇強(qiáng)效的他汀類藥物啊,那么什么是強(qiáng)效的他汀類藥物呢?第一個(gè)呢是阿托伐他丁20毫克,那么第二個(gè)呢,叫做瑞舒伐他丁十毫克。 這兩個(gè)選一種就可以啊,那么堅(jiān)持吃上一個(gè)月,那么來(lái)復(fù)查你的血脂,肝功,肌酸激酶2023年12月06日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 常用的降脂藥物有哪些?高脂血癥經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)3個(gè)月后,血脂下降仍不理想時(shí)需要借助藥物治療,接下來(lái)和大家科普一下常見(jiàn)的降脂藥物有哪些。(一)他汀類:阿托伐他汀?瑞舒伐他汀?匹伐他汀他汀類藥物是臨床上常見(jiàn)的調(diào)脂藥物,是預(yù)防心血管疾病的首選。作用機(jī)制:主要通過(guò)抑制肝臟的膽固醇合成,從而達(dá)到降低血脂,穩(wěn)定斑塊,降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的作用。在治療劑量下,他汀類藥物對(duì)低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的降低作用最強(qiáng),總膽固醇(TC)次之,降甘油三酯(TG)作用很弱;高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)略有升高。用藥2周出現(xiàn)明顯療效,4~6周達(dá)高峰,長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。適用范圍:高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、防治缺血性卒中等。不良反應(yīng):偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛、失眠等暫時(shí)性反應(yīng)。偶見(jiàn)無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后即恢復(fù)正常。偶見(jiàn)肌肉不良反應(yīng),表現(xiàn)為肌痛、肌炎和橫紋肌溶解癥。藥物相互作用:與膽固醇吸收抑制藥(依折麥布)合用,可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用;若與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)降低TG的效應(yīng),但也能增加肌病的發(fā)生率。(二)貝特類:苯扎貝特?非諾貝特降甘油三酯效果最好。????作用機(jī)制:貝特類藥物通過(guò)激活相關(guān)的酶受體和脂蛋白酯酶,能降低血漿TG、極低密度脂蛋白(VLDL)、TC、LDL-C;升高HDL-C。適用范圍:高甘油三酯血癥及以甘油三酯增高為主的混合型高脂血癥。不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng),膽石癥,膽囊炎,肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,肌肉痛、多形性紅斑。藥物相互作用:增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性;他汀類聯(lián)合貝特:人體內(nèi)源性膽固醇主要在夜間合成,而他汀類藥物可阻斷膽固醇的合成,所以可早上服用貝特類,睡前服用他汀類,這樣可避免兩類藥血藥濃度高峰重疊,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。重度高甘油三脂血癥(TG≥5.7mmol/L)患者,為防止急性胰腺炎的發(fā)生,首先應(yīng)積極使用主要降低TG的藥物如貝特類。(三)膽固醇吸收抑制劑:依折麥布依折麥布,是第一個(gè)也是唯一一個(gè)膽固醇吸收抑制劑。作用機(jī)制:依折麥布通過(guò)選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,從而有效抑制腸道內(nèi)膽固醇被人體吸收的數(shù)量,從而降低血漿膽固醇水平及肝臟膽固醇儲(chǔ)量。適用范圍:高膽固醇血癥患者,尤其適用于他汀不耐受的患者。不良反應(yīng):常見(jiàn)便秘、腹脹、噯氣等胃腸道癥狀,一般在2周左右消失。藥物相互作用:本類藥物在腸腔內(nèi)與氫氯噻嗪、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗凝藥、脂溶性維生素(A、D、E、K)、葉酸及鐵劑等結(jié)合,影響這些藥物的吸收,應(yīng)盡量避免聯(lián)用,必要時(shí)可在服用膽固醇吸收抑制劑1h前或4h后服上述藥物。(四)PCSK9抑制劑:依洛尤單抗作用機(jī)制:PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶,可與低密度脂蛋白受體(LDLR)結(jié)合并使其降解,從而減少LDLR對(duì)血清LDL-C的清除。通過(guò)抑制PCSK9,可阻止LDLR降解,促進(jìn)LDL-C的清除。不良反應(yīng)及相互作用:臨床對(duì)PCSK9抑制劑的相關(guān)研究仍在進(jìn)行,其不良反應(yīng)、藥物相互作用仍有待深入明確。目前,常見(jiàn)不良反應(yīng)為過(guò)敏、局部注射部位反應(yīng)等。(五)調(diào)節(jié)血脂合成與代謝:普羅布考普羅布考片是調(diào)節(jié)血脂的藥,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。作用機(jī)制:主要是通過(guò)降低膽固醇合成與促進(jìn)膽固醇分解,來(lái)降低血液中的膽固醇和低密度脂蛋白。對(duì)甘油三酯的影響小,有顯著抗氧化的作用,能抑制泡沫細(xì)胞的形成,延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,消退已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。適用范圍:對(duì)高膽固醇,家族性的高血脂癥,皮膚黃色瘤的減輕有一定效果。不良反應(yīng):需要注意,普羅布考不但會(huì)降低低密度脂蛋白膽固醇,還會(huì)降低好的高密度脂蛋白膽固醇,可能會(huì)出現(xiàn)心律失常的副作用。另外,低血鉀患者禁用。(六)煙酸類:煙酸緩釋片?阿昔莫司煙酸類藥物屬于B族維生素,當(dāng)用量超過(guò)其作為維生素的劑量時(shí),有明顯的降脂作用。作用機(jī)制:煙酸類藥物大劑量時(shí),具有降低TC、LDL-C和TG,以及升高HDL-C的作用。適用范圍:高甘油三酯血癥和混合性高血脂癥患者不良反應(yīng):最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是顏面潮紅,其他不良反應(yīng)有皮膚瘙癢、皮疹、肝臟損害、高尿酸血癥、高血糖、棘皮癥和消化道不適等,慢性活動(dòng)性肝病、活動(dòng)性消化性潰瘍和嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用。(七)高純度魚(yú)油:ω-3型脂肪酸作用機(jī)制:ω-3脂肪酸通過(guò)減少TG合成與分泌、促進(jìn)腸道排泄甘油三脂,對(duì)與甘油三酯的調(diào)節(jié)是很重要的。但對(duì)于魚(yú)油制劑,其純度非常重要,只有高純度的魚(yú)油,才能夠有效的降低甘油三酯。不良反應(yīng):常見(jiàn)消化道癥狀,包括輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,輕度肌酸激酶升高;出血傾向等。(八)中藥制劑:血脂康膠囊這類藥物主要起效成分是紅曲,紅曲是天然洛伐他汀的來(lái)源。因此,這類藥物調(diào)節(jié)血脂的作用機(jī)理與他汀類藥物類似,但作用效果較弱,但副作用發(fā)生率也更低??偨Y(jié):我們降血脂的目標(biāo)是使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低、總膽固醇(TC)降低、甘油三酯(TG)降低以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高。1.主要降低膽固醇的藥物:他汀類和依折麥布。2.主要降低甘油三酯藥物:貝特類、煙酸類和高純度魚(yú)油-ω-3脂肪酸。3.降低混合型高脂血癥的藥物:他汀類、貝特類和煙酸類。來(lái)源河北醫(yī)大一醫(yī)院內(nèi)分泌科2023年12月02日
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李明洲主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 心內(nèi)科 這位朋友問(wèn),怎么能讓甘油三酯恢復(fù)正常?甘油三酯升高是目前很常見(jiàn)的一種高脂血癥的類型,這種血脂的異常最常見(jiàn)的原因是飲食的原因,當(dāng)然跟運(yùn)動(dòng)也有關(guān)系,遺傳飲食的因素,如何讓它恢復(fù)正常?第一,認(rèn)真的大力度的低脂飲食在這個(gè)里面呢?我具體說(shuō)一下,第一類應(yīng)該減少的是。 油脂類食物。 主要指的是動(dòng)物油、植物油、肥肉油,湯要大大的減少,特別是現(xiàn)在咱們?cè)谕膺叧燥堃煌霚?,只要你想這個(gè)湯它涼下來(lái),上面能打工。 這個(gè)油就相當(dāng)多了,還有肥肉,大家都能看到,植物油也增加甘油三酯,這是。 油脂類食物,第二類就是淀粉類食物。 饅頭米飯吃的多了之后也會(huì)變成甘油三酯,和肚子里面也會(huì)變成甘油三酯,所以你油水吃的少了,但是主食吃的過(guò)多,也不容易把甘油三酯降下來(lái)。 第三類酒精。 好多男同志愛(ài)喝酒,酒是糧食,精到身體里邊照樣會(huì)是干脆吃狗的。 這是飲食上三個(gè)方面。 油脂類食物、淀粉類食物和酒精是最常見(jiàn)的。第二個(gè)方面,運(yùn)動(dòng)。 運(yùn)動(dòng)這個(gè)。 得消耗啊,再把脂肪變成肌肉,這方面要先體健去做去啊,也非常重要。飲食和運(yùn)動(dòng)之外就是藥物,我們有一些藥物可以是肝腰三酯,立竿見(jiàn)影。 降下來(lái)或者是很高的話,2023年11月27日
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呂從改副主任醫(yī)師 石家莊市婦幼保健院 內(nèi)科 我曾多次說(shuō)過(guò),確診冠心?。òㄐ慕g痛、心肌梗死)、腦梗、頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄超過(guò)50%的病人,一定要嚴(yán)格控制膽固醇,把低密度脂蛋白膽固醇(簡(jiǎn)稱LDL-C)降到1.8mmol/L以下;其他病人如糖尿病、高血壓患者,最好把低密度脂蛋白膽固醇控制在2.6mmol/L以下;即便沒(méi)有任何心腦血管病或高血壓與糖尿病,也要盡量把低密度脂蛋白膽固醇控制在3.4mmol/L以下。一些醫(yī)院化驗(yàn)單上標(biāo)有正常值范圍,把低密度脂蛋白膽固醇的正常上限標(biāo)記為4.1mmol/L甚至更高,這是一種過(guò)時(shí)的做法。千萬(wàn)不要看到自己的血脂化驗(yàn)單上沒(méi)有向上的箭頭就以為膽固醇不高。為什么如此重視膽固醇?因?yàn)槟懝檀际切纬蓜?dòng)脈粥樣硬化斑塊的原料,沒(méi)有膽固醇就沒(méi)有粥樣斑塊,也就很難發(fā)生心梗、腦梗等嚴(yán)重疾病。積極控制膽固醇可以顯著降低這些疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。大量研究表明,低密度脂蛋白膽固醇降低1mmol/L,發(fā)生心梗腦梗以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低23%,所以控制好膽固醇具有極為重要的意義。有些人發(fā)現(xiàn)膽固醇增高,用藥治療后不能降到前面所說(shuō)的水平,怎么辦?首先,檢討自己是不是改掉了不健康的生活習(xí)慣,例如吃得太多(特別是吃動(dòng)物內(nèi)臟、肥肉等食物太多)、運(yùn)動(dòng)太少、肥胖、經(jīng)常大量喝酒……,如果存在這些情況一定要積極糾正,這樣可以使膽固醇有所降低,也可以減少降脂藥的用量。其次,對(duì)于需要藥物治療的患者,所用的藥物是否正確?目前降脂藥很多,他汀是最有效的降膽固醇藥物。只要膽固醇增高并且需要藥物治療,一定首先選用他汀。有些人擔(dān)心他汀的副作用,試圖用一些保健品、中成藥或者偏方治療,這些方法的效果都不肯定,不要因此延誤病情。切記切記:他汀是降脂藥,更是預(yù)防心腦血管病的"神器",是保命藥,不是毒藥?。?!第三,已經(jīng)應(yīng)用他汀治療的患者有沒(méi)有堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥?有些人吃幾天、停幾天,想起來(lái)就吃、想不起來(lái)就不吃,這樣的話難以把膽固醇控制好。他汀一定要堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥。第四,需要用藥治療的患者應(yīng)該首先選擇常規(guī)劑量他汀,例如阿托伐他汀10-20mg,瑞舒伐他汀10mg,氟伐他汀40-80mg,匹伐他汀2-4mg,辛伐他汀20mg等。如果經(jīng)過(guò)上述劑量他汀治療后膽固醇不能達(dá)到前述的目標(biāo)值,不要隨意增加他汀劑量,應(yīng)該及時(shí)的聯(lián)合應(yīng)用依折麥布。增加他汀劑量可以明顯增加副作用的發(fā)生率,但降膽固醇作用卻增加很少。聯(lián)合應(yīng)用依折麥布不會(huì)顯著增加副作用,但降膽固醇作用卻大大增強(qiáng)。目前國(guó)內(nèi)還有一類新藥,叫做PCSK-9抑制劑(例如依洛優(yōu)單抗),這類藥物具有更強(qiáng)大的降膽固醇作用,可以使低密度脂蛋白膽固醇降低50%以上。但是此類藥物價(jià)格較貴,所以一般用于經(jīng)過(guò)他汀和依折麥布聯(lián)合治療后膽固醇仍然不能得到滿意控制的病人。不管怎么講,我們一定要積極控制膽固醇,這是防治心腦血管病最有效的措施之一。(關(guān)注健康,關(guān)注呂醫(yī)生)2023年11月25日
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呂平主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血管外科 曙光初現(xiàn)——DNA編輯降低LDL的首次有前景的結(jié)果第一項(xiàng)旨在降低低密度脂蛋白膽固醇的基因療法的人體研究顯示,該療法對(duì)一小部分雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)患者有效。雖然最高劑量組的4名患者中有1名在接受治療的第二天發(fā)生了心肌梗死,但研究人員有足夠的信心繼續(xù)進(jìn)行下一階段的研究。開(kāi)發(fā)這種療法的VerveTherapeutics公司的首席科學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士AndrewBellinger指出:HEART-1試驗(yàn)首次證明了體內(nèi)DNA編輯的概念。我們發(fā)現(xiàn)LDL和PCSK9蛋白呈劑量依賴性降低。HEART-1研究是VERVE-101的1b期試驗(yàn),VERVE-101是一種基于CRISPR的基因編輯機(jī)制,旨在使導(dǎo)致膽固醇升高的肝臟基因PCSK9失活。在米國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AmericanHeartAssociation)的年度科學(xué)會(huì)議上,Bellinger博士表示:人類遺傳學(xué)表明,關(guān)閉肝臟中的膽固醇升高基因PCSK9將持久地降低LDL膽固醇。脂質(zhì)納米粒Bellinger博士指出:VERVE-101被設(shè)計(jì)為專門治療雜合子家族性高膽固醇血癥(heterozygousfamilialhypercholesterolemia,HeFH)的單療程治療。Bellinger博士解釋了這種通過(guò)靜脈輸注的療法與主導(dǎo)基因治療平臺(tái)的腺相關(guān)病毒載體有何不同。他解釋道:這是一種包裹著兩個(gè)RNA納米顆粒的脂質(zhì)納米顆粒,它們被肝臟中的肝細(xì)胞通過(guò)LDL受體從血液中攝取。然后基于A-to-G的編輯蛋白和引導(dǎo)mRNA蛋白一起在肝臟中發(fā)現(xiàn)PCSK9基因。在PCSK9基因的一個(gè)位置上的單一DNA堿基改變能夠關(guān)閉這些肝細(xì)胞中PCSK9的產(chǎn)生。Bellinger博士介紹了在開(kāi)放標(biāo)簽的單次遞增劑量研究中,前10例患者接受治療的中期結(jié)果?;颊甙行院团?,年齡18~75歲,HeFH患者,已確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病,盡管接受了最大耐受劑量的降脂治療,但高膽固醇血癥仍未得到控制。他們接受了四種不同的劑量:三名患者分別接受了0.1、0.3和0.45mg/kg;1例患者口服0.6mg/kg。Bellinger博士指出:在4周時(shí),所有給藥組的血液PCSK9水平都有所下降,但在兩個(gè)最高的組中下降最明顯。0.45mg/kg組2例患者分別下降59%和84%。0.6mg/kg組中唯一的患者減少了47%。對(duì)于1例患者的84%降幅,Bellinger博士表示:大約85%的PCSK9來(lái)自肝臟。這些數(shù)據(jù)表明,我們已經(jīng)成功地使這個(gè)個(gè)體肝臟中幾乎每一個(gè)肝細(xì)胞的PCSK9基因的兩個(gè)拷貝的單個(gè)堿基對(duì)發(fā)生了改變。這些獲益延續(xù)到LDL膽固醇指標(biāo),最大劑量的患者分別降低了39%、48%和55%。安全的結(jié)果2例患者發(fā)生嚴(yán)重心血管(CV)事件。0.3mg/kg組1例患者在接受輸注后5周死于心臟停搏。0.45mg/kg組的1例患者在接受輸注后1d發(fā)生心肌梗死,4周后發(fā)生非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速(nonsustainedventriculartachycardia,NSVT)。一個(gè)獨(dú)立的審查小組確定,心血管事件與高?;颊叩慕Y(jié)局一致,與治療沒(méi)有直接關(guān)系。研究者指出:在接受大劑量治療的患者中觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶增加。它是短暫的、無(wú)癥狀的,很快就會(huì)消退。下一步包括在下一個(gè)劑量遞增階段僅采用0.45mg/kg和0.6mg/kg劑量,并在2024年納入一個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列,計(jì)劃在2025年啟動(dòng)一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照2期試驗(yàn)。加州大學(xué)洛杉磯分校的女性心血管疾病專家、醫(yī)學(xué)博士KarolWatson指出:基因療法的前景是“革命性的”,但證明安全性是向前發(fā)展的關(guān)鍵。你在永遠(yuǎn)改變基因組。安全性將是最重要的,特別是因?yàn)槟壳坝邪踩行У慕抵呗?。這可能是一項(xiàng)革命性的策略,但我們必須確保它的安全性。今年早些時(shí)候的一項(xiàng)多國(guó)和地區(qū)研究對(duì)基于PCSK9的基因編輯的致病后果提出了警告。作者單位:中國(guó)臺(tái)灣省桃園林口長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化腫瘤研究所;中國(guó)臺(tái)灣省臺(tái)北市中央研究院細(xì)胞與生物研究所桃園市,中國(guó)臺(tái)灣省有人擔(dān)心基因編輯,這是一項(xiàng)顯示基因組編輯的非典型非同源靶效應(yīng)的全基因組分析。當(dāng)然,這與我們今天聽(tīng)到的策略非常不同,但是,我們必須再次確認(rèn)這是安全的。盡管研究中兩個(gè)最高劑量組的樣本量較小,研究人員有理由繼續(xù)前進(jìn)。Watson博士指出:我認(rèn)為臨床前的數(shù)據(jù)支持向前發(fā)展,但接下來(lái)的研究還需要仔細(xì)審查,這是一種預(yù)防性治療;第一個(gè)原則是不造成傷害。、附1:低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的正常血液檢查結(jié)果(參考范圍)如下:成人<130毫克/分升兒童<110毫克/分升附2:家族性高膽固醇血癥(Familialhypercholesterolemia,FH)是一種常染色體顯性遺傳病,可導(dǎo)致總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDLc)嚴(yán)重升高。家族性高膽固醇血癥的體征和癥狀純合子型FH兒童純合子型FH的癥狀和體征包括:符合缺血性心臟病、外周血管疾病、腦血管疾病或主動(dòng)脈瓣狹窄的癥狀關(guān)節(jié)癥狀,如肌腱炎或關(guān)節(jié)痛異常皮損,如出生時(shí)或幼兒期的皮膚黃色瘤(如平面性黃色瘤、結(jié)節(jié)性黃色瘤;后來(lái),腱黃瘤)可出現(xiàn)角膜弧線,有時(shí)呈環(huán)狀可能有主動(dòng)脈瓣狹窄雜音大多數(shù)純合子型FH患者在成年期不能存活超過(guò)30歲,除非采用非常規(guī)方法治療,如肝移植、LDL單采術(shù)或回腸旁路手術(shù),以顯著降低其LDL水平。雜合子型FH患有雜合子FH的兒童不會(huì)出現(xiàn)與冠心病(CHD)相關(guān)的癥狀,而且大多數(shù)不會(huì)出現(xiàn)肌腱黃色瘤或角膜弧度。然而,父母一方可能有嚴(yán)重的高膽固醇血癥,并且可能有早發(fā)冠心病(CAD)的個(gè)人史或家族史。成人雜合子FH的癥狀和體征包括:重度高膽固醇血癥可追溯至兒童期既往無(wú)急性冠脈事件的癥狀符合缺血性心臟病,尤其是存在其他心血管危險(xiǎn)因素(尤其是吸煙)的情況下。復(fù)發(fā)性跟腱炎或關(guān)節(jié)炎主訴的過(guò)去或現(xiàn)在癥狀如果雜合子FH不接受治療,60%以上患者將在30歲之前發(fā)生肌腱黃色瘤(跟腱、掌指指伸肌腱)黃斑瘤家族性高膽固醇血癥的診斷純合子和雜合子FH的診斷主要是基于在沒(méi)有繼發(fā)性高膽固醇血癥的情況下發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重LDLc升高。如果LDLc水平大于330mg/dL,或者如果LDLc水平高于第95百分位數(shù)的患者存在肌腱黃色瘤,則可能做出雜合子FH的診斷。只有通過(guò)基因或受體分析才能做出明確診斷。然而,血清甘油三酯水平的大幅增加應(yīng)增加另一種血脂紊亂的可能性。測(cè)試FH患者的脂質(zhì)分析結(jié)果如下:純合子FH:膽固醇水平嚴(yán)重升高(總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平>600mg/dL);甘油三酯水平在參考范圍內(nèi)雜合子FH:LDLc水平升高通常大于250mg/dL;在20歲以下的患者中,LDLc水平高于200mg/dL高度提示雜合子FH,或者可能是家族配體缺陷型apoB-100;在成人中,LDL水平高于290~300mg/dL提示雜合子FHLDL受體分析可用于識(shí)別特異性LDL受體缺陷,LDL受體或apoB-100研究可幫助區(qū)分雜合型FH和類似的家族性apoB-100缺陷綜合征。2013年8月,歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(EuropeanAtherosclerosisSociety,EAS)發(fā)布了篩查和治療雜合子FH的共識(shí)聲明。篩查雜合子FH的建議包括以下患者:一名被診斷為FH的家庭成員;成人血漿膽固醇≥8mmol/L(≥310mg/dL);1名兒童血漿膽固醇≥6mmol/L(≥230mg/dL);過(guò)早冠心?。浑禳S瘤;或心臟性猝死管理FH治療的目標(biāo)是降低CHD或類似CHD的疾病(如頸動(dòng)脈疾病、糖尿病、外周動(dòng)脈疾病)的風(fēng)險(xiǎn)。罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)類別如下:高危:冠心病或相當(dāng)于冠心病的風(fēng)險(xiǎn)(10年風(fēng)險(xiǎn)>20%)中高危:有2個(gè)以上危險(xiǎn)因素(10年風(fēng)險(xiǎn)10-20%)中危:有2個(gè)以上危險(xiǎn)因素(10年風(fēng)險(xiǎn)10%)風(fēng)險(xiǎn)較低:0-1個(gè)危險(xiǎn)因素純合子型的FH以下是用于純合子FH的管理:改變生活方式:建議心血管獲益大劑量的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合膽汁酸螯合劑、依折麥布和煙酸抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(抗pcsk9)單克隆抗體(如依洛尤單抗(evolocumab)和alirocumab)可作為飲食療法和其他降低LDL療法的輔助治療Evinacumab或洛美他派用于重癥病例(接受或不接受LDL分離術(shù))LDL分離,用于選擇性清除含有apo-B的脂蛋白(當(dāng)LDL受體缺失或無(wú)功能時(shí))絕經(jīng)后婦女的雌激素替代療法以下是用于治療純合子FH的手術(shù):門腔靜脈吻合術(shù)肝移植(很少)純合子和雜合子FH的研究性治療包括普羅布考(可使純合子和雜合子FH患者的皮膚和肌腱黃色瘤消退,但對(duì)減少冠狀動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)長(zhǎng)期益處)和基因治療。雜合子型的FH以下是用于管理雜合子FH的方法:生活方式調(diào)整,包括飲食(限制飽和脂肪、反式脂肪和膽固醇);體重管理;有氧/塑身運(yùn)動(dòng)HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)(如辛伐他汀,阿托伐他汀,或瑞舒伐他汀)和一種或多種其他LDL降低藥物,或抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(抗pcsk9)單克隆抗體(如依洛尤單抗(evolocumab)和alirocumab)可作為飲食療法和其他降低LDL療法的輔助治療在最大耐受劑量他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上加用三磷酸腺苷-檸檬酸裂合酶(ACL)抑制劑(如bempedoicacid)或膽汁酸螯合劑或Ezetimibe或煙酸絕經(jīng)后婦女的雌激素替代療法對(duì)以下患者考慮LDL單采術(shù):常規(guī)治療不能將低密度脂蛋白膽固醇水平降低至200mg/dL以下的冠心病患者無(wú)冠心病但低密度脂蛋白膽固醇水平大于300mg/dL的人群2013年EAS關(guān)于雜合子型FH治療的共識(shí)聲明包括以下建議:低密度脂蛋白的目標(biāo)是<3.5mmol/L(<135mg/dL);低密度脂蛋白的目標(biāo)是<2.5mmol/L(<100mg/dL);和低密度脂蛋白的目標(biāo)是<1.8mmol/L(<70mg/dL)。2023年11月23日
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高脂血癥相關(guān)科普號(hào)

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肖家旺 副主任醫(yī)師
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心血管內(nèi)科
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王慧敏 主任醫(yī)師
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神經(jīng)內(nèi)科
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趙清醫(yī)生的科普號(hào)
趙清 主任醫(yī)師
上海市第六人民醫(yī)院
心內(nèi)科
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