葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1缺陷綜合征（GLUT1-DS）是一種由SLC2A1基因突變導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1功能障礙的罕見遺傳病。該病影響葡萄糖通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，造成腦能量代謝障礙。一、病因與機(jī)制?1.??遺傳基礎(chǔ)?：SLC2A1基因突變（常染色體顯性遺傳為主），導(dǎo)致GLUT1蛋白功能缺陷或表達(dá)減少。2.??病理機(jī)制?：GLUT1在血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，其缺陷使葡萄糖無法有效轉(zhuǎn)運(yùn)至腦組織，引發(fā)腦能量危機(jī)。?二、核心治療現(xiàn)狀?1.??生酮飲食（KD）為主導(dǎo)療法????機(jī)制?：通過高脂肪、低碳水化合物飲食誘導(dǎo)酮體生成，替代葡萄糖為大腦供能，改善腦能量代謝障礙。??療效?：>80%患者癲癇發(fā)作顯著減少或控制并停止抗癲癇發(fā)作藥物的使用，運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知癥狀部分緩解；長期維持可穩(wěn)定病情。??方案優(yōu)化?：經(jīng)典KD或改良阿特金斯飲食（MAD）靈活應(yīng)用，提升患者依從性。?三、治療挑戰(zhàn)?生酮飲食需終身堅(jiān)持，兒童執(zhí)行難度大（如喂養(yǎng)困難、營養(yǎng)均衡問題）。終身飲食管理困難；急需替代療法。非經(jīng)典型患者癥狀多樣，未被診斷，未實(shí)施對(duì)癥治療，個(gè)體化治療難度高。疾病認(rèn)知度低，基層醫(yī)生誤診率高，延遲治療時(shí)機(jī)。國內(nèi)尚無GLUT1-DS專屬病友會(huì)；四、未來的期待推動(dòng)GLUT1-DS納入國家罕見病目錄，將生酮飲食納入醫(yī)保，全國性覆蓋不足；建立“神經(jīng)科+營養(yǎng)科+康復(fù)科”聯(lián)合診療中心，優(yōu)化長期管理；推動(dòng)病友會(huì)的建設(shè)，聯(lián)合患者家屬，醫(yī)生，科學(xué)家等繼續(xù)推動(dòng)該疾病的長期診療及替代治療方法。讓更多的患者及社會(huì)大眾關(guān)注GLUT1-DS這個(gè)罕見病。

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的圖譜中，癲癇作為第二大類疾病，約60%起病于兒童時(shí)期。我國癲癇患者約1000萬，其中兒童達(dá)600萬，30%屬于藥物難治性癲癇。約50%患者存在共患病，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如發(fā)育遲緩、偏頭痛）、精神障礙:孤獨(dú)癥（ASD）、注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）及軀體疾病，其中約30%-40%的兒童存在認(rèn)知障礙。共患病與癲癇存在雙向惡化關(guān)系，因此，癲癇共病診治應(yīng)納入到癲癇患者的核心診療過程中。一、顛覆認(rèn)知：從“腦內(nèi)疾病”到“腸腦軸”的全新視角傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將癲癇視為腦部神經(jīng)元異常放電疾病，但近年來免疫學(xué)領(lǐng)域的突破性發(fā)現(xiàn)，正在改寫這一固有認(rèn)知。2017年，中國醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在治療一名克羅恩病患者時(shí)意外發(fā)現(xiàn)：通過糞菌移植（FMT）技術(shù)，不僅改善了腸道癥狀，還使患者長達(dá)17年的難治性癲癇完全緩解（截至研究發(fā)表時(shí)已20個(gè)月無發(fā)作）。這一案例首次揭示了腸道菌群與癲癇的潛在關(guān)聯(lián)，為“腸-腦軸“理論提供了重要臨床證據(jù)。研究表明，腸道微生態(tài)是人體最大的免疫器官約70%的人體免疫力植根于腸道菌群。當(dāng)我們將研究視角從腦部延伸至腸道，一個(gè)全新的致病機(jī)制逐漸清晰：腸道菌群紊亂→腸黏膜屏障受損→細(xì)菌異位與促炎因子釋放入血→血腦屏障破壞→腦部炎癥反應(yīng)→癲癇發(fā)作，這一“腸-腦軸”的病理鏈條，為癲癇的防治開辟了嶄新方向。二、破解難治性癲癇密碼：生酮飲食重塑腸道菌群臨床研究與健康兒童相比，難治性癲癇患者的腸道菌群呈現(xiàn)出顯著的“生態(tài)失衡”：致病的變形桿菌數(shù)量激增，而具有保護(hù)作用的擬桿菌則大幅減少。健康嬰兒的腸道菌群多樣性更高，擬桿菌門占主導(dǎo)地位（53.01%），而厚壁菌門占34.38%。健康受試者的擬桿菌含量是難治性癲癇嬰兒的兩倍多（42.68%對(duì)17.93%）。難治性癲癇嬰兒的腸道菌群中厚壁菌門占45.82%，而在生酮飲食治療有效的病例中未發(fā)生變化（47.00%），而擬桿菌門從26.75%增加到38.71%，變形菌門比例從24.34%降至10.77%。這一“此消彼長”的菌群變化，強(qiáng)烈提示我們：生酮飲食可以重塑腸道菌群，而補(bǔ)充擬桿菌可能成為癲癇治療的新靶點(diǎn)。三、腸道菌群調(diào)控癲癇的多維機(jī)制傳統(tǒng)癲癇發(fā)病機(jī)制聚焦于神經(jīng)元異常放電，但最新研究揭示腸道菌群通過“微生物-腸-腦軸“參與癲癇發(fā)生發(fā)展。這一過程涉及三大關(guān)鍵機(jī)制：1.免疫-炎癥調(diào)節(jié)機(jī)制?①．小膠質(zhì)細(xì)胞激活與炎性因子釋放?：促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），加劇神經(jīng)元興奮性及癲癇發(fā)作。②．腸道菌群-免疫軸調(diào)控?：腸道菌群失衡可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化（通過IL-6、IL-1β等），促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，增加癲癇易感性。2.代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的神經(jīng)調(diào)控?①.短鏈脂肪酸（SCFA）作用?：腸道菌群代謝產(chǎn)物SCFA（如丁酸）可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞成熟與功能，抑制過度炎癥反應(yīng)，維持神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)。②．神經(jīng)遞質(zhì)平衡?：菌群失調(diào)導(dǎo)致γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，破壞大腦興奮/抑制平衡，直接誘發(fā)癲癇。3.神經(jīng)保護(hù)與修復(fù)機(jī)制?小膠質(zhì)細(xì)胞的雙向調(diào)節(jié)?：癲癇發(fā)作后，小膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF、TGF-β）修復(fù)神經(jīng)元損傷；腸道菌群通過SCFA等代謝物增強(qiáng)其保護(hù)功能。腸道菌群干預(yù)效應(yīng)?：補(bǔ)充擬桿菌或生酮飲食可通過增加擬桿菌門、減少變形菌門等途徑，修復(fù)膠質(zhì)細(xì)胞功能，減輕癲癇嚴(yán)重程度。4.菌群靶向治療策略?菌群移植?：移植健康菌群可調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，降低促炎因子水平，抑制癲癇發(fā)作。四、核心突破：脆弱擬桿菌839的臨床價(jià)值與作用機(jī)制“脆弱擬桿菌839（BF839）”這株由我國微生物學(xué)家張季階于1983年9月從健康新生兒糞便中分離培養(yǎng)的腸道共生菌，作為擬桿菌門中的無毒菌株，BF839不僅是腸道內(nèi)的“優(yōu)勢(shì)居民”，更擁有突出的免疫調(diào)節(jié)功能，其莢膜作為第一個(gè)被公認(rèn)的共生因子，能精準(zhǔn)調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡，對(duì)產(chǎn)生IL-10的Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的激活起到關(guān)鍵作用，這種調(diào)節(jié)作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出胃腸道范疇，幾乎能影響全身所有系統(tǒng)。自2019年起開展的臨床研究為BF839的抗癲癇作用提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)。該研究招募了47例難治性癲癇患者，他們平均病程長達(dá)5.5年，涵蓋了免疫性癲癇、不明原因癲癇、遺傳性癲癇等多種類型。在原有治療基礎(chǔ)上，患者口服BF839制劑持續(xù)4個(gè)月隨訪,結(jié)果令人振奮：（一）療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物干預(yù)后1-4個(gè)月內(nèi)，61%的患者發(fā)作頻率減少≥50%，治療第3個(gè)月時(shí)效果最為顯著，重度發(fā)作患者的癥狀減輕最為明顯。（二）共患病改善與低副作用優(yōu)勢(shì)48.9%的患者報(bào)告共患病得到改善，減少了入院次數(shù)。約4.3%的患者出現(xiàn)腹瀉或便秘，無嚴(yán)重和長期副作用。（三）精準(zhǔn)靶向的雙重作用機(jī)制深入研究揭示了BF839治療癲癇的“雙重武器”：一方面，修復(fù)受損的腸黏膜屏障，從源頭阻斷細(xì)菌異位和促炎因子入血的路徑；另一方面，通過突出的免疫調(diào)節(jié)功能，在“腸-腦軸”的雙向調(diào)控中發(fā)揮作用，減少腦部炎癥反應(yīng)，從而改善癲癇癥狀及共患病。這種“標(biāo)本兼治”的作用模式，為癲癇治療提供了全新思路。對(duì)于3種藥物無效的難治性癲癇，有效率（發(fā)作減少≥50%）達(dá)60%；對(duì)于6種藥物無效的極重度難治性癲癇，有效率仍達(dá)30%。而對(duì)于新診斷的自身免疫相關(guān)性癲癇患者，1年無發(fā)作率高達(dá)75%，這一數(shù)據(jù)為早期干預(yù)提供了強(qiáng)有力的支持。五、科學(xué)防控：基于腸道微生物群的癲癇潛在治療方法（一）精準(zhǔn)診斷：揭開癲癇背后的免疫“密碼”癲癇的診斷如同一場“醫(yī)學(xué)偵探”工作，需要綜合病史、檢查結(jié)果進(jìn)行全面分析：病史采集：發(fā)病年齡，發(fā)作癥狀，發(fā)作頻率，發(fā)作次數(shù)以及共患病等?；A(chǔ)檢查：腦電圖、頭顱MRI、血常規(guī)、免疫5項(xiàng)、細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞亞群分析、腸道菌群維生素全套（尤其關(guān)注維生素D和葉酸）、微量元素，食物不耐受和食物過敏源檢測等；自選檢查：自身免疫抗體、自免性腦炎等。（二）適應(yīng)人群：誰能從腸道微生態(tài)治療中獲益？藥物難治性患者：對(duì)傳統(tǒng)抗癲癇藥物效果不佳，尤其是多藥耐藥的患者。非藥物治療追求者：希望減少藥物依賴，采用更自然療法的患者。共患病合并者：癲癇合并自閉癥、抽動(dòng)癥、多動(dòng)癥、認(rèn)知下降、學(xué)習(xí)困難、焦慮、抑郁、睡眠障礙、鼻炎及胃腸功能紊亂等共患病。自身免疫相關(guān)性癲癇：確診或疑診為自身免疫相關(guān)癲癇的患者，早期干預(yù)效果更佳。（三）干預(yù)方案：構(gòu)建“膳食-菌群-免疫”三位一體的治療體系膳食模式指導(dǎo)：打造“抗癲癇”的飲食生態(tài)增加有益微生物接觸：兒童多參加戶外活動(dòng)，接觸自然環(huán)境，飼養(yǎng)寵物（過敏者除外），促進(jìn)腸道菌群多樣性。健康生活方式：規(guī)律作息，減少電子屏幕時(shí)間，避免勞累及危險(xiǎn)活動(dòng)。精準(zhǔn)飲食調(diào)整：排除致敏及食物不耐受的食物，采用低碳水、高優(yōu)質(zhì)脂肪飲食，增加深顏色蔬菜、堅(jiān)果及漿果攝入。謹(jǐn)慎飲食禁忌：避免補(bǔ)品，控制含糖飲料、奶茶、冷飲、濃茶等興奮性食品。2.核心處方：腸道菌群制劑的科學(xué)應(yīng)用·用法用量：每天1包腸道菌群制劑（BF839），飯后20分鐘用溫開水沖服。病情嚴(yán)重者可增至2-3包/天，最大劑量4-6包/天（6包無效則不再加量）。·適應(yīng)期管理：約10%的患者，尤其是胃腸功能較弱者，初期可能出現(xiàn)腹瀉、便秘或癥狀輕微加重(如發(fā)作癥狀輕微增加，但可能發(fā)作程度減輕），這是正常的“調(diào)整反應(yīng)”。如不能耐受，可先減至半包，1-4周適應(yīng)后再增至全量?！て鹦r(shí)間：多數(shù)患者在2-3個(gè)月開始顯現(xiàn)效果，需耐心堅(jiān)持治療。3.精準(zhǔn)補(bǔ)充：維生素與礦物質(zhì)的個(gè)性化調(diào)整·根據(jù)檢查結(jié)果針對(duì)性補(bǔ)充復(fù)合的多種維生素和礦物質(zhì)，糾正可能存在的營養(yǎng)缺乏，為腸道菌群和免疫系統(tǒng)提供良好的營養(yǎng)基礎(chǔ)。4.規(guī)范復(fù)診：動(dòng)態(tài)監(jiān)測確保治療效果·首次復(fù)診：服用1-2周后，評(píng)估初始反應(yīng)?！ず罄m(xù)復(fù)診：分別在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)診，病情穩(wěn)定后每半年復(fù)診一次，必要時(shí)復(fù)查腦電圖?！みh(yuǎn)程咨詢：外地患者可通過互聯(lián)網(wǎng)咨詢，方便快捷。5.如何判斷營養(yǎng)微生態(tài)治療是否有效？·療效判斷標(biāo)準(zhǔn)包括：發(fā)作次數(shù)減少、發(fā)作程度減輕、持續(xù)時(shí)間縮短、共患?。ㄈ缯J(rèn)知、情緒、睡眠等）改善，以及腦電圖檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)等。6.減停藥策略：科學(xué)謹(jǐn)慎的療程管理臨床實(shí)踐中，抗癲癇藥物減停復(fù)雜且無明確解決方案，在治療有效，發(fā)作停止后，可根據(jù)病情減停藥物六、臨床通道：上海德濟(jì)醫(yī)院癲癇中心的專業(yè)服務(wù)如果您或您的家人正在遭受癲癇及共患病的困擾。這里擁有專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，將為您提供從精準(zhǔn)診斷、個(gè)性化微生態(tài)治療方案制定到長期隨訪的全程管理，助力您擺脫癲癇陰影，重獲健康生活。從“腦內(nèi)風(fēng)暴”到“腸內(nèi)生態(tài)”，醫(yī)學(xué)對(duì)癲癇的認(rèn)知正在經(jīng)歷一場革命性轉(zhuǎn)變。營養(yǎng)微生態(tài)技術(shù)，不僅為難治性癲癇患者帶來了新的希望，更開創(chuàng)了“通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病”的全新治療范式。參考文獻(xiàn)：[1].?肖波等,TheMicrobiota-Gut-BrainAxisandEpilepsyCellMolNeurobiol.2022Mar;42(2):439-453.doi:10.[2].?[XieG,LiaoJX,Ketogenicdietposesasignificanteffectonimbalancedgutmicrobiotaininfantswithrefractoryepilepsy.[3].?鄧宇虹,等.腸道菌群與癲癇相關(guān)性研究及臨床應(yīng)用的進(jìn)展【J】.癲癇志,2023,(03):224-229.[4].?鄧宇虹,林楚慧,操德智.脆弱擬桿菌（BF839）輔助治療難治性癲癇有效性的初步臨床研究.癲癇雜志2021.7(4):288-295[5].?陳鴻.脆弱擬桿菌BF839輔助治療兒童藥物難治性癲癇的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究[D].汕頭大學(xué),2022.DOI:10.27295/d.cnki.gstou.2022.000681.[6].?林楚慧、曾婷、吳倩儀、操德智、鄧宇虹，脆弱擬桿菌BF839治療新診斷“可能的自身免疫相關(guān)性癲癇”的療效，癲癇雜志，2022，8（4）：298-30[7].?齊自娟,等,.抗癲癇藥物減停及停藥后癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展【J】.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2021,(09):983-987.