化療后肚子不舒服一般是指胃腸道反應(yīng)，化療后出現(xiàn)的惡心和嘔吐是常見的副作用，這些癥狀可能會影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。以下是一些應(yīng)對化療后惡心嘔吐的建議：1.遵循醫(yī)囑：醫(yī)生會根據(jù)化療方案所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)等級和患者的具體情況提供個性化的止吐藥物建議。確保仔細(xì)閱讀出院記錄中的出院醫(yī)囑，并遵循醫(yī)生的指導(dǎo)。2.合理用藥：對于高致吐風(fēng)險的化療藥物，可能需要聯(lián)合使用昂丹司瓊、阿瑞匹坦、地塞米松和奧氮平等藥物。盡可能及時與主管醫(yī)生溝通。3.飲食調(diào)整：選擇清淡、易消化的食物，避免辛辣、油膩、過咸、過甜、過冷或過熱的食物導(dǎo)致的胃腸道刺激。少吃多餐，避免一次性進(jìn)食過多。4.適量飲水：定時飲水，避免大量快速飲水導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，進(jìn)食前后盡量少飲水，固態(tài)和液態(tài)食物分開食用。5.避免刺激：遠(yuǎn)離油煙或其他異味，避免對嘔吐中樞的刺激。選擇側(cè)臥姿勢睡覺，以防嘔吐物進(jìn)入氣管。6.分散注意力：進(jìn)行輕松活動，如聽音樂、看電視或與他人聊天，以分散對疾病的注意力。7.適當(dāng)休息：飯后適當(dāng)休息，但不要立即躺下，避免同時攝入冷熱食物。8.藥物治療：對于嚴(yán)重的惡心嘔吐，可能需要使用止吐藥物，如格拉司瓊、昂丹司瓊等。9.飲食建議：可以多吃富含維生素的食物，如新鮮蔬菜和水果，同時避免含色氨酸豐富的食物，如香蕉、核桃和茄子。10.避免空腹：在化療前后適當(dāng)進(jìn)食，避免空腹或過度飽腹。11.合理進(jìn)補(bǔ)：化療后不要急于進(jìn)補(bǔ)，可以在化療后第二周、第三周再開始進(jìn)補(bǔ)。12.及時就醫(yī)：如果惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重，影響日常生活，應(yīng)及時咨詢醫(yī)生，調(diào)整治療方案。13.記錄癥狀：記錄惡心嘔吐的發(fā)生時間、頻率和嚴(yán)重程度，以便向醫(yī)生反饋，幫助調(diào)整治療策略。14.心理支持：與醫(yī)生、家人或癌友交流，獲取治療幫助和心理慰藉。請記住，每個患者的情況都是獨(dú)特的，因此最好的做法是根據(jù)醫(yī)生的專業(yè)建議和個人體驗(yàn)來調(diào)整治療方案。

化療引起脫發(fā)是怎么一回事?正常人頭皮約有10萬根頭發(fā)，除其中10%～15%系處于靜止外，其他大部分都在活躍生長，因此多數(shù)抗癌藥物可通過血液循環(huán)造成皮膚毛囊的損害，引起不同程度的脫發(fā)。如阿霉素、足葉乙甙、環(huán)磷酰胺、氨甲喋啶、5-氟脲嘧啶、異環(huán)磷酰胺等均可引起脫發(fā)。毛發(fā)脫落是化療常見的副作用之一，但它不是一定要發(fā)生的。當(dāng)它發(fā)生時，毛發(fā)變得很稀疏或全部脫落，毛發(fā)的脫落并不是在治療開始后立即發(fā)生的，常在病人接受幾次治療后才逐漸脫落。在化療結(jié)束后，毛發(fā)通常可以重新長出因此不必緊張?；熎陂g為什么要每周查1～2次血常規(guī)?現(xiàn)有的絕大多數(shù)化療藥物在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對機(jī)體的正常細(xì)胞都有毒害作用，尤其是骨髓造血細(xì)胞從而在化療期間出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，可表現(xiàn)為白細(xì)胞減少特別是顆粒白細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時血色素亦降低。各種藥物對骨髓抑制的程度不一，恢復(fù)的快慢亦不一。這類抑制往往為暫時性，大多在停藥2～3周可漸有恢復(fù)，除與藥物種類有關(guān)外，與所用劑量、給藥方案及途徑、患者全身情況以及骨髓貯備狀況都有很大關(guān)系。因此，化療期間每周要查1～2次血常規(guī)，以便于及時了解患者的骨髓造血功能情況以及藥物對骨髓抑制作用的情況，從而做為調(diào)整用藥方案之依據(jù)?；煯?dāng)天如何安排飲食才能減輕化療引起的消化道反應(yīng)?化療期間，由于藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，難免會使正常的細(xì)胞受到一定損害，產(chǎn)生相應(yīng)的毒副反應(yīng)。如免疫功能下降、白細(xì)胞減少、消化道粘膜潰瘍、脫發(fā)等。此時，病人宜補(bǔ)充高蛋白質(zhì)食品，如奶類、瘦肉、魚、動物肝臟、紅棗、赤豆等。如出現(xiàn)食欲不振，消化不良，可增加健脾開胃食品：如山楂、白扁豆、蘿卜、香蕈、陳皮等。據(jù)報道，化療用藥當(dāng)天，把早飯?zhí)崆?、晚飯拖后，拉開反應(yīng)時間，可避免或減輕發(fā)生惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，另外，曾有報道，嘔吐與胃充盈度有關(guān)，根據(jù)胃完全排空需要4～6小時的特點(diǎn)，化療患者采取早餐進(jìn)清淡的食物，量取平時的1／2，3～4小時后進(jìn)行靜脈化療，可有效地減輕化療所致嘔吐的癥狀。何謂腫瘤化療的不良反應(yīng)?人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞是由相應(yīng)的正常細(xì)胞發(fā)生惡性變而形成的。迄今為止。尚術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間存在著重要而又明顯的根本差別。因而目前研究設(shè)計的抗癌藥物大多還缺乏只殺傷腫瘤細(xì)胞、而不會影響正常細(xì)胞的能力。這樣勢必會在化療殺傷腫瘤細(xì)胞的同時、也會在一定程度上對身體內(nèi)的正常細(xì)胞造成損傷，這就是所謂的化療藥物的毒性反應(yīng)或不良反應(yīng)?？鼓[瘤藥物大多通過影響細(xì)胞的遺傳基礎(chǔ)，即核酸和DNA的結(jié)構(gòu)和(或)功能而起作用，使細(xì)胞的生長和繁殖受到抑制。人體內(nèi)的正常組織和細(xì)胞，凡是繁殖旺盛的。生長迅速的，它們的核酸代謝也就越活躍，在接觸到抗腫瘤藥物時所受到的打擊也就越嚴(yán)重。如果以腫瘤細(xì)胞與機(jī)體的大部分正常組織來進(jìn)行比較，腫瘤細(xì)胞的增生往往更快，這就是利用抗腫瘤藥物能重創(chuàng)腫瘤細(xì)胞的基本原理之—。但毋庸諱言，與此同時人體內(nèi)—些也經(jīng)常處下積極增生狀態(tài)的組織和細(xì)胞，它們的增生速度與腫瘤細(xì)胞不相上下，有時甚至有過之而無不及。如像造血細(xì)胞(骨髓)、消比道粘膜(口腔及胃腸粘膜上皮)，毛囊、生殖細(xì)胞等。因而，在使用抗腫瘤藥物控制病變的同時，也會出現(xiàn)使這些迅速更新的正常組織和細(xì)胞受到比療藥物的細(xì)胞毒損害。于是，使出現(xiàn)了一部分患者在接受化療的用藥中或用藥后可能會表現(xiàn)出一些與之有關(guān)的不良反應(yīng)。腫瘤化療是不是“敵我不分”，“得不償失”?事實(shí)上，這些流傳于巷里之間的說法并不符合腫瘤化療的實(shí)際情況。首先，目前正式用于臨床的抗癌藥物都需經(jīng)過嚴(yán)格的試驗(yàn)并獲準(zhǔn)后才能上市，只要合理使用，患者的安全性是得到保障的。其次，癌細(xì)胞是異常生長的畸形細(xì)胞，它的結(jié)構(gòu)和功能都欠完善，在抗癌藥物的打擊下，癌細(xì)胞往往比正常細(xì)胞更為脆弱，更經(jīng)受不起打擊，也更容易死亡；而且，即便是還能從抗癌藥的打擊下恢復(fù)過來，正常細(xì)胞的損傷也要比癌細(xì)胞更易修復(fù)。因而，抗癌藥的毒性并不可怕，如果有也是暫時的，可恢復(fù)的。在臨床實(shí)踐中，我們不難看到，抗癌藥的副作用既不是每種藥物都有，也不是每個患者必定都會發(fā)生而無一幸免。在一名有經(jīng)驗(yàn)的化療醫(yī)生所擬訂的治療方案中，通常已根據(jù)患者的具體情況作了估計，這種“量體裁衣”式的方案，將藥物劑量定于適當(dāng)范圍之內(nèi)，藥物毒性也調(diào)控于患者能耐受的程度，因而大多安全無虞。而且在治療過程中，醫(yī)生還會根據(jù)患者使用化療后的情況，個體化地再作調(diào)整，使以后的療程能更順利地進(jìn)行。特別是近十余年來，腫瘤臨床上增添了不少新的輔助藥物，可有效地減輕甚至消除某些腫瘤化療的毒副作用，并且為進(jìn)一步提高腫瘤化療的療效創(chuàng)造了條件，腫瘤患者可以在更好的生活質(zhì)量的情況下接受化療。在目前情況下，再提“敵我不分”，“得不償失”實(shí)在是更不合時宜了。腫瘤病人化療時為什么要加強(qiáng)營養(yǎng)?化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對正常的組織細(xì)胞也有一定的殺傷作用，幾乎所有的化療藥物，對膳食的攝入都有抑制作用?？梢饜盒?、嘔吐、味覺異常而影響食欲。以致發(fā)生口腔粘膜潰瘍、舌炎等，有些藥物還可以引起腹瀉、便秘或肝功能損害，導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)不良，免疫力下降，加速病情的惡化，所以化療時病人應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng)，注意飲食的調(diào)配，以增強(qiáng)抵御化療反應(yīng)和抗病的能力?；熀椭兴幙梢酝瑫r進(jìn)行嗎?一般而論，化療對于敏感的腫瘤，可以起到較為迅速而且明顯地殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞的作用。目前，已有近10種惡性腫瘤可用化療治愈，另有數(shù)十種惡性腫瘤用化療有一定療效。但是，化療有一定的適應(yīng)證，并不是人人皆可使用；而且，無可諱言的是，不少化療藥物還在某種程度上存在一定的毒副作用。更何況有相當(dāng)一部分病人，一般情況欠佳，進(jìn)食不足，營養(yǎng)不良，或是白細(xì)胞和血小板計數(shù)低下。這些都對化療的順利進(jìn)行有所影響，使化療的應(yīng)用受到一定限制。中醫(yī)中藥與化療不同，如能適當(dāng)應(yīng)用可對機(jī)體起到扶正培本，平衡陰陽的作用，有利于發(fā)揮和提高人體的內(nèi)在抗癌能力。業(yè)已證明一部分中藥具有某種程度的抗癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的作用，有的還能有助于癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。大多數(shù)中藥并無明顯毒副作用，還可對化療的毒副反應(yīng)起到一定的防治作用。但其缺點(diǎn)是單用中藥治療癌癥往往見效較慢，要在短期內(nèi)取得臨床確切療效很不容易，目前也尚難證實(shí)它們能直接殺滅癌細(xì)胞。為此，將化療和中藥兩者有機(jī)地結(jié)合起來，各取所長，補(bǔ)其所短，以求有更好療效的中西醫(yī)結(jié)合的腫瘤治療研究已在國內(nèi)廣泛開展，并有一些初步有效的報告。所以，中藥和化療可以同時進(jìn)行?；煯?dāng)天如何安排飲食才能減輕化療引起的消化道反應(yīng)?化療期間，由于藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，難免會使正常的細(xì)胞受到一定損害，產(chǎn)生相應(yīng)的毒副反應(yīng)。如免疫功能下降、白細(xì)胞減少、消化道粘膜潰瘍、脫發(fā)等。此時，病人宜補(bǔ)充高蛋白質(zhì)食品，如奶類、瘦肉、魚、動物肝臟、紅棗、赤豆等。如出現(xiàn)食欲不振，消化不良，可增加健脾開胃食品：如山楂、白扁豆、蘿卜、香蕈、陳皮等。據(jù)報道，化療用藥當(dāng)天，把早飯?zhí)崆?、晚飯拖后，拉開反應(yīng)時間，可避免或減輕發(fā)生惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，另外，曾有報道，嘔吐與胃充盈度有關(guān)，根據(jù)胃完全排空需要4～6小時的特點(diǎn)，化療患者采取早餐進(jìn)清淡的食物，量取平時的1／2，3～4小時后進(jìn)行靜脈化療，可有效地減輕化療所致嘔吐的癥狀?；熎陂g為什么要特別加強(qiáng)口腔衛(wèi)生及皮膚護(hù)理?應(yīng)用抗腫瘤藥物(如抗代謝類藥物和細(xì)胞毒性抗菌素)可引起粘膜，特別是口腔粘膜的脫落性炎癥。在長期出現(xiàn)粒細(xì)胞減少時，常伴有潰瘍的發(fā)生。目前常用的抗腫瘤藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素多數(shù)為免疫抑制劑，因此病人易感染，常見的是口腔霉菌感染。另外，某些抗腫瘤藥物如平陽霉素、5氟脲嘧啶、阿霉素等使用后可出現(xiàn)程度不同的皮膚損害，引起皮膚干燥、皮疹、色素沉著、皮硬、脫發(fā)等，因此在化療期間要特別加強(qiáng)口腔衛(wèi)生及皮膚護(hù)理，以避免和減輕這些反應(yīng)的發(fā)生?；熎陂g為什么要增加飲水量?每天飲水量至少需要多少?大多數(shù)抗腫瘤藥物進(jìn)入人體內(nèi)是由肝臟代謝后由腎臟排出的，大劑量應(yīng)用時，可損害腎小管，使細(xì)胞空泡化，上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿素氮和肌酐升高而出現(xiàn)腎毒性。因此，化療期間不僅需按時補(bǔ)液，同時要增加病人飲水量，以加快體內(nèi)藥物及代謝產(chǎn)物的排出，減輕對腎臟的損害。一般來說，每天飲水量至少需要2500毫升，大劑量化療藥物時，每天飲水量應(yīng)大于5000毫升。推注化療藥物過程中，病人如何配合護(hù)理人員觀察化療反應(yīng)?在推注化療藥物過程中出現(xiàn)的化療反應(yīng)一般為皮膚血管反應(yīng)，某些藥物在有些病人使用后會出現(xiàn)超敏反應(yīng)。一般在化療用藥前，專業(yè)護(hù)士會根據(jù)醫(yī)囑確定的化療方案做些用藥中的指導(dǎo)，并注意在注射藥物時盡量保護(hù)靜脈血管，有計劃地使用靜脈。推注刺激性較強(qiáng)的化療藥物，病人若有疼痛紅腫或沿血管走行出現(xiàn)皮疹等應(yīng)及時告之，不能勉強(qiáng)忍耐，以便及時判斷是局部皮膚血管反應(yīng)還是藥物滲漏造成，且近日局部皮膚勿用熱水洗或熱敷，保持皮膚清潔，及時對癥處理。某些化療藥物在推注過程中，病人如有胸悶、憋氣，甚至短時間內(nèi)血壓降低，皮膚粘膜出現(xiàn)皮疹等異常反應(yīng)，應(yīng)及時告之，以便于醫(yī)生、護(hù)士在短期內(nèi)準(zhǔn)確判斷，給予及時處理。有什么方法可以止住化療患者的嘔吐?一部分化療藥物在使用時會引起惡心、嘔吐。嚴(yán)重的惡心、嘔吐會使患者對以后的化療望而生畏，甚至出現(xiàn)不愿或放棄進(jìn)一步治療的念頭，使化療難以為繼。過去曾用過一些止吐藥物來減輕這類不良反應(yīng)，如用氯丙嗪(冬眠靈)、異丙嗪(非那根)、地塞米松、甲氧氯普胺(滅吐靈)等。對于大多數(shù)抗癌藥物，它們的單一藥物使用可能有效，合并用藥效果可以增強(qiáng)。但自從順鉑用于腫瘤臨床之后，需要更好的止吐方法勢在必行，迫在眉睫。順鉑是一種療效高，抗瘤譜又廣的化療藥物，已廣泛使用于多種腫瘤治療方案，并還有進(jìn)一步拓展其用途的可能性。但常常只是因?yàn)閲I吐嚴(yán)重，使病人終止治療。所幸于近20年來，化療引起嘔吐的機(jī)制已初步闡明。在人的消化道粘膜以及與嘔吐有關(guān)的神經(jīng)中樞部位有一種特殊的5HT：受體。當(dāng)化療藥物或其他致吐物經(jīng)口服或血流到達(dá)上述部位時，會引起大量的5HT：釋放。這種5HT：如與相應(yīng)的受體結(jié)合便會有強(qiáng)烈的沖動傳入中樞，引起劇烈嘔吐。設(shè)想如我們要打開一把鎖，盡管有鑰匙，但若鎖眼被塞住了，鎖是打不開的。于是經(jīng)過努力找到了這樣一類稱之為5HT：受體阻斷劑的藥物，只要能在化療藥物引起的5HT：來到之前，這類藥物已與5HT3受體實(shí)現(xiàn)了廣泛而又穩(wěn)固的結(jié)合，化療所導(dǎo)致的惡心、嘔吐便不會發(fā)生和出現(xiàn)。如果再合并使用地塞米松，有效率大多都在90%以上。屬于這一類的藥物已在臨床使用多年，包括昂丹司瓊(樞復(fù)寧)、格拉司瓊(康泉)、托烷司瓊(嘔必停)等。

化療是中晚期腫瘤患者都要經(jīng)歷的一件事情，化療會給身體帶來一些副作用，化療結(jié)束仍然會持續(xù)1-2周左右，這期間，一方面要復(fù)查血常規(guī)，肝腎功，電解質(zhì)等評估有無骨髓抑制，肝腎功能損傷等，另一方面需要注意以下事項(xiàng)，幫助患者恢復(fù)身體。化療結(jié)束后注意一下幾點(diǎn)事項(xiàng)：在飲食方面：化療后通常無特殊禁忌，但應(yīng)注意消化能力下降，胃腸道毒性反應(yīng)增加的情況。因此，應(yīng)避免攝入油膩、刺激性強(qiáng)的食物，以及高糖高脂肪食物。建議采用清淡、易消化的飲食，多食用高蛋白、高維生素、低糖低脂肪的食物，如雞肉、魚肉、雞蛋、牛奶、白菜、西蘭花、胡蘿卜等。粗加工的谷類食品也比精細(xì)加工的更適宜。在運(yùn)動康復(fù)方面：化療患者可通過適度的有氧運(yùn)動來增強(qiáng)體質(zhì)和改善癥狀。推薦進(jìn)行緩慢的有氧運(yùn)動，如散步、太極、游泳等，避免劇烈和對抗性的運(yùn)動。運(yùn)動強(qiáng)度應(yīng)適中，避免過度疲勞，可根據(jù)個體情況調(diào)節(jié)運(yùn)動量和節(jié)奏。除了飲食和運(yùn)動康復(fù)外，在日常工作和生活中，還應(yīng)該注意什么？患者還需注意放松心情，與家人朋友交流，培養(yǎng)健康愛好以分散注意力。保持生活環(huán)境清潔整潔，避免不良?xì)馕洞碳?。穿著寬松舒適的衣服，注意及時增減衣物以避免受涼。增加水分?jǐn)z入有助于化療藥物的代謝，但應(yīng)避免飲茶和其他飲料，以免影響藥物代謝。此外，調(diào)整心理狀態(tài)也至關(guān)重要。家庭成員需要進(jìn)行心理護(hù)理，耐心解釋化療的毒性反應(yīng)，消除患者的緊張和憂慮，給予患者信心，并積極配合治療。

腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(2023)??中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會.腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(2023版)[J].中華腫瘤雜志,2023,45(7):575-583.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076.點(diǎn)擊此處閱讀/下載pdf原文?摘??要?腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是化療常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少有可能導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或延遲、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重的感染，從而增加治療費(fèi)用、降低化療效果、甚至?xí)?dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險，早期識別粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和感染并進(jìn)行合理的預(yù)防和治療，對減少化療所致中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義?；谘C醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識，中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會制定了《中國腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治專家共識(2023版)》，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新，旨在為我國腫瘤學(xué)醫(yī)師提供關(guān)于化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診斷和治療有效的建議與參考?！娟P(guān)鍵詞】惡性腫瘤;化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少;粒細(xì)胞減少性發(fā)熱;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子;聚乙二醇化;專家共識中性粒細(xì)胞減少是應(yīng)用化療藥物最常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)，中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關(guān)?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少(chemotherapy-inducedneutropenia，CIN)和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(febrileneutropenia,FN)會增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險，可能會引起治療費(fèi)用的增加、抗生素的使用、住院時間的延長、化學(xué)藥物的減量或延遲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致感染性休克、膿毒綜合征等危及生命的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險，早期識別FN和感染并進(jìn)行合理地預(yù)防和治療，對減少CIN相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會經(jīng)過多次討論及反復(fù)修改，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容的更新，具體更新內(nèi)容如下：(1)將嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低的定義更新為中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(absoluteneutrophilcount,ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L。(2)更新了常見的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨?。(3)更新了影響FN發(fā)生風(fēng)險的患者自身因素。(4)新增了預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)臨床獲益的支持?jǐn)?shù)據(jù)，短效重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)和長效聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,PEG-rhG-GSF)的機(jī)體清除途徑及PEG-rhG-CSF的機(jī)制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的療效、安全性以及成本效益的比較，補(bǔ)充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌證。(5)增加了介紹中國已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物。(6)增加了G-CSF不良反應(yīng)及處理原則。(7)增加了MASCC風(fēng)險指數(shù)的內(nèi)容和適用范圍，并增加了穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)的內(nèi)容和適用范圍，以及具體抗生素選擇的指南參考。通過結(jié)合文獻(xiàn)以及新數(shù)據(jù)的支持，以期為我國腫瘤醫(yī)師提供有效的臨床建議與參考。一CIN的診斷及分級?CIN是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血ANC的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×109/L。根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版將中性粒細(xì)胞減少分為4級：1級：ANC(1.5~<2.0)×109/L；2級：ANC(1.0~<1.5)×109/L；3級：ANC(0.5~<1.0)×109/L；4級：ANC<0.5×109/L。若對1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天。二CIN的特點(diǎn)1．中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的生理過程：骨髓是人體主要的造血器官，造血干細(xì)胞是最原始的造血細(xì)胞，造血干細(xì)胞可進(jìn)一步分化成各系造血祖細(xì)胞。原始粒細(xì)胞是目前最早可識別的中性粒細(xì)胞，隨后原始粒細(xì)胞進(jìn)一步分化發(fā)育為早幼粒、中幼粒和晚幼粒細(xì)胞，最終分化為成熟的中性粒細(xì)胞，并釋放至外周血，中性粒細(xì)胞釋放至外周血后的半衰期約為8~12h。從原始粒細(xì)胞發(fā)育分化至成熟中性粒細(xì)胞的整個過程約需7~14d。未受損的骨髓每天約可以產(chǎn)生6×108個至4×109個成熟中性粒細(xì)胞，骨髓中成熟中性粒細(xì)胞的儲備量約為2.5×1012個，是外周血成熟中性粒細(xì)胞總數(shù)目的12~20倍。2．CIN的機(jī)制及特點(diǎn)：化療引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷。當(dāng)化療藥物導(dǎo)致造血祖細(xì)胞耗竭時，即出現(xiàn)急性骨髓抑制，此時造血干細(xì)胞啟動自我更新并增殖分化成造血祖細(xì)胞以維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。但當(dāng)化學(xué)藥物引起造血干細(xì)胞自我更新能力發(fā)生障礙時，將導(dǎo)致潛在骨髓損傷。中性粒細(xì)胞降低的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)。當(dāng)使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細(xì)胞周期特異性藥物時，外周中性粒細(xì)胞的谷值一般出現(xiàn)在化療后7~14d，于14~21d逐漸恢復(fù)至正常值以上；當(dāng)使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細(xì)胞周期非特異性藥物時，中性粒細(xì)胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后的10~14d，于21~24d逐漸恢復(fù)正常。當(dāng)患者采用高劑量或密集方案化療時，患者的外周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長時間谷值。此外需注意的是，有一些藥物比較特殊，例如卡鉑單藥治療時中性粒細(xì)胞減少的谷值出現(xiàn)在化療后21d；若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥后約30d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時白細(xì)胞或血小板減少谷值出現(xiàn)在4~6周，持續(xù)約5~10d，通常用藥后6~8周恢復(fù)。三FN的定義和風(fēng)險評估1．FN的定義：FN是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC<0.5×109/L(4級)或ANC為(0.5~<1.0)×109/L(3級)但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。注意確診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。2．FN發(fā)生風(fēng)險評估：FN的發(fā)生風(fēng)險與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強(qiáng)度、患者自身因素及聯(lián)合用藥有關(guān)。在第1個周期化療前需要對患者進(jìn)行FN發(fā)生風(fēng)險的評估，主要包括：(1)疾病類型；(2)化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療和標(biāo)準(zhǔn)劑量化療)；(3)患者自身因素；(4)治療目的(根治性化療、輔助化療或姑息化療)。并將化療后FN的發(fā)生率以10%和20%為界將化療方案分為3類：(1)高危方案(FN發(fā)生率>20%)；(2)中危方案(FN發(fā)生率為10%~20%)；(3)低危方案(FN發(fā)生率<10%)。3．化療相關(guān)因素：常見的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨敢姳?、表2。4．患者自身因素：患者自身因素也是影響FN發(fā)生風(fēng)險的重要因素，增加FN發(fā)生風(fēng)險的患者因素主要包括：(1)年齡>65歲且接受全量化療；(2)既往接受過化療或放療；(3)持續(xù)中性粒細(xì)胞減少癥(>10d)；(4)腫瘤侵犯骨髓；(5)近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；(6)全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝(血清膽紅素超過正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50ml/min)、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾病；(7)營養(yǎng)狀況差；(8)慢性免疫抑制狀態(tài)，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的長期免疫抑制等；(9)晚期疾病。臨床上需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個體化的判斷和決策。四預(yù)防性使用G-CSF(一)預(yù)防性使用G-CSF的臨床獲益有研究表明，預(yù)防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤患者FN的發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴(yán)重程度，降低隨后的感染率和住院率，并改善患者按期進(jìn)行全劑量強(qiáng)度化療的情況。薈萃分析證實(shí)，預(yù)防性使用G-CSF可以降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險和感染概率。一項(xiàng)薈萃分析納入3493例成年實(shí)體瘤和淋巴瘤患者，研究結(jié)果表明，預(yù)防性使用G-CSF降低了FN的發(fā)生風(fēng)險(RR＝0.54，P<0.001)，提高了化療的相對劑量強(qiáng)度(P＝0.001)，并顯著降低了患者感染相關(guān)的死亡率(RR＝0.55，P＝0.018)和化療期間早期死亡率(RR＝0.60，P＝0.002)。G-CSF的預(yù)防可用于FN的一級預(yù)防、二級預(yù)防以及接受根治性劑量密集方案化療的患者在化療后進(jìn)行G-CSF的支持治療。(二)FN的一級預(yù)防一級預(yù)防指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24~72h使用G-CSF，以預(yù)防FN的發(fā)生。以下情況推薦使用G-CSF進(jìn)行一級預(yù)防：(1)接受FN高?；煼桨傅幕颊?；(2)接受FN中?；煼桨傅幕颊呷绻橛猩鲜觥?個患者自身風(fēng)險因素；(3)接受根治性或輔助性化療的患者，為保障化療劑量足量進(jìn)行；(4)接受輔助或根治性劑量密集方案化療的患者，如尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑)、高危乳腺癌接受劑量密集AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇)等。以下情況不推薦使用G-CSF進(jìn)行一級預(yù)防：(1)接受FN中?；煼桨盖也话橛谢颊咦陨盹L(fēng)險因素的患者；(2)接受FN低?；煼桨傅幕颊?；(3)接受姑息性化療患者G-CSF的預(yù)防作用尚無定論，需要醫(yī)師和患者雙方評估風(fēng)險-效益比。如果因患者自身因素導(dǎo)致FN風(fēng)險增加，可考慮預(yù)防性使用G-CSF；如果FN風(fēng)險增加與化療方案相關(guān)，推薦更換為骨髓不良反應(yīng)更小的方案或降低藥物劑量以減少FN的發(fā)生風(fēng)險。此外，2021年2月12日和2022年7月13日，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6曲拉西利分別在美國和中國獲批上市，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受含依托泊苷和鉑類方案化療或含拓?fù)涮婵捣桨富熐笆褂?，以降低化療引起的骨髓抑制發(fā)生率。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者化療前預(yù)防性使用曲拉西利顯著降低治療第1個周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間(中位中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間分別為0和4d，P<0.0001)以及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(分別為1.9%和49.1%；調(diào)整RR＝0.038，95%CI：0.008~0.195)。(三)FN的二級預(yù)防二級預(yù)防指患者在第2個周期和后續(xù)每周期化療之前要對患者進(jìn)行FN風(fēng)險評估，如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，下次化療后預(yù)防性使用G-CSF。劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件指嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降達(dá)到最低點(diǎn)或粒細(xì)胞下降程度影響到化療藥物的劑量。既往研究結(jié)果顯示，前次化療后發(fā)生FN的患者，后續(xù)化療過程中再次發(fā)生FN的風(fēng)險為50%~60%，二級預(yù)防性使用G-CSF可顯著降低患者再次發(fā)生FN的風(fēng)險。二級預(yù)防同時還可促進(jìn)前1個周期化療導(dǎo)致粒細(xì)胞下降的恢復(fù)過程，保障下個周期化療的劑量以及按時進(jìn)行。如果患者在前1個周期化療后發(fā)生了嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降或FN，需考慮本周期降低化療藥物的劑量，但當(dāng)患者是以治愈作為治療目的時，應(yīng)慎重考慮化療藥物的減量。如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下未發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，本周期不推薦預(yù)防性使用G-CSF，下一周期化療之前需重復(fù)評估。(四)rhG-CSF和長效PEG-rhG-GSFG-CSF預(yù)防使用可選擇短效rhG-CSF多次注射，也可選擇半衰期更長的PEG-rhG-GSF單次注射。短效rhG-CSF主要經(jīng)腎臟清除，PEG-rhG-GSF主要經(jīng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除。研究顯示，聚乙二醇化修飾增大蛋白分子量，降低腎小球?yàn)V過率，延長半衰期，同時可遮蔽蛋白表面抗原決定簇，降低免疫原性，此外還可阻止蛋白酶的水解，降低蛋白質(zhì)降解速率。有研究顯示，PEG-rhG-CSF至少達(dá)到與短效劑量相似的療效，但應(yīng)用更加方便。比較PEG-rhG-CSF和rhG-CSF用于預(yù)防腫瘤患者化療后引起中性粒細(xì)胞減少的安全性和療效的隨機(jī)對照臨床研究表明，兩組患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率和持續(xù)時間、FN的發(fā)生率、總體不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。一項(xiàng)研究對比了PEG-rhG-GSF和rhG-CSF預(yù)防乳腺癌患者第1個周期化療后中性粒細(xì)胞減少的療效，結(jié)果顯示，使用PEG-rhG-CSF與rhG-CSF預(yù)防的患者4級中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF可縮短4級中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時間[PEG-rhG-CSF：(2.22±1.58)d，rhG-CSF：(3.00d±1.59)d；P＝0.017]。作為新一代PEG-rhG-CSF，硫培非格司亭乳腺癌Ⅲ期注冊研究結(jié)果顯示，硫培非格司亭100μg/kg與6mg固定劑量第1個周期化療后3級及以上中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間(主要研究終點(diǎn))均非劣且優(yōu)效于非格司亭[硫培非格司亭100μg/kg:1.06d(95%CI：0.65~1.26d);硫培非格司亭6mg:1.23d(95%CI：0.84~1.88d)；非格司亭：2.06d(95%CI：1.66~2.45d)；P<0.001]?；谡鎸?shí)世界數(shù)據(jù)的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析表明，與rhG-CSF相比，乳腺癌患者使用PEG-rhG-CSF預(yù)防是一種更具成本效益的預(yù)防手段。一項(xiàng)PEG-rhG-CSF預(yù)防接受化療的卵巢癌患者因FN住院的成本效益分析表明，對于FN住院率為16%的高風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防是唯一具有成本效益的策略；但對于因FN而住院的發(fā)生率(FN住院率)<5%的平均風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防雖能降低住院率，但成本較高?；谑褂肞EG-rhG-GSF預(yù)防的療效和便捷，對于高FN風(fēng)險的患者可優(yōu)先使用PEG-rhG-GSF，有利于提高患者的依從性、用藥安全及化療方案足量足療程的正常實(shí)施。目前中國已經(jīng)上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物見表3。?短效rhG-CSF和長效PEG-rhG-CSF的具體用法如下。1．rhG-CSF：短效，每日劑量為5μg/kg(按四舍五入原則計算至最接近的藥瓶劑量)，1次/d，化療后次日即開始每天使用，最長使用至化療后3~4d內(nèi)開始每天持續(xù)用藥，直至中性粒細(xì)胞恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ?，但對于接受14d化療方案的患者，應(yīng)該在化療開始后的第7天注射rhG-CSF。2．PEG-rhG-CSF：長效，單次劑量為成人6mg，兒童100mcg/kg(單次最大劑量為6mg)，平均半衰期47h，每周期僅需注射1次；基于已有證據(jù)，PEG-rhG-GSF可用于3周或2周化療方案后中性粒細(xì)胞下降的預(yù)防，每周化療方案不推薦使用；每周期化療后24~72h使用，推薦與下一周期化療至少間隔時間為12d。3．特別說明：(1)同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF；(2)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子沙格司亭不再推薦用于FN的預(yù)防；(3)皮下注射是所有rhG-CSF的首選給藥方式；(4)預(yù)防性使用G-CSF的患者，若化療前1d的中性粒細(xì)胞>30×109/L或白細(xì)胞計數(shù)>50×109/L，則本周期G-CSF用量需減半；(5)rhG-CSF和PEG-rhG-CSF禁止用于對G-CSF有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者和有嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙的患者，對于有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重給藥；(6)rhG-CSF不可與氟尿嘧啶類、依托泊苷、放線菌素D等化療藥物配伍，以及不可與頭孢類抗生素、甲硝唑、克林霉素、低分子肝素鈉、甘露醇、呋塞米等藥物配伍；(7)rhG-CSF不推薦與替吉奧和卡培他濱等口服化療藥同時使用，待白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常后可考慮恢復(fù)口服化療藥的使用。一項(xiàng)來自消化道腫瘤患者使用硫培非格司亭真實(shí)世界研究顯示，D1~D14的化療方案中使用硫培非格司亭(觀察112個化療周期)，有較好的降低中性粒細(xì)胞減少及FN的療效，但仍缺乏大樣本量確證性研究數(shù)據(jù)。五中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF治療性使用G-CSF是指針對已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療性應(yīng)用G-CSF。既往研究結(jié)果表明，對發(fā)生FN的患者治療性使用G-CSF與安慰劑相比可顯著縮短FN的持續(xù)時間、抗生素的使用時間和患者的住院時間。但對于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的患者，治療性使用G-CSF并未降低住院率或感染率。因此對化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱的患者，不推薦常規(guī)治療性使用G-CSF。對于確診FN的患者，需要分以下情況進(jìn)行處理：(1)對于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建議額外補(bǔ)充rhG-CSF；(2)對于未預(yù)防性使用rhG-CSF的患者，需進(jìn)行風(fēng)險評估，如果存在并發(fā)感染風(fēng)險因素可考慮治療性使用rhG-CSF，如果不伴有并發(fā)感染風(fēng)險，不推薦治療性使用G-CSF?；颊叩闹饕腥撅L(fēng)險因素包括膿毒血癥、患者年齡>65歲、ANC<0.5×109/L、中性粒細(xì)胞持續(xù)減少時間預(yù)計>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵襲性的真菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過FN。療性使用G-CSF的具體用法為rhG-CSF5μg/(kg·d)，皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正?；蛘呓咏Ｋ?。需要說明的是治療性G-CSF不推薦使用PEG-rhG-GSF。六G-CSF不良反應(yīng)及處理原則1．骨痛：10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非甾體類抗炎藥通?？梢杂行Э刂瓢Y狀，但由于合并癥、不良反應(yīng)、藥物與藥物的相互作用以及藥物與疾病的相互作用，非甾體抗炎藥可能不適合所有接受G-CSF支持的化療患者。此外一些患者可能會出現(xiàn)對非甾體抗炎藥無效的骨痛，此時可考慮使用抗組胺類藥物如氯雷他定等。目前并不推薦降低G-CSF的劑量來治療G-CSF相關(guān)性骨痛。2．過敏反應(yīng)：包括皮膚、心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的過敏反應(yīng)。3．脾臟破裂：有病例報道顯示，患者在使用G-CSF后出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些有致死風(fēng)險，脾臟破裂多發(fā)生在潛在造血功能障礙患者、實(shí)體腫瘤患者和健康的外周血造血干細(xì)胞供者中。G-CSF誘導(dǎo)脾臟破裂的確切機(jī)制尚不明確，可能與循環(huán)粒細(xì)胞和髓樣前體細(xì)胞在脾臟內(nèi)積聚相關(guān)。因此，如果患者出現(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐及逐漸加重的貧血等臨床癥狀，需警惕脾破裂的風(fēng)險。4．肺不良反應(yīng)：見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療，尤其是ABVD方案(阿霉素+博來霉素+長春花堿+達(dá)卡巴嗪)，每2周給予1次博來霉素后G-CSF治療可引起肺不良反應(yīng)。因此對于使用ABVD或StanfordV化療方案(多柔比星+長春花堿+氮芥+長春新堿+博來霉素+足葉乙苷+潑尼松)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。研究表明，在沒有G-CSF支持的情況下，ABVD可以安全地全量使用。而由于劑量遞增的BEACOPP方案(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)不良反應(yīng)和治療延遲的高發(fā)生率，推薦將G-CSF支持用于采用該方案治療的霍奇金淋巴瘤患者。5．其他潛在不良反應(yīng)：急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細(xì)胞危象等。七．感染預(yù)防和治療通常根據(jù)FN和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的高低將患者分為低危和高危組。低?；颊呤侵割A(yù)計嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間≤7d、無共存疾病、無嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者，這類患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險較低。高?；颊邽轭A(yù)計中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)>7d的患者，此外如果FN患者存在持續(xù)性共存疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙，無論其中性粒細(xì)胞減少持續(xù)多久，均認(rèn)為是高?；颊?。目前認(rèn)為大多數(shù)因?qū)嶓w瘤接受常規(guī)化療的患者屬于低危患者，而成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造血干細(xì)胞移植受者屬于高?；颊?。此外癌癥支持治療多國協(xié)會(multinationalassociationforsupportivecareincancer,MASCC)風(fēng)險指數(shù)(表4)被證實(shí)可以預(yù)測FN相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險，可以作為臨床醫(yī)師選擇整體護(hù)理和治療策略的基本工具。MASCC總分<21分者被判定為高危患者，其余為低危患者，高?；颊呓ㄗh入院接受靜脈廣譜抗生素的治療，低危的部分患者入院或門診接受口服抗菌藥物的治療。但MASCC模型有一定局限性，它不能明確患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險以及確定哪些患者需要住院治療。穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)等用于對FN患者進(jìn)行風(fēng)險分層。CISNE評分系統(tǒng)包含6個與嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)的因素，分別為美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分≥2分(2分)、慢性阻塞性肺病(1分)、慢性心血管疾病(1分)、黏膜炎≥2度(1分)、單核細(xì)胞<200/μl(1分)和應(yīng)激性高血糖(2分)，以此將患者分為低危(0分)、中危(1~2分)和高危(≥3分)3個預(yù)后等級，它是對發(fā)生FN但表面處于穩(wěn)定狀態(tài)(無器官衰竭、生命體征異常和嚴(yán)重感染)的腫瘤患者進(jìn)行嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險預(yù)測的有效模型，不適用于FN不穩(wěn)定、嚴(yán)重感染、淋巴瘤或血液惡性腫瘤的患者。CISNE<3分的患者可在醫(yī)院觀察4~72h或門診隨訪，CISNE≥3分的患者有發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的高風(fēng)險，建議住院。?1．無FN患者抗感染的預(yù)防：通常使用廣譜抗生素對無發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少患者進(jìn)行抗感染預(yù)防以預(yù)防最常見的病原體感染，但預(yù)防性抗感染治療會增加一些風(fēng)險包括患者的治療費(fèi)用、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、二重感染(例如艱難梭菌感染)的易感性，以及產(chǎn)生對抗生素耐藥的菌株等，因此并不推薦對所有患者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗生素。低風(fēng)險中性粒細(xì)胞減少患者預(yù)計嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)時間≤7d時不推薦常規(guī)使用抗生素預(yù)防。高風(fēng)險中性粒細(xì)胞減少患者推薦使用針對銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌的預(yù)防性方案，常用藥物有左氧氟沙星(1次500或750mg，1次/d，口服)或環(huán)丙沙星(1次500或750mg，2次/d，口服)。研究表明，以氟喹諾酮類藥物為基礎(chǔ)的抗生素預(yù)防能有效減少侵襲性革蘭陰性菌感染及發(fā)熱的發(fā)生率。使用氟喹諾酮類預(yù)防性治療的潛在缺點(diǎn)包括藥物不良反應(yīng)以及可能促進(jìn)耐藥等。在使用氟喹諾酮類藥物預(yù)防治療的機(jī)構(gòu)中，應(yīng)當(dāng)對革蘭陰性桿菌中的氟喹諾酮類耐藥情況進(jìn)行系統(tǒng)性監(jiān)測。不推薦預(yù)防性加入具有抗革蘭陽性菌特異性活性的抗細(xì)菌藥物。2．FN患者抗感染治療：超過60%的FN患者可能合并感染或隱性感染，菌血癥的發(fā)生率超過20%，F(xiàn)N的致死率極高。為避免進(jìn)展為膿毒綜合征及甚至死亡，對于所有伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的患者，其中包括已經(jīng)接受預(yù)防性抗生素治療的患者，要求在完成血培養(yǎng)等必要檢查后(就診的60min內(nèi))立即開始經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。低風(fēng)險患者可在短時觀察或短期住院后，進(jìn)行口服抗生素的門診治療。推薦的初始經(jīng)驗(yàn)性口服抗生素方案包括1種氟喹諾類藥物(環(huán)丙沙星750mg，口服，2次/d，或左氧氟沙星750mg，口服，1次/d)聯(lián)用1種β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸，500mg/125mg，口服，3次/d)。對于有青霉素超敏反應(yīng)史的患者，可給予克林霉素(300mg，4次/d)取代阿莫西林-克拉維酸，如果頭孢菌素安全，可給予頭孢克肟(400mg，1次/d)。對于粒細(xì)胞缺乏超過7d并有高危因素的患者需要預(yù)防性使用抗真菌藥物。對于已經(jīng)接受氟喹諾酮類的抗生素預(yù)防的患者，不應(yīng)再接受氟喹諾酮類為初始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，而應(yīng)采用推薦用于高風(fēng)險患者的一種靜脈治療方案，確保獲得充分的抗銅綠假單胞菌活性。高危中性粒細(xì)胞減少患者出現(xiàn)發(fā)熱均需要長期入院并接受靜脈抗生素的治療，治療方案可考慮采用廣譜抗假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性單藥治療，在初始治療方案的標(biāo)準(zhǔn)用藥中不推薦包含萬古霉素(或另一種針對革蘭陽性球菌的藥物)，而對于疑似中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎或血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，應(yīng)加用抗革蘭陽性菌的治療。對于伴有復(fù)雜表現(xiàn)(如低血壓、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎)的患者，則應(yīng)擴(kuò)大抗菌譜，覆蓋可疑致病菌(如耐藥性革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌，以及真菌)。具體抗生素的選擇可參考《中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2020年版)》。?參考文獻(xiàn)略。紙質(zhì)版期刊訂閱：中國郵政網(wǎng)上營業(yè)廳（https://11185.cn/）檢索“中華腫瘤雜志”在出版前訂購；或中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)-期刊服務(wù)-期刊商城訂購過刊。

在龐大的化療人群中，出現(xiàn)類似癥狀的腫瘤患者并不少見，但是各自的感受并不完全一致。拿東西的時候好像戴著手套和襪子，總感覺不自在，感覺也變得遲鈍。手腳又麻又痛，就像小針在刺皮膚，又像無數(shù)只螞蟻在手掌腳底爬。手腳皮膚發(fā)涼，有時腳像踩在冰塊上一樣冷，有時又像踩在棉花上一樣沒力，走路都怕摔跤。大家對這種癥狀的形容都不同，但在臨床上有個統(tǒng)一專有名稱——化療相關(guān)周圍神經(jīng)病變（CIPN）。常見的癥狀表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端對稱性的疼痛、麻木感和觸覺異常，嚴(yán)重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運(yùn)動失調(diào)。CIPN多屬于劑量限制性毒性反應(yīng)，隨著化療藥物劑量的持續(xù)累積，癥狀表現(xiàn)也會隨之進(jìn)行性加重，甚至造成永久性神經(jīng)損傷。根據(jù)周圍神經(jīng)毒性對人造成的影響的大小，美國國家癌癥研究所（NCI）將其分成了以下幾種等級：周圍神經(jīng)損害的治療目前還是一大難題，相關(guān)藥物有很多，但這些藥物大多效果不好，因此神經(jīng)毒性更強(qiáng)調(diào)一般性的預(yù)防和護(hù)理措施。一般性的預(yù)防和處理措施包括：（1）囑患者注意手腳的保暖，平時多使用暖手寶和手套，避免接觸冷水、冷空氣和金屬物品等；（2）飲食清淡，忌辛辣刺激性食物；（3）盡量不涂抹刺激性液體（如酒精、肥皂水等）、油膏（如硫磺軟膏），并減少四肢皮膚的摩擦；（4）避免從四肢大靜脈輸注化療藥物，盡量從中心靜脈輸液（輸液港或PICC）；（5）延長靜滴給藥時間；（6）如果出現(xiàn)了周圍神經(jīng)損害，可根據(jù)損害的嚴(yán)重程度選擇延長化療時間、減少藥物劑量、停藥等措施，對癥處理后再恢復(fù)原先的化療方案。除一般性措施外，藥物的預(yù)防和治療也很重要，其中預(yù)防的藥物包括：（1）離子通道調(diào)節(jié)劑及抗癲癇藥：包括鈣鎂合劑、普瑞巴林、加巴噴丁、卡馬西平等，其中普瑞巴林常用于外周神經(jīng)痛以及癲癇的治療，鈣鎂合劑常用于防治奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性。鈣離子可通過改變電壓依賴性鈉離子通道促使鈉離子通道關(guān)閉，鎂離子可通過恢復(fù)ATP功能利于鈉泵運(yùn)轉(zhuǎn)，另外研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可抑制神經(jīng)纖維應(yīng)激性，對預(yù)防沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性有明顯效果。（2）神經(jīng)營養(yǎng)劑：神經(jīng)細(xì)胞有一定的修復(fù)能力，而提供足量的代謝和修復(fù)原料，對促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)具有重要意義，有利于防治化療所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，其代表藥物為甲鈷胺。甲鈷胺是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，能促進(jìn)卵磷脂形成，對神經(jīng)元的髓腔形成起到促進(jìn)作用，對軸突再生起刺激作用。甲鈷胺可增加乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活性，恢復(fù)被減少的神經(jīng)遞質(zhì)，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙。近期有試驗(yàn)顯示甲鈷胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療周圍神經(jīng)毒性有一定的療效。其他神經(jīng)營養(yǎng)劑如神經(jīng)節(jié)苷脂能顯著降低奧沙利鉑誘導(dǎo)的神經(jīng)病變的發(fā)生率，尤其是嚴(yán)重的神經(jīng)病變，且不影響化療的療效。（3）抗氧化劑：急性外周神經(jīng)病變的形成可能與誘導(dǎo)超氧陰離子產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化、蛋白羥基化、DNA氧化等使神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷相關(guān)，因此運(yùn)用還原劑可在一定程度上拮抗化療神經(jīng)毒性。維生素E和還原型谷胱甘肽都是國際上公認(rèn)的抗氧自由基藥物，還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞自然合成的一種肽，是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，可與體內(nèi)自由基結(jié)合轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)，從而加速自由基排泄。同時抑制藥物在后跟神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中積蓄，加速藥物清理，加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，減輕藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)。氨磷汀具有強(qiáng)大的清除自由基和抗氧化作用，可松解DNA超螺旋結(jié)構(gòu)，還能與化療藥物結(jié)合形成復(fù)合物阻止化療藥物DNA加合物形成，與DNA核蛋白結(jié)合改變?nèi)旧|(zhì)核小體間結(jié)構(gòu)使其不易被降解，從而減少化療藥物引起的正常組織細(xì)胞凋亡，此外氨磷汀可加速缺陷DNA修復(fù)，促進(jìn)抗化療藥物引起的神經(jīng)元軸突破壞的生長和修復(fù)，故而對化療周圍神經(jīng)病變有顯著療效。（4）三環(huán)類抗抑郁藥：包括度洛西汀、去甲替林和阿米替林等。其中度洛西汀是目前臨床唯一公認(rèn)可改善周圍神經(jīng)毒性所致神經(jīng)疼痛的藥物。（5）中醫(yī)治療：目前有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥對化療藥物所致周圍神經(jīng)毒性具有較顯著的療效。常用中藥內(nèi)服的方劑，使用溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的中藥進(jìn)行藥浴或外洗也有一定的療效?，F(xiàn)代研究表明，針灸可以調(diào)整肌肉神經(jīng)的離子濃度變化，可以提高受損神經(jīng)元的細(xì)胞能量代謝及抗氧化能力，改善周圍神經(jīng)的微循環(huán)和組織代謝，促進(jìn)損傷修復(fù)。化療間歇期可以采用針刺改善手足麻木感。常用穴位有：足三里、合谷、曲池、三陰交、陽陵泉。日常在家也可按摩上述五個穴位，每日2~3次，促進(jìn)氣血疏通。

化療相關(guān)性便秘，是指由于接受化療藥物和化療輔助性藥物發(fā)生的，以大便間隔時間延長、大便變硬、形狀改變等為特點(diǎn)的一種便秘類型，發(fā)生率為16%~48%。加上化療容易引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)，多數(shù)患者朋友都會服用止吐藥緩解癥狀，那便秘的發(fā)生率還會升高，達(dá)到90%。所以，不少正在接受化療的患者朋友，都可能面臨著這個問題。原因1.化療致飲食改變、飲水減少患者接受化療的過程中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，導(dǎo)致食量減少，刺激腸蠕動減少；飲水量不足，進(jìn)入大腸的水分少，腸液分泌減少，也會導(dǎo)致便秘。2.化療致活動減少化療期間患者的活動量減少，使腸道缺乏機(jī)械性刺激而發(fā)生便秘。3.化療及相關(guān)藥物的副作用部分化療藥物本身就可能會通過損傷自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)等機(jī)制導(dǎo)致便秘。同時，部分患者在化療過程中胃腸道反應(yīng)較重，需要使用止吐藥，甚至還會用到止痛藥，這些都會導(dǎo)致或加重便秘。影響對于化療患者來說，便秘會帶來這些影響：1.加重胃腸道癥狀：產(chǎn)生腹脹，加重惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。2.發(fā)生心血管意外：便秘時，使勁排便會使腹壓持續(xù)長時間增高，減少了回心血量，同時使顱內(nèi)壓持續(xù)增高，可能導(dǎo)致惡性心律失常及腦血管意外的發(fā)生。3.營養(yǎng)吸收障礙：腹脹、腹痛、惡心導(dǎo)致進(jìn)食減少，腸道吸收障礙。4.肛周病變：肛裂、肛瘺、肛周感染、直腸脫垂、女性陰道子宮脫垂。5.跌倒意外事件：排便久蹲后腿腳麻木、乏力、眩暈等。所以，當(dāng)化療患者發(fā)現(xiàn)自己可能有便秘的情況時，先觀察并做好排便記錄，如果一周排便次數(shù)少于3次，排便時費(fèi)力，糞便干結(jié)，那么建議去醫(yī)院就診。同時，還需要做一些檢查項(xiàng)目，排除腸道梗阻等器質(zhì)性病變。治療確診為化療相關(guān)性便秘后，必要時可在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用藥物緩解或治療便秘。1.逐步增加纖維補(bǔ)充劑，并補(bǔ)充足夠的液體來增加纖維補(bǔ)充劑的效果。2.對于接受長春堿類化療藥物治療的患者，應(yīng)按醫(yī)囑預(yù)防性使用軟化性瀉藥。3.部分便秘時長超過24小時的患者，請在醫(yī)生指導(dǎo)下口服瀉藥，首選聚乙二醇、乳果糖、硫酸鎂等滲透性導(dǎo)瀉藥。4.灌腸劑、栓劑和刺激性瀉藥只應(yīng)在必要時使用，不作預(yù)防性使用。5.出現(xiàn)糞便嵌塞式便秘時，應(yīng)首先按醫(yī)囑服用瀉藥；如無效，可在排除腸穿孔的前提下，到醫(yī)院進(jìn)行灌腸治療；最后再使用人工輔助排便。預(yù)防方法1定時進(jìn)行排便訓(xùn)練?排便時請選擇一個安全、舒適、私密和方便的環(huán)境。??如果使用馬桶建議踩在小腳凳上增加腹壓。?定時進(jìn)行排便訓(xùn)練，建議在飯后30分鐘進(jìn)行，每日訓(xùn)練2次，每次時間不超過10分鐘。2做好化療期間的飲食管理①化療中?合理安排飲食：堅持飲食清淡、營養(yǎng)均衡，交替食用高纖維素的水果蔬菜（如芹菜、絲瓜、黃瓜、紅薯、火龍果、西紅柿等)，適當(dāng)吃點(diǎn)花生、芝麻、核桃等堅果類食物，化療前2-3小時進(jìn)餐。?保證充足飲水：每天的飲水量達(dá)到2000～3000mL。??保證適當(dāng)活動：鼓勵適當(dāng)進(jìn)行餐前活動，利于增加食欲。②化療后?忌酒，并選擇營養(yǎng)豐富且易于消化的食物，如稀飯、魚湯、蔬菜等。3運(yùn)動和按摩可以幫助排便?腹式呼吸練習(xí)：吸氣時，腹部逐漸鼓起；吐氣時，鼓起的腹部自然回收。吸氣與呼氣時間比例為1：3。?腹部按摩：取仰臥位或者站位，雙手放于回盲部(右下腹)，順著腸蠕動方向以柔和力度進(jìn)行環(huán)狀按摩，腹部下壓2cm，每天2次，每次10分鐘。?醫(yī)療操：在病床上做騎車運(yùn)動1-2分鐘；曲腿運(yùn)動，反復(fù)進(jìn)行15次。?按摩足部反射區(qū)：化療前用溫水泡腳10分鐘，使足部肌肉松弛。使用按摩棒配合指節(jié)，來回滑動與繞圈按順序揉按足底、足內(nèi)側(cè)、足外側(cè)、足背。按摩每天1次，每只足按5~10分鐘。