手術(shù)、化療、放療、靶向、免疫治療作為腫瘤的主要治療方式，隨治療而產(chǎn)生的不良反應(yīng)不可忽視，臨床上很多不良反應(yīng)是致死性的。所以，早期識別并嚴格按照標準對不良反應(yīng)進行分級，盡早治療對腫瘤患者的總體生存期是有明顯改善的。按照標準的不良反應(yīng)進行分級，該怎么準確處理？這里提到幾個關(guān)鍵詞：“WHO標準”、“CTCAE”、“irAE”。WHO標準：是評價藥物不良反應(yīng)的經(jīng)典標準，但是相對簡單，列出的毒性不夠全面。CTCAE：NCI的不良事件常用術(shù)語標準（CTCAE），它包括各系統(tǒng)700余條癥狀。irAE：免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）則為免疫藥物所特有，分級來自于CTCAE標準，有專家把常見的irAEs進行了提煉和概括。WHO標準CTCAE標準常見免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)

讓放療“引爆”化療藥熱療與放射生物學(xué)/熱療與放療2歲11月（小于3歲/﹤3歲）-高危B系急淋-移植前-TOMO放療-TMI+HP-CSI+睪丸保護1例（男/8歲）噬血細胞綜合征(HPS)/慢活EB病毒感染（CAEBV）-移植前放療-TOMO超分割最近，我國研究者們又找到了讓放療和化療聯(lián)合使用更為高效，真正達到“1+1＞2”的新路子！開發(fā)放療特異性響應(yīng)的保護基團，并應(yīng)用于化療藥物的前藥設(shè)計中，以放療介導(dǎo)的腫瘤部位化療藥物精準、可控釋放，解決臨床放化療聯(lián)合治療中減毒增效。北京大學(xué)劉志博團隊與南京大學(xué)郭子建團隊合作在NatureBiomedicalEngineering期刊發(fā)表的最新研究，提出了一種能夠“特異性響應(yīng)”低劑量放療的鉑類化療藥物前藥（Prodrug），放療的激活可使前藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)變有殺傷力的藥物分子【Pt(Ⅳ)→Pt(Ⅱ)】，既能顯著增強化療的抑癌效應(yīng)還不增加副作用，而且該思路可以用于創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的開發(fā)！本次研究探索的立足點，是放射線可以通過電離效應(yīng)、輻射分解反應(yīng)等機制解離金屬配合物，而像臨床上常用的順鉑、卡鉑等經(jīng)典鉑類化療藥物，就都屬于能從Pt(Ⅳ)配合物轉(zhuǎn)變得到的Pt(Ⅱ)配合物。鉑類化療藥物的副作用可以說人盡皆知，但如果以Pt(Ⅳ)配合物的前藥形式給藥，就能減少在體內(nèi)的副作用，并增強藥物穩(wěn)定性和生物活性，各方面都有優(yōu)勢。不過，既往使用Pt(Ⅳ)配合物前藥的臨床研究基本都以失敗告終，這種轉(zhuǎn)化顯然不是一蹴而就的，而早先就有學(xué)者提出，可以借助放療來激活化療前藥，從而實現(xiàn)在腫瘤部位精準給藥，既增強療效又減少當前系統(tǒng)性化療給藥導(dǎo)致的各種副作用。綜合這些考量，研究者們開始嘗試把精準放療作為控制化療前藥激活的“秘鑰”。研究者們首先證實，當前臨床使用的放療劑量（0-60Gy）能夠誘導(dǎo)水合電子（e?aq）解離金屬配合物，其中對應(yīng)順鉑、卡鉑和奧沙利鉑三種鉑類化療藥物的Pt(Ⅳ)配合物，至多有80%的軸向配體（CTPP）會在射線照射后釋放，完成Pt(Ⅳ)配合物前藥向Pt(Ⅱ)配合物的還原。生物穩(wěn)定性和療效更好的奧沙利鉑，被研究者們選中作為下一步的探索主角。根據(jù)放射線解離Pt(Ⅳ)配合物的原理，研究者們設(shè)計了兩種相應(yīng)的奧沙利鉑前藥，其中oxaliPt(IV)-(OAc)2的藥代動力學(xué)特性較好，進入了荷瘤小鼠實驗階段，實驗結(jié)果也不負眾望：只需在給藥后1小時（前藥被腫瘤攝取的高峰期）以4Gy低劑量放療激活，oxaliPt(IV)-(OAc)2就能有效抑癌，療效明顯優(yōu)于以普通奧沙利鉑與放療聯(lián)合的治療。同時實驗結(jié)果也顯示，低劑量放療激活Pt(Ⅳ)配合物前藥的策略，確實升高了癌細胞內(nèi)的鉑類化療藥物濃度，使它們重創(chuàng)了癌細胞的DNA，且小鼠能夠很好地耐受治療，治療前后體重幾乎沒有改變，充分達成了藥物設(shè)計的目標。在光致電子反應(yīng)中，光敏劑接受光照后產(chǎn)生光電子參與化學(xué)反應(yīng)?？紤]到輻射產(chǎn)生的水合電子和光電子的相似性，研究團隊通過設(shè)計篩選出反應(yīng)基團NAPC，在輻射條件下實現(xiàn)高效脫除，并系統(tǒng)研究了取代基位置和電子密度對反應(yīng)基團輻射還原效率的影響，提出輻射介導(dǎo)釋放的反應(yīng)機制。與已報道的放療響應(yīng)基團相比，NAPC是迄今為止效率最高、選擇性最好的放療響應(yīng)基團。接下來，研究者們又開發(fā)一把腦洞：放射線是通過釋放縱向配體將Pt(Ⅳ)配合物解離的，這種“可控釋放”的思路，聽起來是不是很像抗體偶聯(lián)藥物（ADC）使用的連接子（Linker），于是研究者們設(shè)計了以Pt(Ⅳ)配合物為主要成分（同時連接氨基甲酸酯）的連接子，同樣以低劑量放療作為釋放ADC藥物載荷的控制開關(guān)。實驗顯示，低劑量放療能成功釋放搭載到曲妥珠單抗上的細胞毒性藥物彈頭（MMAE），在多種癌癥模型中有效抑癌，而在未經(jīng)放療激活時，使用Pt(Ⅳ)配合物作為連接子的ADC也能在體內(nèi)和腫瘤部位保持穩(wěn)定性，滿足了高選擇性精準給藥的需求。現(xiàn)在ADC藥物的研發(fā)正轟轟烈烈，研究者們提出的這種藥物設(shè)計思路應(yīng)該會有巨大的轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力。參考文獻：FuQ,ZhangS,ShenS,etal.Radiotherapy-triggeredreductionofplatinum-basedchemotherapeuticprodrugsintumours[J].NatureBiomedicalEngineering,2024.

放射治療（放療）作為治療惡性腫瘤的一種有效手段，其副作用確實存在，但副作用的大小會根據(jù)個人體質(zhì)、治療部位、輻射劑量以及治療方案的不同而有所差異。不同的病人，即使用的是一樣的放療方案，副作用差別也非常大。一些常見的副作用包括但不限于：胃腸道反應(yīng)：可能會引起惡心、嘔吐、味覺改變、食欲減退等。皮膚癥狀：治療區(qū)域的皮膚可能會出現(xiàn)紅斑、干燥、脫皮、瘙癢或疼痛，嚴重時還可能有潰瘍或出血。黏膜影響：口腔、喉嚨、食道等黏膜部位可能發(fā)炎、疼痛，導(dǎo)致吞咽困難。骨髓抑制：影響血液系統(tǒng)，可能導(dǎo)致白細胞、血小板減少，增加感染和出血的風(fēng)險。疲勞：放療期間及結(jié)束后一段時間，許多患者會感到持續(xù)的疲勞感。發(fā)熱：由于炎癥或感染可能引起發(fā)熱。長期副作用：可能包括對附近器官的功能影響，如放射性肺炎、心臟損害、神經(jīng)損傷等。值得注意的是，并非所有患者都會經(jīng)歷上述所有副作用，且現(xiàn)代放療技術(shù)的進步，如調(diào)強放療（IMRT）、圖像引導(dǎo)放療（IGRT）等，能夠更精確地針對腫瘤，減少對周圍健康組織的傷害，從而減輕副作用。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況制定個性化的治療計劃，并提供相應(yīng)的護理措施和藥物來緩解副作用。如果出現(xiàn)副作用，及時與醫(yī)療團隊溝通并按醫(yī)囑處理，可以有效管理這些不適。